劉艷麗 何春華 鄒伯堅

（1 廣東省韶關(guān)市鐵路醫(yī)院內(nèi)分泌科 廣東 韶關(guān) 512023）

（2 廣東省韶關(guān)市犁市鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院全科 廣東 韶關(guān) 512023）

糖尿病是一組以高血糖為癥狀的代謝性疾病，在我國人口老齡化升高及多種不良因素的作用下，老年糖尿病的患病率也相應(yīng)增加。據(jù)IDF 報道[1]，國內(nèi)成年2 型糖尿病患者達(dá)到了1.14億，患病率為11.6%，老年糖尿病患病率達(dá)到了22.5%。老年糖尿病機體功能衰退，還可能并發(fā)其他疾病，藥物治療期間增加了不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。故而在選用降糖藥物時，不應(yīng)單純顧及降糖藥物效能，還需考慮藥物安全性。為明確利格列汀治療老年糖尿病的效果，更好的指導(dǎo)臨床用藥，本次納入80 例老年糖尿病患者，分組對比用藥效果，具體內(nèi)容如下：

1.資料與方法

1.1 病例選擇

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①依照WHO1999 標(biāo)準(zhǔn)確診為2 型糖尿病患者[2]；②年齡≥60 周歲；③糖化血紅蛋白＞7.0%；④征得患者及其家屬的同意，經(jīng)相關(guān)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重要臟器功能器質(zhì)性病變；②嚴(yán)重過敏體質(zhì)；③合并精神病家族史或交流障礙；④合并其他嚴(yán)重并發(fā)癥；④1 型糖尿病者。

1.2 一般資料

選取2019 年1 月—12 月在韶關(guān)市鐵路醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及韶關(guān)市犁市鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院門診就診的80 例口服降糖藥治療血糖不達(dá)標(biāo)的老年糖尿病患者，隨機分為常規(guī)組、實驗組，每組均40 例，常規(guī)組中男26 例，女14 例；年齡61 ～75（67.8±6.2）歲；病程1 ～16（8.9±5.2）年。實驗組中男24 例，女16 例；年齡60 ～77（68.3±6.7）歲；病程2 ～14（9.1±5.4）年。兩組一般資料組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.3 治療方法

兩組均予糖尿病健康飲食運動教育及指尖血糖監(jiān)測，常規(guī)組患者每晚加用皮下注射地特胰島素，起始劑量為0.2IU/（㎏·d），qn，依照空腹指尖血糖控制狀況調(diào)整用量。

實驗組在加用地特胰島素治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)用利格列汀片，口服，5 ㎎/次。qd。

兩組患者均連續(xù)用藥12 周。

1.4 觀察指標(biāo)

當(dāng)空腹血糖（FBG）＜7.0mmol/L、餐后2h 血糖（2hPG）＜10.0mmol/L 時，糖化血紅蛋白＜7.0，視為血糖控制達(dá)標(biāo)。分別記錄兩組患者治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂水平（包括甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇）、測算胰島素分泌指數(shù)（HOMA-β）以及不良反應(yīng)發(fā)生情況，若FBG ≤3.9mmol/L 則視為低血糖[3]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2.結(jié)果

2.1 血糖及胰島素相關(guān)指標(biāo)檢測情況

治療前，兩組患者FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；經(jīng)12 周用藥治療后，實驗組患者FBG、2hPG、HbA1c、HOMA-β 水平依次為（5.1±1.1）mmol/L、（7.6±1.7）mmol/L、（6.7±0.5）%、（5.8±1.0），和同期常規(guī)組的（6.4±1.6）mmol/L、（8.9±2.4）mmol/L、（7.4±0.7）%、（4.5±1.1），組間數(shù)據(jù)差異顯著（P ＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島素相關(guān)指標(biāo)檢測情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血糖及胰島素相關(guān)指標(biāo)檢測情況比較（±s）

組別 n 時間 FBG（mmol/L）2hPG（mmol/L）HbA1c（%） HOMA-β實驗組 40 治療前 8.7±1.6 13.3±3.6 8.3±0.4 8.5±0.9治療后 5.1±1.1 7.6±1.7 6.7±0.5 5.8±1.0 t- 4.265 6.234 4.027 4.124 P- 0.030 0.000 0.037 0.034常規(guī)組 40 治療前 8.8±1.5 13.5+±3.5 8.2±0.4 8.6±0.9治療后 6.4±1.6 8.9±2.4 7.4±0.7 4.5±1.1 t- 4.012 4.687 3.647 4.001 P- 0.039 0.029 0.039 0.041 t 干預(yù)前組間值 - 1.247 1.084 0.954 1.036 P 干預(yù)前組間值 - 0.61 0.064 0.071 0.067 t 干預(yù)后組間值 - 4.274 5.364 5.784 4.124 P 干預(yù)后組間值 - 0.030 0.028 0.028 0.036

2.2 治療后血脂水平檢測情況比較

治療后，兩組患者血脂水平和治療前相比均有改善，實驗組TC、TG、LDL-C 依次為（2.33±1.02）mmol/L、（1.68±0.88）mmol/L、（2.33±1.02）mmol/L，均低于同期常規(guī)組的（3.49±2.09）mmol/L、（4.17±0.85）mmol/L、（3.49±2.09）mmol/L，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05），見表2。

表2 兩組病患治療后血脂水平檢測情況對比（±s）

表2 兩組病患治療后血脂水平檢測情況對比（±s）

組別 n 時間 TC TG LDL-C實驗組 40 治療前 6.34±1.61 4.57±1.35 4.01±1.02治療后 2.33±1.02 1.68±0.88 2.33±1.02 t-8.254 9.140 4.584 P-0.000 0.000 0.023常規(guī)組 40 治療前 6.28±1.38 4.66±1.20 3.98±0.84治療后 3.49±2.09 4.17±0.85 3.49±2.09 t-6.235 4.230 3.956 P-0.000 0.033 0.041 t 干預(yù)前組間值 - 1.230 0.964 0.836 P 干預(yù)前組間值 - 0.067 0.084 0.089 t 干預(yù)后組間值 - 5.263 6.789 4.236 P 干預(yù)后組間值 - 0.023 0.000 0.028

2.3 不良反應(yīng)

不良反應(yīng)發(fā)生率實驗組與常規(guī)組分別為7.0%與10.0%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較（例）

3.討論

2 型糖尿病是一種慢性進(jìn)展性疾病，已成為重要的公共健康問題，對國人身體素質(zhì)構(gòu)成較嚴(yán)重威脅。有學(xué)者指出，糖尿病的發(fā)生是以遺傳因素為基礎(chǔ)，不良生活習(xí)慣發(fā)揮推動作用，環(huán)境及社會人口老齡化等多因素相互作用有關(guān)。因為老年群體身體代謝率整體偏低、能量需求量偏少、葡萄糖在周圍組織的利用率顯著降低，外加長期高血糖削弱了胰島素分泌的效能，以致血糖水平持續(xù)上升，控制難度相應(yīng)增加[4]。此外，老年糖尿病患者對低血糖的感知能力偏低，肝腎對藥物的耐受度偏差，低血糖發(fā)生的風(fēng)險增加。故而，針對老年糖尿病，在有效降糖的同時，也應(yīng)加強低血糖等不良反應(yīng)的預(yù)防，以保證用藥安全性、有效性，促進(jìn)疾病轉(zhuǎn)歸進(jìn)程，優(yōu)化病患生命質(zhì)量。

利格列汀為一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，其作用機制是選擇性抑制DPP-4 酶的生物活性，增加GLP-1 及GIP，促進(jìn)胰腺β 細(xì)胞合成與分泌胰島素過程，其還有益于提升胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性形式為支撐刺激胰島素釋放過程，降低血液循環(huán)中胰高血糖素水平，促進(jìn)血糖水平降低過程[5]。本次實驗組病患治療后血糖（FBG、2hPG、HbA1c）水平低于常規(guī)組，HOMA-β 高于同期常規(guī)組，差異顯著，提示利格列汀治療老年糖尿病，能更有效的降低FBG、2hPG 水平，減少血糖變異性，降低糖化血紅蛋白，減少胰島素用量及促進(jìn)胰島素抵抗恢復(fù)過程。另外，因利格列汀有一定的葡萄糖依賴性，所以在患者血糖水平偏低時，其活性會受到不同程度的抑制，進(jìn)而降低低血糖發(fā)生的風(fēng)險。利格列汀的排泄以糞便為主，經(jīng)由腎排泄量只為用藥量的5%，對臟器功能影響偏小，且也不會增加藥物之間的相互作用，和地特胰島素聯(lián)合使用，能較明顯的提升降糖效果，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險[6]。本次，實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率（7.5%）和常規(guī)組（10.0%）相比較，差異不顯著，提示聯(lián)合用藥的安全性，能降低治療風(fēng)險，病患群體易于接受。

另外，治療后，實驗組患者TC、TG、LDL-C 和常規(guī)組對比差異顯著，說明利格列汀還具有良好的降脂作用，究其原因，在于本物可能促進(jìn)胰島素分泌過程，能抑制胃排空活動，減緩胃腸蠕動，增加患者飽腹感，攝食量相應(yīng)減少，長期用藥后有益于降低血脂水平。

翟偉等[7]在研究中將56 例2 型糖尿病患者分為胰島素組與聯(lián)合組，每組各28例均予以胰島素治療，聯(lián)合組加用利格列汀。結(jié)果表明聯(lián)合組血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用量依次為（6.4±1.1）d、（0.7±0.2）IU/㎏·d，和胰島素組（9.2±1.8）d、（1.7±0.4）IU/㎏·d 相比較，差異顯著。翟偉等指出，利格列汀可能會優(yōu)化糖尿病治療效果，并最大限度的保護(hù)機體胰島素功能。張朝巍[8]等認(rèn)為，老年糖尿病患者采用利格列汀聯(lián)合地特胰島素治療，效果確切，能有效改善病患的糖代謝與脂代謝指標(biāo)，且安全性較高，與本文結(jié)論較為相似。

總之，老年糖尿病患者口服降糖藥不達(dá)標(biāo)加用地特胰島素治療，并聯(lián)用利格列汀，能更好的控制血糖水平，保護(hù)胰島功能，減少外源性胰島素用量，降脂作用顯著，且過程相對安全可靠，值得應(yīng)用。