果嘉

臨床工作中結(jié)直腸癌疾病患病率一直呈遞增表現(xiàn),發(fā)病率的遞增和患者飲食習(xí)慣變化以及大腸慢性炎癥、腺瘤、遺傳等因素有關(guān),且老年男性是患病主體,所以社會(huì)人口老齡化背景下晚期結(jié)直腸癌患病率遞增情況明顯［1］。另外,結(jié)直腸癌患者一般早期癥狀表現(xiàn)無(wú)典型性,部分患者有消化不良以及大便潛血等常見(jiàn)癥狀,所以多數(shù)患者確診時(shí)處在晚期階段,喪失了最佳的治療時(shí)機(jī),無(wú)法行根治性手術(shù),影響了患者的預(yù)后和生存質(zhì)量［2］。針對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者以化療治療為常用方式,而針對(duì)一線化療失敗的患者需積極進(jìn)行二線化療治療。當(dāng)前,隨著臨床研究工作的不斷深入,伊立替康、雷替曲塞化療藥物廣泛應(yīng)用,在延長(zhǎng)患者生存期等方面效果突出［3］?；诖?本文就本院60例晚期結(jié)直腸癌患者為例,對(duì)比FOLFIRI 化療、雷替曲塞聯(lián)合伊立替康二線治療的效果與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗(yàn)對(duì)象均為結(jié)直腸癌患者,晚期階段,均為一線治療失敗患者,時(shí)間選取2018年3月～2019年8月一線化療方案治療失敗的60例晚期結(jié)直腸癌疾病患者,結(jié)合二線治療方案分為對(duì)照組與研究組,各30例。對(duì)照組男女比例22∶8；年齡最小55 歲,最大75 歲,平均年齡(63.0±4.8)歲。研究組男女比例24∶6；年齡最小56 歲,最大73 歲,平均年齡(62.5±4.6)歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：①病理組織檢查、影像學(xué)檢查確診患者；②患者自愿參與；③患者無(wú)化療禁忌；④患者預(yù)計(jì)生存期＞3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)［5］：①感染以及傳染性疾病患者；②合并其他惡性腫瘤疾病患者；③化療禁忌、不耐受患者；④其他原因中途退出治療、放棄治療等患者。

1.3 方法 對(duì)照組行FOLFIRI化療。伊立替康180 mg/m2靜脈滴注,時(shí)間為1.5 h,1 次/d；亞葉酸鈣200 mg/m2靜脈滴注,時(shí)間為2 h,1 次/d；5-FU 400 mg/m2靜脈推注,1 次/d,5-FU 2400～3000 mg/m2持續(xù)靜注,時(shí)間為46 h。連續(xù)2 周為疾病的1 個(gè)治療周期。

研究組行雷替曲塞聯(lián)合伊立替康二線治療。伊立替康用藥劑量、時(shí)間、方法等同對(duì)照組一致；雷替曲塞3 mg/m2靜脈滴注,時(shí)間為15 min,1 次/d,連續(xù)3 周為疾病的1 個(gè)治療周期。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄比較兩組患者的臨床療效以及用藥后的粒細(xì)胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、貧血、腹瀉等不良反應(yīng)情況(參考NCI-CTC 化療藥物毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn))［6］。

參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)評(píng)估晚期結(jié)直腸癌疾病患者臨床療效,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展,具體評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下：完全緩解：晚期結(jié)直腸癌患者目標(biāo)病灶消失；部分緩解：晚期結(jié)直腸癌患者腫瘤直徑縮小≥30%；穩(wěn)定：晚期結(jié)直腸癌患者腫瘤直徑縮小,但未達(dá)到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)；進(jìn)展：晚期結(jié)直腸癌患者腫瘤直徑增加≥20%/有新病灶產(chǎn)生。治療有效率=(完全緩解病+部分緩解病)/總例數(shù)×100%。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%［7］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組疾病治療有效率、疾病控制率分別為33.34%、86.67%,均高于對(duì)照組的10.00%、60.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者的3～4 度粒細(xì)胞減少率10.00%、惡心嘔吐率20.00%均低于對(duì)照組的33.33%、50.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組治療效果比較［n,n(%)］

表2 兩組用藥不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(%)

3 討論

針對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者以化療治療手段為主,臨床治療中提示伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案效果理想,并提高了患者的用藥安全性［8］。雷替曲塞屬水溶性胸苷酸合酶抑制劑,通過(guò)細(xì)胞膜外還原型葉酸鹽載體轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞、快速代謝,抑制胸苷酸合酶活性,抗腫瘤效果顯著。伊立替康屬喜樹(shù)堿衍生物,用藥后促使DNA 單鏈斷裂、細(xì)胞死亡［9］。李成等［1］研究指出,針對(duì)一線化療方案失敗的晚期結(jié)直腸癌患者行二線治療方案(雷替曲塞+伊立替康)的療效顯著,延長(zhǎng)了患者的生存時(shí)間,減少了患者用藥毒副作用。

本次試驗(yàn)結(jié)果顯示：研究組治療有效率、疾病控制率分別為33.34%、86.67%,均高于對(duì)照組的10.00%、60.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究組患者的3～4 度粒細(xì)胞減少率10.00%、惡心嘔吐率20.00%均低于對(duì)照組的33.33%、50.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。試驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案整體優(yōu)勢(shì)突出,符合一線化療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者治療需求。

綜上所述,二線治療方案伊立替康聯(lián)合雷替曲塞治療晚期結(jié)直腸癌的效果顯著,且減少了患者的藥物毒副作用,是一線化療方案失敗患者的優(yōu)選方案。