魏 樊,李英蓮,郝嫣晴

1.西安高新醫(yī)院(西安 710075)；2.青海大學(xué)附屬醫(yī)院(西寧 810001);3.西安大興醫(yī)院 (西安 710016)

兒童間質(zhì)性肺疾病(Interstitial lung disease，ILD)是一組累及肺間質(zhì)的疾病。顯著臨床特點(diǎn)是持續(xù)性低氧血癥、持續(xù)性肺細(xì)爆裂音，同時(shí)患兒一般無(wú)明顯的免疫疾病或綜合征或先天代謝紊亂[1-2]。目前，對(duì)于兒童ILD臨床多采用胸部X線片結(jié)合支氣管肺泡灌洗液檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行診斷[3]。ILD的病程發(fā)展差異很大，可長(zhǎng)期穩(wěn)定，也會(huì)急性惡化，目前還缺乏血清學(xué)診斷及預(yù)測(cè)指標(biāo)，患兒往往僅有炎癥指標(biāo)可作為提示。為此，本研究選取臨床已明確診斷為ILD和其他肺部疾病的患者，檢測(cè)其血清白介素-6(Interleukin-6，IL-6)、降鈣素原(Procalcitonin，PCT)、淀粉樣蛋白A(Serum amyloid A,SAA)、淀粉樣蛋白P(Serum amyloid P,SAP)的變化規(guī)律，以期能找到ILD相關(guān)特異性血清學(xué)標(biāo)志物。

資料與方法

1 一般資料 選取2019 年1-12月我院收治的ILD患兒68例為調(diào)查對(duì)象，其中男20例，女48例，年齡3～12歲，平均(6.25±3.16)歲，ILD類型:過(guò)敏性肺炎25例，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎31例，特發(fā)性肺含鐵血黃素沉著癥12例。另選擇同期在我院體檢的健康兒童35例為對(duì)照組，其中男10例，女25例，年齡3～12歲，平均(6.23±3.12)歲。兩組研究對(duì)象基本資料具有可比性(P>0.05)。所有患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書(shū)。

2 治療方法 ILD患兒均遵醫(yī)囑給予對(duì)癥支持治療，包括吸氧、止咳化痰，糾正患兒水電解質(zhì)，并給予阿奇霉素0.25 g+0.9%生理鹽水250 ml 中靜脈滴注，單次劑量為10 mg/kg，1次/d，連續(xù)治療3 d；甲潑尼龍40 mg+0.9%重理鹽水250 ml 中，按照30 mg/(kg·d)的劑量靜脈泵注，治療時(shí)間需超過(guò)1 h，連續(xù)治療3 d。

3 檢測(cè)方法 抽取所有對(duì)象空腹靜脈血4 ml，3000 r/min離心5 min，分離血清，-80℃凍存，由檢驗(yàn)科統(tǒng)一檢測(cè)，所有檢測(cè)樣本均進(jìn)行一次復(fù)溶。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(ELISA)檢測(cè)研究對(duì)象血清中IL-6水平，運(yùn)用雙抗體夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)研究對(duì)象血清中PCT水平，應(yīng)用乳膠增強(qiáng)速率散射比濁法檢測(cè)研究對(duì)象血清中SAA、SAP水平，所用儀器及試劑均購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司。操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。所使用的檢測(cè)儀器為HITACHI 7600全自動(dòng)生化分析儀(日本日立公司生產(chǎn))。

結(jié) 果

1 兩組患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比較 觀察組患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均明顯高于對(duì)照組,SAP水平低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平的比較

2 四項(xiàng)指標(biāo)在不同ILD患兒病情進(jìn)展時(shí)間的比較 ILD患兒急性加重期血清IL-6、PCT、SAA水平均明顯高于病情緩解期，SAP低于緩解期(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 四項(xiàng)指標(biāo)在不同ILD患兒病情進(jìn)展時(shí)間的比較

3 四項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)診斷ILD患兒的效能評(píng)價(jià) 四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷對(duì)ILD患兒的檢測(cè)價(jià)值較單項(xiàng)檢測(cè)價(jià)值最大。見(jiàn)表3。

4 治療前后ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平變化 治療后，患兒血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平均明顯低于治療前(P<0.01)。見(jiàn)表4。

表3 4項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)診斷ILD患兒的效能評(píng)價(jià)

表4 治療前后ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平變化

討 論

近年來(lái)，隨著空氣和環(huán)境污染的加劇，免疫力較弱兒童的肺部疾病發(fā)生率明顯上升，如肺炎支原體感染[4]、哮喘[5]、ILD[6]等。兒童ILD的病因較為復(fù)雜，臨床特征多變與成年患者類似，呈現(xiàn)不同程度的肺間質(zhì)炎癥和纖維化，臨床上以咳嗽、呼吸困難、運(yùn)動(dòng)不耐受為主要表現(xiàn)。研究[7-8]顯示，在ILD發(fā)病初期，肺泡間隔充血，炎性細(xì)胞彌漫性浸潤(rùn)，從而導(dǎo)致肺泡的巨噬細(xì)胞活化，刺激巨噬細(xì)胞分釋放大量的炎性因子，導(dǎo)致炎性風(fēng)暴并形成肺間質(zhì)的纖維化，但目前尚無(wú)特異性的血清學(xué)診斷指標(biāo)，故治療過(guò)程中也無(wú)可靠的指標(biāo)對(duì)其活動(dòng)性進(jìn)行監(jiān)測(cè)。因此，尋找ILD早期診斷標(biāo)志物已成為臨床學(xué)生關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題之一。

SAA是組織淀粉樣蛋白的前體物質(zhì)，是一種急性時(shí)相蛋白，在應(yīng)激狀態(tài)下，炎性因子大量釋放，SAA水平急劇上升[9]。以往報(bào)道[10]發(fā)現(xiàn)，SAA與慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的活動(dòng)性具有明顯的相關(guān)關(guān)系，在診斷COPD疾病中具有重要意義，是評(píng)估COPD疾病進(jìn)展及藥物治療效果的重要評(píng)估的生物學(xué)標(biāo)志物。除此之外，朱明燕等[11]報(bào)道顯示，SAA可促進(jìn)THP-1巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)，表明SAA可能與ILD早期炎性因子釋放有關(guān)。IL-6是一種反應(yīng)急性時(shí)相的蛋白，是參與慢性炎癥反應(yīng)的主要炎癥因子之一。徐麗江[12]研究發(fā)現(xiàn)，IL-6可作為判斷慢性阻塞性肺疾病合并肺間質(zhì)纖維化患者病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。張瑾等[13]報(bào)道顯示，IL-6可作為判斷特發(fā)性肺纖維化病情嚴(yán)重程度的一項(xiàng)指標(biāo)。PCT是降鈣素的前體物質(zhì)，機(jī)體發(fā)生感染時(shí)，血清水平迅速升高。劉順事等[14]報(bào)道顯示，PCT可明顯提高ILD合并感染診斷的準(zhǔn)確率。SAP是循環(huán)纖維細(xì)胞的天然抑制因子，可以抑制循環(huán)纖維細(xì)胞的分化[15]。SAP濃度下降可見(jiàn)于多種纖維化性疾病。而最新有研究顯示，重組的外源性SAP可以有效改善肺纖維化的病理過(guò)程，延緩疾病進(jìn)展[16]。

本研究結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組比較，觀察組患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均高于對(duì)照組，SAP水平低于對(duì)照組(P<0.01)；說(shuō)明血清IL-6、PCT、SAA、SAP水平與ILD患兒的發(fā)病具有密切關(guān)系。且急性加重期患者血清IL-6、PCT、SAA水平均高于緩解期，SAP水平低于緩解期(P<0.01)，治療后，患兒血清IL-6、PCT、SAA水平均下降，SAP水平上升。表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平與ILD患兒病情嚴(yán)重程度相關(guān)。而回歸分析顯示，聯(lián)合各指標(biāo)后對(duì)于ILD患兒的檢測(cè)價(jià)值最大，其敏感性為95.4%，特異性為96.5%，表明血清IL-6、PCT、SAA、SPA水平聯(lián)合檢測(cè)可作為評(píng)估ILD患兒嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

綜上所述，ILD患兒血清IL-6、PCT、SAA水平呈升高狀態(tài)，SAP水平下降，四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷ILD價(jià)值更大，對(duì)判斷病情的嚴(yán)重程度具有重要價(jià)值。