郭偉威　劉琛　倪華兵　洪躍

摘 要：氟是一種本身活性十分強的元素，能夠與很多種元素相結合，近年來在要研究領域中十分活躍，已經形成含氟抗菌、驅蟲、抗腫瘤等多類型藥物，有效豐富了藥物領域的類型和種類，為促進人類健康、作物健康做出了重要貢獻。近幾年來，藥物研發(fā)領域中關于含氟藥物及其中間體的開發(fā)十分熱門，本文從含氟藥物本身入手，分析并探討含氟藥物中間體的研究進展，希望可以為我國的藥物研究提供一些思路和參考。

關鍵詞：含氟藥物;中間體;研究

引言：

氟是眾多化學元素中電負性最強的一種，當化合物中引入氟原子時，整個化合物都會因為氟原子強烈的電負性而表現(xiàn)出不同的性質，其中最明顯的就是化合物的電效應、模擬效應、酸堿性的變化。而當這些性質發(fā)生變化時，化合物在某些性質上的表現(xiàn)會得到增強，比如在生物膜上的溶解性增強，能夠有效促進藥物被生物體的吸收，提高含氟藥物在生物體內的傳播、作用速度，實現(xiàn)更好的藥物治療效果。目前，常見的含氟藥物多是在原藥物基礎上引入氟原子或含氟基團，比如三氟甲基等，這樣研發(fā)得到的含氟藥物效果明顯、副作用弱，已經在抗菌、驅蟲、鎮(zhèn)靜、抗抑郁、抗腫瘤等方面發(fā)揮出了不可忽視的作用。

1.含氟藥物概述

在中西方藥物領域中，含氟藥物的數(shù)量已經達到數(shù)百種，其中有部分藥物已經成為某些疾病治療領域中的主要藥品或常見藥品，為人體健康發(fā)揮了重要作用。常見的含氟藥物種類如下：

1.1 抗腫瘤藥物

含氟藥物在抗腫瘤方面主要的作用機理屬于抗代謝類和激素類，其中包括抗代謝類含氟藥物主要包括5-氟脲嘧啶（5-FU）等，激素類含氟藥物主要包括氟他胺等。其中5-氟脲嘧啶是含氟抗腫瘤藥物中研究進展非常的一支，藥物研究人員已經在其基礎上研制出了很多新藥，比如5-氟脲嘧啶-1-基的磷二肽化合物、卟啉-5-氟尿嘧啶化合物、5-氟尿嘧啶-1-乙酸等，這些新藥也在抗腫瘤領域中起到了越來越大的作用。

1.2 抗菌藥物

含氟藥物在抗菌方面的主要品種是氟氯青霉索、5-氟胞嘧啶和氟代喹諾酮酸類，具備抗菌譜廣、活性高等優(yōu)勢，是目前市場上十分熱門的抗菌類藥物。身邊藥房里常見的含氟抗菌藥物主要包括諾氟沙星、氧氟沙星、托氟沙星、氟羅沙星、那氟沙星、左氟沙星等超過15個品類，占據(jù)了抗菌類要的大半市場份額。目前，我國的含氟抗菌藥物領域的發(fā)展已經相對成熟，對國外成熟的含氟抗菌藥物基本可以做到仿制，也已經具備獨立開發(fā)含氟抗菌藥物的能力，這得益于夠豐富的螢石資源和含氟藥物中間體的研究能力。

1.3 抗寄生蟲藥物

含氟抗寄生蟲藥物的主要品種包括甲氟喹、氟苯咪唑等，這些藥物的作用原理是干擾寄生蟲本身的酶系統(tǒng)，達到從而干擾寄生蟲代謝效果的目的，實現(xiàn)對寄生蟲的驅逐和殺滅。在眾多抗寄生蟲藥物中，甲氟喹是十分重要的抗瘧藥物，西方國家對這種藥物的研究已經基本成熟，甲氟喹也城內抗瘧的關鍵藥物。除此外，氟苯噠唑也是一種十分重要且作用明顯的抗原蟲藥物，常用于抑制和驅除人畜共患的線蟲、絳蟲，是一種廣譜驅蟲藥。

1.4 非甾體抗炎藥物

非甾體抗炎藥物特指不含有甾體結構的抗炎藥，市場中常見的是阿司匹林、布洛芬等藥品，這些藥品具有抗炎癥、退熱、止痛等優(yōu)秀作用，多用于關節(jié)炎、脊椎炎等疾病方面的治療。在實際臨床應用中，非甾體抗炎藥物表現(xiàn)出了很多不良反應，比如消化不良、消化性潰瘍、肝臟輕度損傷、頭痛、頭暈、失眠、麻木、耳鳴、腎臟疾病、凝血障礙、過敏、心血管疾病幾率上升等。當藥物研發(fā)人員將氟原子引入非甾體抗炎藥物時發(fā)現(xiàn)，含氟非甾體抗炎藥物的效果提升、用量減小、副作用減小，充分發(fā)揮了非甾體抗炎藥物的優(yōu)勢，彌補了非甾體抗炎藥物的劣勢。市場中常見的含氟非甾體抗炎藥物主要包括氟比洛芬、氟苯水楊酸等。

除以上四種外，含氟藥物在中樞神經的抑制和治療上還發(fā)揮了重要作用，目前含氟藥物已經被大量應用在安定劑、鎮(zhèn)痛劑、肌肉松馳劑等方面，起到了抗心律失常、抑制神經元、擴張血管等作用。因此，含氟藥物在現(xiàn)代醫(yī)療藥品領域中的作用不可忽視。

2.含氟藥物合成中間體的研究進展

含氟藥物的中間體一般指有機氟化物，這種含氟物質本身具有較強的穩(wěn)定性、生理活性、脂溶性等優(yōu)勢，能夠有效調節(jié)生物體中的電子等參數(shù)，從而時含氟藥物表現(xiàn)出更加優(yōu)秀的療效，減少含氟藥物的用量和毒副作用，充分推動了含氟藥物領域本身的發(fā)展和壯大。可以說有機氟化物的能力和效果越強，含氟藥物的研究質量越高，研究效果越優(yōu)秀。

2.1 2-氨基-3-三氟甲基苯甲酸

2-氨基-3-三氟甲基苯甲酸是一種十分優(yōu)秀的含氟藥物中間體，是2-三氟甲基苯胺、水合氯醛、鹽酸羥胺、濃硫酸、氫氧化鈉的合成產物。最初前三種材料合成的是2-氨基的衍生物，這種衍生物先后經歷濃硫酸生成鄰位二羰基衍生物，雙氧水生成2-氨基-3-三氟甲基苯甲酸。2-氨基-3-三氟甲基苯甲酸是一種優(yōu)秀的抗菌、抗炎、抗血栓藥物。

2.2 2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺

2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺是一種十分重要的含氟藥物中間體，能夠通過多種方式進行人工合成。目前，最常見的合成2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺的方法是在壓力釜中加入3，4-二氯三氟甲苯、DMF 和KOH三種原材料，使得釜中發(fā)生安化反應;待氨化反應基本結束時進行氨化產物的分離，最后進行氯化和去甲基操作。2，6-二氯-4-三氟甲基苯胺能夠成為多種醫(yī)療藥品、農業(yè)藥物研發(fā)的主要煙癮是含氟芳香族化合物獨特的活性。

2.3 4-（3-三氟甲基）苯基-4-哌啶醇

4-（3-三氟甲基）苯基-4-哌啶醇是一種重要的治療腸胃疾病的藥品中間體，主要通過人工合成。在最早時期4-（3-三氟甲基）苯基-4-哌啶醇的合成成功率較低，是因為其操作條件苛刻、流程繁瑣、需要使用劇毒藥物，危險性較高。

結束語：

氟本身是一種活性性能高、控制難度大的元素，想要在化合物中引入氟原子，尤其是定位引入時難度非常大，因此，我國對于含氟藥物及其中間體的研究還有很長的一段路要走。

參考文獻：

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