余文潔，胡萬能，楊懷才，曾艷靜

(廣東省清遠(yuǎn)市婦幼保健院乳腺病防治中心，廣東 清遠(yuǎn) 511500)

乳腺癌是位于乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，多發(fā)于女性患者，男性患者較為少見。近年來，我國乳腺癌患者數(shù)量持續(xù)升高，已經(jīng)成為發(fā)病率和致死率較高的惡性腫瘤之一[1]。在臨床治療中藥物治療是重要的治療方式之一，他莫昔芬是較為常用的臨床治療藥物之一，但由于其雌激素受體調(diào)節(jié)劑刺激作用，可能會對患者的子宮內(nèi)膜產(chǎn)生較大的影響，進(jìn)而影響到臨床治療，因此探討其他藥物與他莫昔芬的聯(lián)合治療方式能夠有助于更好地保障治療效果[2]。本研究以絕經(jīng)前HR(+)乳腺癌患者作為研究對象，觀察亮丙瑞林聯(lián)合他莫昔芬治療絕經(jīng)前HR(+)乳腺癌患者雌二醇水平?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2014年7月～2019年7月收治的絕經(jīng)前HR(+)乳腺癌患者72例為研究對象，隨機(jī)分成對照組和觀察組各36例。對照組年齡37～52歲，平均(46.23±4.56)歲，其中浸潤性導(dǎo)管癌23例，浸潤性小葉癌11例，髓樣癌2例。觀察組年齡38～52歲，平均(46.89±4.19)歲，其中浸潤性導(dǎo)管癌22例，浸潤性小葉癌11例，髓樣癌3例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均已簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2方法：對照組：接受他莫昔芬(國藥準(zhǔn)字H32021472，規(guī)格10 mg，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)治療，10 mg/次，2次/d。觀察組：在對照組的基礎(chǔ)之上接受亮丙瑞林(國藥準(zhǔn)字H20093852，規(guī)格3.75 mg，上海麗珠制藥有限公司)聯(lián)合治療，皮下注射2.75 mg/次，每4周1次。持續(xù)治療1年。

1.3觀察指標(biāo)：①治療前后兩組患者的雌二醇水平比較。于治療前和治療后6個(gè)月、12個(gè)月三個(gè)時(shí)期分期抽取兩組患者的靜脈血5ml，通過全自動(dòng)生化分析儀對患者的雌二醇水平進(jìn)行檢測。②治療后兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較。觀察記錄兩組患者在接受治療后發(fā)生的子宮內(nèi)膜增生、陰道不規(guī)則出血、潮熱、血管栓塞、骨關(guān)節(jié)痛的情況。

2 結(jié)果

2.1治療前后兩組患者的雌二醇水平比較：治療前兩組患者的雌二醇水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后6個(gè)月和治療后12個(gè)月觀察組患者的雌二醇水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2治療后兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較：治療后觀察組患者的子宮內(nèi)膜增生、陰道不規(guī)則出血、潮熱、血管栓塞、骨關(guān)節(jié)痛發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別例數(shù)治療前治療后6個(gè)月治療后12個(gè)月觀察組3651.98±4.3126.73±3.898.91±2.10對照組3652.36±3.8537.14±5.0620.54±3.19t值0.2318.7649.698P值>0.05<0.05<0.05

表2 治療前后兩組患者的不良反應(yīng)比較[例(%)]

組別例數(shù)子宮內(nèi)膜增生陰道不規(guī)則出血潮熱血管栓塞骨關(guān)節(jié)痛總不良反應(yīng)觀察組36002(5.56)01(2.78)3(8.33)對照組362(5.56)1(2.78)3(8.33)1(2.78)3(8.33)10(27.78)χ2值9.257P值<0.05

3 討論

乳腺癌患者在早期并沒有典型的癥狀表現(xiàn)，隨著病情的逐漸發(fā)展，可發(fā)現(xiàn)大小不一的腫塊，呈圓形或不規(guī)則形，且無明顯的疼痛感。部分生長速度較快的腫瘤會使患者的局部皮膚溫度升高，皮膚表面可見靜脈怒張或皮膚紅腫等癥狀。在臨床治療中，包括藥物治療、手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療等[3]。在本研究中，治療前兩組患者的雌二醇水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后6個(gè)月和治療后12個(gè)月觀察組患者的雌二醇水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后觀察組患者的子宮內(nèi)膜增生、陰道不規(guī)則出血、潮熱、血管栓塞、骨關(guān)節(jié)痛發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明亮丙瑞林聯(lián)合他莫昔芬治療絕經(jīng)前HR(+)乳腺癌患者能夠更有效地維持患者的低雌二醇水平，并能夠減少不良反應(yīng)的發(fā)生。他莫昔芬是目前在乳腺癌的臨床中應(yīng)用較為廣泛的非甾體類抗雌激素藥物，也是合成的抗雌激素藥物，對于絕經(jīng)前和絕經(jīng)后的患者均可以使用，具有較為廣泛的適用性[4]。其主要作用機(jī)制在于與雌激素類似的結(jié)構(gòu)，能夠與雌二醇競爭雌激素受體，通過與雌激素受體的結(jié)合，還能夠通過分泌機(jī)制對腫瘤細(xì)胞的生長因子和血管生成因子產(chǎn)生刺激，從而抑制癌細(xì)胞的生長發(fā)育，達(dá)到治療效果。但在臨床治療中由于藥效的刺激作用，具有較高的子宮內(nèi)膜增生、陰道不規(guī)則出血等不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，不利于長期用藥治療。亮丙瑞林是促性腺激素類藥物，在對乳腺癌進(jìn)行治療的臨床藥物中使用為醋酸亮丙瑞林注射液，因?yàn)榇姿崃帘鹆衷谑覂?nèi)溫度下的性能保持更為穩(wěn)定，且醋酸亮丙瑞林口服無效，需要經(jīng)由皮下注射發(fā)揮藥效[5]。其作用機(jī)制在于對垂體-性腺系統(tǒng)的抑制，進(jìn)而減少性激素的分泌，使患者體內(nèi)長期保持穩(wěn)定低雌激素水平。雌二醇是含量最多、活性最強(qiáng)的雌激素，是評估乳腺癌患者的疾病情況和治療效果的重要觀察指標(biāo)[6]。觀察組患者經(jīng)過亮丙瑞林聯(lián)合他莫昔芬的聯(lián)合治療能夠經(jīng)兩種藥物不同的作用機(jī)制，同時(shí)對患者的雌激素分泌情況進(jìn)行調(diào)節(jié)，更為有效地抑制雌二醇水平，也能夠降低藥效作用對患者其他機(jī)體功能的刺激效果，所以兩組患者的雌二醇水平和不良反應(yīng)發(fā)生率的檢測中，觀察組患者的雌二醇水平更低、更穩(wěn)定，不良反應(yīng)發(fā)生率更低。

綜上所述，亮丙瑞林聯(lián)合他莫昔芬治療絕經(jīng)前HR(+)乳腺癌患者能夠更有效地降低并維持患者的雌二醇水平，有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。