楊彬婕 劉松巖

1北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院健康醫(yī)學(xué)科，沈陽(yáng) 110000 2遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，沈陽(yáng) 110032

慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(chronic lymphocytic thyroiditis，CLT)又稱為橋本甲狀腺炎(hashimoto thyroiditis，HT)，是一種常見(jiàn)的自身免疫功能異常性疾病，以淋巴細(xì)胞等浸潤(rùn)甲狀腺組織為主要病理表現(xiàn)。本病起病隱匿，不易察覺(jué)，且無(wú)特異性臨床表現(xiàn)，晚期可出現(xiàn)甲減傾向，易與其他甲狀腺疾病混淆，故在臨床中極易誤診與漏診[1]。隨著檢查手段的增加和體檢意識(shí)的增強(qiáng)，CLT的診斷率持續(xù)增高，在甲狀腺疾病中持有高患病率，但目前對(duì)于CLT的發(fā)病機(jī)制并沒(méi)有清晰的認(rèn)識(shí)，主要有病毒學(xué)說(shuō)、基因遺傳、維生素匱乏等相關(guān)論斷，較為公認(rèn)的觀點(diǎn)是以遺傳與環(huán)境因素為基礎(chǔ)，免疫功能異常改變?yōu)橹饕虏∫蛩豙2-3]。人體的體質(zhì)一定程度上會(huì)對(duì)個(gè)體的外界適應(yīng)能力產(chǎn)生影響，同時(shí)對(duì)于不同致病因素以及不同病情進(jìn)展的發(fā)展傾向有著深遠(yuǎn)影響，并在疾病的發(fā)生、進(jìn)展、轉(zhuǎn)歸、預(yù)后等方面均起重要作用[4-5]。而CLT作為自身免疫性疾病與中醫(yī)體質(zhì)的關(guān)系更是密不可分，很多研究者通過(guò)對(duì)患者的中醫(yī)體質(zhì)與CLT病因、病機(jī)的相關(guān)性研究，為CLT在中醫(yī)體質(zhì)方面進(jìn)行預(yù)防及治療干預(yù)奠定了基礎(chǔ)[6]。為探討偏頗體質(zhì)與CLT之間的關(guān)系，通過(guò)干預(yù)中醫(yī)體質(zhì)而達(dá)到預(yù)防和治療的目的，本研究對(duì)150例CLT患者進(jìn)行了Logistic回歸分析，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月—2019年12月在本院內(nèi)分泌科病房及門診就診的150例CLT患者作為研究組，其中男21例，女129例；年齡(46.23±9.61)歲，年齡范圍為25～68歲。選取同一時(shí)期本院體檢中心健康人群(身體處于健康狀態(tài)，無(wú)各種基礎(chǔ)疾病)151例作為對(duì)照組，其中男74例，女77例；年齡(48.23±10.53)歲，年齡范圍為21～77歲。2組患者性別構(gòu)成比比較，研究組女性構(gòu)成比顯著高于對(duì)照組(P<0.05)；2組患者年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所選患者需符合《內(nèi)科學(xué)》[7]中CLT診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型臨床表現(xiàn)如甲狀腺?gòu)浡阅[大等，且甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)及甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性；若不伴隨典型癥狀，則兩種抗體需在高滴度檢測(cè)下連續(xù)2次高于60%以上；若患者伴有甲亢，則兩種抗體至少高滴度檢測(cè)陽(yáng)性超過(guò)6個(gè)月；②體質(zhì)判定屬于單體質(zhì)人群；③意識(shí)清晰，有獨(dú)立判斷能力者；④病例資料完整；⑤患者及家屬自愿參加，簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①合并惡性腫瘤；②合并嚴(yán)重功能障礙威脅生命者；③體質(zhì)判定屬多種復(fù)合體質(zhì)；④伴軀體功能障礙等精神障礙，無(wú)法配合完成調(diào)查者；⑤存在其他自身免疫性疾病；⑥依從性較差或因各種原因不接受本研究者。

1.4 觀察指標(biāo)

參照2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)頒布的首部應(yīng)用于中醫(yī)體質(zhì)辨識(shí)的《中醫(yī)體質(zhì)分類與判定》[8]，根據(jù)其具體描述及體質(zhì)判斷要求，對(duì)2組患者進(jìn)行中醫(yī)體質(zhì)判定。對(duì)150例CLT患者進(jìn)行甲狀腺相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定，包括血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、TPOAb和TgAb。同時(shí)制定一般資料問(wèn)卷調(diào)查表，對(duì)301例患者均進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，內(nèi)容包括性別、年齡、文化程度、CLT遺傳史、職業(yè)、生活地域、吸煙情況、飲酒情況及海產(chǎn)品食用情況，對(duì)以上資料進(jìn)行Logistic回歸分析。具體賦值情況見(jiàn)表1。

表1 CLT一般資料賦值情況

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)體質(zhì)分布情況

CLT患者中平和質(zhì)26例，偏頗體質(zhì)124例，其中氣虛質(zhì)最多，共25例，余下由多及少依次為氣郁質(zhì)>陰虛質(zhì)>陽(yáng)虛質(zhì)>痰濕質(zhì)>濕熱質(zhì)=瘀血質(zhì)>特稟質(zhì)。健康人群中平和質(zhì)最多，共127例，偏頗體質(zhì)為24例。見(jiàn)圖1。

2.2 CLT與一般資料的回歸分析

通過(guò)對(duì)表1各自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，篩選出CLT的發(fā)病相關(guān)因素，最終入選變量分別為性別、職業(yè)、生活地域、體質(zhì)類型、遺傳、吸煙、飲酒、海產(chǎn)品食用。根據(jù)各變量顯著性及OR值判斷，女性、不穩(wěn)定職業(yè)、沿海城市、偏頗體質(zhì)、遺傳史、吸煙、飲酒、經(jīng)常食用海產(chǎn)品為發(fā)生CLT的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

圖1 2組患者體質(zhì)分布情況比較

表2 CLT與一般資料的Logistic回歸分析

表3 不同體質(zhì)患者甲狀腺相關(guān)指標(biāo)比較

與平和質(zhì)比較，*P<0.05

2.3 甲狀腺相關(guān)指標(biāo)比較

偏頗質(zhì)患者血清FT3、FT4水平明顯低于平和質(zhì)患者(P<0.05)；偏頗質(zhì)患者血清TSH、TPOAb、TgAb水平明顯高于平和質(zhì)患者(P<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

CLT作為一種自身免疫性疾病，細(xì)胞免疫與體液免疫均參與其中，有研究[9]證明，自身免疫的發(fā)生來(lái)自于T淋巴細(xì)胞自身組織特異性浸潤(rùn)，導(dǎo)致甲狀腺抗體異?；罨?。對(duì)于T淋巴細(xì)胞引起自身組織活化的假說(shuō)認(rèn)為病毒微生物等有害物質(zhì)感染后產(chǎn)生與甲狀腺抗體受體表位類似的抗原，導(dǎo)致競(jìng)爭(zhēng)性交叉反應(yīng)，從而使甲狀腺組織的T細(xì)胞活化[10]。

根據(jù)本病臨床表現(xiàn)，可歸屬于中醫(yī)學(xué)“癭病”范疇，其發(fā)病與情志不暢、飲食失調(diào)、先天遺傳等息息相關(guān)，病機(jī)關(guān)鍵在于氣滯、血瘀、痰凝相互壅結(jié)于頸前而成[11]。中醫(yī)體質(zhì)即人體在先天賦予及后天形成的結(jié)合下所構(gòu)成的穩(wěn)態(tài)結(jié)構(gòu)，是人類在外在形態(tài)、內(nèi)在功能的具體體現(xiàn)，是與外界環(huán)境、社會(huì)環(huán)境相匹配的個(gè)體特性[12]。故我們可以認(rèn)為，中醫(yī)體質(zhì)的研究是揭示生命健康的關(guān)鍵切入點(diǎn)，同時(shí)是中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究未來(lái)的發(fā)展方向。同樣的致病因素對(duì)不同的體質(zhì)產(chǎn)生不同的影響，進(jìn)而形成不同的癥候群，因此人類具備何種體質(zhì)將影響著各種疾病的預(yù)后轉(zhuǎn)歸，可為治療及預(yù)防提供重要線索[13]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，CLT患者以偏頗質(zhì)居多，共124例，其中最多為氣虛質(zhì)，共25例，余下由多及少依次為氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)、痰濕質(zhì)等，提示CLT患者多以偏頗體質(zhì)為主；同時(shí)應(yīng)注意氣虛質(zhì)、氣郁質(zhì)、陰虛質(zhì)、陽(yáng)虛質(zhì)等體質(zhì)的人群，此類人群更易于發(fā)展為CLT，應(yīng)予以重點(diǎn)關(guān)注。王小龍等[14]對(duì)甲狀腺功能正常的HT患者進(jìn)行體質(zhì)特征調(diào)查發(fā)現(xiàn)，氣虛質(zhì)患者最多，占比19.42%，其次為氣郁質(zhì)(17.27%)、陽(yáng)虛質(zhì)(15.83%)、痰濕質(zhì)(15.11%)，與本研究類似，提示體質(zhì)因素在CLT發(fā)病中其關(guān)鍵作用，是CLT發(fā)病的內(nèi)在因素，決定著疾病的發(fā)展與變化。

本研究中發(fā)現(xiàn)，女性、不穩(wěn)定職業(yè)、沿海城市生活、偏頗體質(zhì)、遺傳史、吸煙、飲酒、經(jīng)常食用海產(chǎn)品為發(fā)生CLT的風(fēng)險(xiǎn)因素。CLT患者中女性的發(fā)病率明顯高于男性，這與女性的激素分泌特點(diǎn)及女性的情緒特征密切相關(guān)[15]。不穩(wěn)定職業(yè)指的是職業(yè)更換頻次較多，或職業(yè)性質(zhì)具有危險(xiǎn)性，易對(duì)身心產(chǎn)生危害的職業(yè)。有研究[16]發(fā)現(xiàn)，不同的職業(yè)性質(zhì)對(duì)于甲狀腺疾病的危害是不同的，如警察等具有危險(xiǎn)性職業(yè)，或工人等常更換職業(yè)者的甲狀腺疾病患病風(fēng)險(xiǎn)大大提高。在本研究中沿海城市生活及經(jīng)常食用海產(chǎn)品是CLT風(fēng)險(xiǎn)因素之一，因沿海地區(qū)人群的碘攝入量要明顯高于內(nèi)陸城市[17]，而高鹽飲食及高碘攝入人群的甲狀腺疾病風(fēng)險(xiǎn)是正常人群的3倍[18]，故長(zhǎng)期生活于沿海城市及經(jīng)常食用海產(chǎn)品是CLT的高風(fēng)險(xiǎn)因素。研究[19]發(fā)現(xiàn)，自身免疫性甲狀腺炎與其相關(guān)的位列基因組及浸潤(rùn)性T細(xì)胞相關(guān)基因等有著密切聯(lián)系，可見(jiàn)CLT的發(fā)病與是否具有遺傳病史有重要關(guān)系。谷曉嵐等[20]對(duì)吸煙是否會(huì)對(duì)甲狀腺產(chǎn)生影響進(jìn)行研究后發(fā)現(xiàn)，吸煙者TPOAb水平要顯著高于不吸煙者，且吸煙為TPOAb增加的危險(xiǎn)因素。楊杰瑞等[21]發(fā)現(xiàn)飲酒可對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生影響，長(zhǎng)期飲酒對(duì)甲狀腺有毒害作用，有造成一系列甲狀腺疾病的可能。

本研究中發(fā)現(xiàn)，偏頗體質(zhì)是CLT發(fā)病的危險(xiǎn)因素，此外筆者對(duì)比了CLT患者中偏頗體質(zhì)與平和體質(zhì)間甲狀腺激素及相關(guān)抗體的水平發(fā)現(xiàn)，偏頗質(zhì)CLT患者FT3、FT4水平明顯低于平和質(zhì)患者，而TSH、TPOAb、TgAb水平明顯高于平和質(zhì)患者，2種體質(zhì)的CLT患者在甲狀腺相關(guān)指標(biāo)中的差異提示偏頗質(zhì)對(duì)于甲狀腺存在一定的損害，故可認(rèn)為體質(zhì)因素在CLT發(fā)病過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用；應(yīng)對(duì)不同偏頗體質(zhì)的CLT患者進(jìn)行有針對(duì)性的干預(yù)，以到達(dá)預(yù)防及治療的目的。

綜上所述，CLT發(fā)病與性別、職業(yè)、生活地域、體質(zhì)類型、遺傳、吸煙、飲酒、海產(chǎn)品食用密切相關(guān)，其中體質(zhì)因素在CLT中扮演重要角色。