王迎昌，張小健，趙賓彥，毛 燕，劉宏偉，劉銀波

失眠是指病人對(duì)睡眠質(zhì)量或時(shí)間不滿足，并影響日常生活的一種主觀體驗(yàn)[1]。失眠病人臨床表現(xiàn)為入睡困難、睡而易醒、醒后難以入睡，并嚴(yán)重影響日間活動(dòng)，長(zhǎng)時(shí)間失眠影響精神狀況，甚至導(dǎo)致自殺[3-4]。中醫(yī)學(xué)在治療失眠上具有悠久的歷史及獨(dú)特的效果，失眠屬于中醫(yī)學(xué)“不寐”范疇，指由于機(jī)體陽(yáng)不入陰、陰陽(yáng)失調(diào)所致，臨床辨證分型包括肝郁氣滯型、陰虛火旺型、心脾兩虛型，其中以肝郁氣滯型較常見(jiàn)，主要由肝的疏泄功能失常導(dǎo)致氣機(jī)瘀滯、肝失疏泄[5-6]。顧自悅擅長(zhǎng)神經(jīng)內(nèi)科中醫(yī)診斷及治療，對(duì)失眠有多年的治療經(jīng)驗(yàn)。本研究借助中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)對(duì)顧自悅辨證治療失眠的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行歸納及總結(jié)，并演化得到核心組合及新處方，旨在為肝郁氣滯型失眠臨床中醫(yī)用藥提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 收集2016年1月—2017年12月顧自悅門(mén)診診為失眠、病程超過(guò)2個(gè)月的病人，且治療后有效的失眠處方。

1.2 處方篩選 失眠癥多數(shù)由于心神不寧或心神失養(yǎng)而導(dǎo)致的，時(shí)常不能獲得正常睡眠為特征的一類(lèi)病癥，是臨床常見(jiàn)病之一，可伴隨其他疾病，也可單一發(fā)生，發(fā)病原因除與病人自身疾病有關(guān)外，也可由心理、精神、環(huán)境等因素所致，篩選處方時(shí)，選擇以失眠為臨床癥狀的治療處方。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重慢性失眠、繼發(fā)性失眠；有藥物濫用、乙醇濫用史；近兩周內(nèi)遭遇重大應(yīng)激事件；服用過(guò)抗抑郁、抗焦慮、催眠藥物；過(guò)敏性體質(zhì)、妊娠期或哺乳期婦女。

1.3 處方錄入與核對(duì) 將上述篩選后的方劑錄入“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”，考慮錄入過(guò)程中可能存在人為失誤，同一病人資料由兩人錄入數(shù)據(jù)庫(kù)，完成錄入后，由雙人負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)審核。

1.4 數(shù)據(jù)分析 采用“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)”軟件，由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所楊洪軍研究員提供，通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能進(jìn)行組方規(guī)律分析。在“中醫(yī)疾病”項(xiàng)中輸入“失眠”提取治療失眠的全部方劑。藥物使用的“頻次統(tǒng)計(jì)”將所有方劑中每味藥物出現(xiàn)頻次從高到低進(jìn)行排序，并將“頻次統(tǒng)計(jì)”結(jié)果導(dǎo)入Excel軟件。方劑“組方規(guī)律”分析“支持度個(gè)數(shù)”(表示在所有藥物中同時(shí)出現(xiàn)的頻次)設(shè)為30(支持度為26.74%)，“置信度”設(shè)為0.9，按照藥物組合出現(xiàn)頻次從高到低進(jìn)行排序。“規(guī)則分析”分析所得組合規(guī)則。 “新方分析”首先進(jìn)行聚類(lèi)分析，核心算法包括改進(jìn)的信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)，在聚類(lèi)分析前選擇合適的相關(guān)度及懲罰度，之后點(diǎn)擊“提取組合”按鈕，發(fā)現(xiàn)新組方，核心算法是無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)，并實(shí)現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化展示。

2 結(jié) 果

2.1 頻次分析 2016年1月—2017年12月顧自悅門(mén)診接診的中醫(yī)診為失眠病人120例，共使用85味中藥，中藥出現(xiàn)頻次由高到低依次排序，發(fā)現(xiàn)采用單味中藥頻次居前5位依次為首烏藤(88次)、煅牡蠣(72次)、酸棗仁(65次)、白芷(58次)、砂仁(42次)，其中首烏藤使用頻次最高，達(dá)88次。詳見(jiàn)表1。

表1 單味處方使用頻次≥20次藥物分布 單位：次

2.2 關(guān)聯(lián)分析 按單方藥物出現(xiàn)頻次將失眠處方藥物組合依次排序，其中組合頻次最高“首烏藤、煅牡蠣”，達(dá)75次，其次為“首烏藤、白芍”和“煅牡蠣、白芍”，詳見(jiàn)表2。對(duì)用藥規(guī)則分析，結(jié)果以網(wǎng)絡(luò)形式展示，詳見(jiàn)圖1。

圖1 失眠處方中網(wǎng)絡(luò)展示圖

表2 肝郁氣滯型失眠病人用藥組合頻次分布(頻次>40次) 單位：次

2.3 基于熵法的處方用藥規(guī)律分析

2.3.1 基于交互信息法藥物間關(guān)聯(lián)度分析 根據(jù)方劑數(shù)量、經(jīng)驗(yàn)判斷及參數(shù)提取數(shù)據(jù)預(yù)讀，將懲罰度設(shè)置為2，相關(guān)度設(shè)置為8，行聚類(lèi)分析，獲得失眠處方各味中藥之間的關(guān)聯(lián)度，將關(guān)聯(lián)系數(shù)>0.030的所有藥物依次排序。詳見(jiàn)表3。

表3 失眠藥物各味中藥成分間關(guān)聯(lián)度分析

2.3.2 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)分析藥物核心組合 采用層次聚類(lèi)方法進(jìn)行分析，懲罰度設(shè)置為2，系統(tǒng)相關(guān)度設(shè)置為8，從85味中藥處方中篩選出6對(duì)藥物核心組合，詳見(jiàn)表4。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)分析藥物核心組合

2.3.3 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)治療失眠新處方 結(jié)合基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類(lèi)分析藥物核心組合獲得的結(jié)果，采取無(wú)監(jiān)督熵層次聚類(lèi)算法分析核心組合，獲得6個(gè)新處方，詳見(jiàn)表5。

表5 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類(lèi)治療失眠新處方

3 討 論

本研究應(yīng)用“中醫(yī)傳統(tǒng)輔助平臺(tái)(V2.5)”分析顧自悅治療肝郁氣滯型失眠病人用藥經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)藥物間關(guān)聯(lián)度分析，總結(jié)顧自悅治療肝郁氣滯型失眠藥物包括首烏藤、煅牡蠣、酸棗仁、白芷、砂仁、遠(yuǎn)志、生地黃、延胡索、菟絲子、當(dāng)歸、丹參、葛根等，這些藥物具有益肝腎、寧心神、和氣血之功效?；陟胤ǚ治觯欁詯傊委煾斡魵鉁褪叱Ｓ盟幬锝M合有：五味子、菟絲子；五味子、熟地黃；益母草、野菊花；當(dāng)歸、淫羊藿；土茯苓、野菊花；土茯苓、澤瀉等，這些藥物組合具有養(yǎng)血補(bǔ)肝、寧心安神之功效。

顧自悅選用治療肝郁氣滯型失眠處方中將首烏藤作為常用藥，首烏藤入心、肝二經(jīng)，味甘性平，可補(bǔ)陰養(yǎng)血、安神養(yǎng)心，治療肝郁氣滯型失眠療效甚佳[7]。煅牡蠣使用頻次僅次于首烏藤，煅牡蠣入肝、腎、膽經(jīng)，味咸性微寒，具有平肝潛陽(yáng)、鎮(zhèn)靜安神之功效，對(duì)心神不寧、失眠多夢(mèng)有顯著療效[8]。白芷入胃、肺經(jīng)，味微苦性溫，可化濕濁之邪，具有散寒鎮(zhèn)靜、解郁結(jié)之氣。白芍入肝、脾經(jīng)，味苦微寒，具有斂陰止汗、養(yǎng)血柔肝之功效，白芍微寒入陰，苦降逆氣，可柔肝抑肝、養(yǎng)陰助肝[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，白芍中含有白芍苷，白芍苷具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗驚厥之功效[10]。白芷與白芍同入藥具有養(yǎng)血柔肝、行氣解郁之功效[11]。遠(yuǎn)志苦歸肺、心、腎經(jīng)，味苦性溫，具有祛痰開(kāi)竅、益智安神、補(bǔ)養(yǎng)心血之功效，上述諸藥配伍入藥，具有解郁、理肝氣、斂陰、安

神之功效[12]。

本研究基于核心處方通過(guò)熵層次聚類(lèi)方法，挖掘治療肝郁氣滯型失眠新處方，分別是：砂仁-生地黃-白芷；龍膽草-黃芩-竹茹-雞血藤；菟絲子-土茯苓-益母草-牡丹皮；柏子仁-炙甘草-葛根-白芍-海螵蛸；決明子-遠(yuǎn)志-夏枯草-首烏藤-煅牡蠣；五味子-土茯苓-牡丹皮-益母草-當(dāng)歸-生地黃。通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘可知顧自悅用藥具有潤(rùn)、清、和特點(diǎn)，且用藥配伍嚴(yán)謹(jǐn)，藥方中藥味少，不求藥物名貴，以尋常之藥治療疾病。通過(guò)數(shù)據(jù)挖掘可全面、客觀評(píng)價(jià)顧自悅辨證治療肝郁氣滯失眠的用藥規(guī)律，并利用網(wǎng)絡(luò)圖直觀展現(xiàn)顧自悅治療失眠的經(jīng)驗(yàn)。

顧自悅指出肝郁氣滯型失眠屬于身心疾病，情志郁結(jié)為誘因，因此，在治療過(guò)程中應(yīng)進(jìn)行心理疏導(dǎo)，同時(shí)鼓勵(lì)病人培養(yǎng)個(gè)人愛(ài)好，學(xué)會(huì)與人傾訴，加強(qiáng)鍛煉，規(guī)律作息，勞逸結(jié)合，養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，以較好地改善失眠。