黃 凱，顧 耘，韓素靜

老年性癡呆是一種以進行性認知功能障礙為特征的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，表現(xiàn)為智力、記憶、計算能力、定向、情感障礙甚至人格改變，常伴有不同程度的精神心理行為癥狀[1]，目前老年性癡呆已成為人類主要死亡原因之一[2]。中醫(yī)學認為老年性癡呆好發(fā)于人體腎精衰敗之時：腎精始虧，精氣不足，血脈不暢，遲滯血行而為瘀；其次是腎氣衰微，減退推動溫煦各臟器組織器官的作用，以致痰瘀滋生；故老年性癡呆病因病機根本為腎虛。故本研究采用補腎益髓方與多奈哌齊治療老年性癡呆，觀察對中醫(yī)證候量表積分的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究共退出6例：試驗組肝損傷1例；對照組5例由家庭原因退出，其測試結(jié)果均不納入本研究中。選擇2012年7月—2013年12月通過簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)篩選的老年性癡呆病人68例作為研究對象，年齡60～85(72.5±7.0)歲。將所有病人按照隨機、雙盲雙模擬分為試驗組和對照組，各34例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，詳見表1。本研究通過上海中醫(yī)藥大學倫理委員會批準，且病人及家屬均已簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 老年性癡呆 遵循《美國精神病學會的精神障礙診斷手冊和統(tǒng)計工作手冊標準》制定的老年性癡呆診斷標準[3]。

1.2.2 中醫(yī)證候 符合中華人民共和國標準化中醫(yī)臨床診療術(shù)語-證候部分(GB/T16751.2-1997)腎虛髓虧證。腎精虧虛，精髓不足，生長發(fā)育遲緩，或骨折久不愈合，或腰酸骨痿，頭暈耳鳴，健忘癡呆等常見證候[4]。

1.3 納入、排除標準與脫落標準

1.3.1 納入標準 年齡60～85歲；符合老年性癡呆及中醫(yī)證候診斷標準；漢密爾頓抑郁量表≤7分； Hachinski缺血指數(shù)≤4分；臨床癡呆評定量表=1.0分[5-6]。

1.3.2 排除標準 其他疾病或外傷繼發(fā)的癡呆；過去6個月有精神障礙與免疫系統(tǒng)疾??；嚴重肝、腎、心血管及血液系統(tǒng)疾病；多奈哌齊過敏者；偏癱或嚴重聽覺視覺障礙和言語交流困難等妨礙檢測的。

1.3.3 脫落標準 中途無故退出或不再接受用藥退出研究而失訪者；以上任何原因，不滿12周退出研究不納入結(jié)果，滿12周將其病例報告表保留，完整分析療效和不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。病人在測試中有不宜繼續(xù)進行測試情況，如嚴重不良反應(yīng)或自身基礎(chǔ)疾病變化等，研究者評估確定該病例是否終止測試。

1.4 治療方法 試驗組給予張伯禮院士創(chuàng)制的補腎益髓方免煎顆粒劑，組方：黃芪10 g，補骨脂10 g，淫羊藿10 g，石菖蒲12 g，制首烏12 g，女貞子10 g，川芎10 g，所有藥材均由深圳市三九現(xiàn)代中藥有限公司提供和鹽酸多奈哌齊模擬劑(衛(wèi)才藥業(yè)有限公司生產(chǎn))。對照組給予鹽酸多奈哌齊(商品名：安理申，批號：110501B，衛(wèi)才藥業(yè)有限公司生產(chǎn))和補腎益髓方免煎模擬顆粒劑(深圳市三九現(xiàn)代中藥有限公司生產(chǎn))。服藥方式：補腎益髓方或其模擬劑，每日1次，早餐后溫水送服。多奈哌齊或其模擬劑，每日5 g，睡前溫水送服。自研究之日起全部病人連續(xù)用藥24周，且均禁止應(yīng)用其他益智類藥物和任何影響認知功能評價的治療措施。

1.5 觀察項目 治療前后對中醫(yī)腎虛型證候：善忘、善誤、反應(yīng)遲鈍、寡言少語、表情呆滯、倦怠思臥、腰膝酸軟7條核心癥狀和行動遲緩、神情恍惚、善恐易怒、頭暈、耳鳴、失眠、二便失控7條周邊癥狀進行評價。中醫(yī)證候積分采用線尺法，按從輕到重，依次為0～9分；參照第二次全國中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合老年醫(yī)學研究協(xié)作組會議制定的《延緩衰老中藥的篩選規(guī)程和臨床觀察規(guī)范》標準。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候量表核心癥狀積分比較 治療后，試驗組善忘、善誤積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候量表核心癥狀積分比較(±s) 單位：分

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候量表周邊癥狀積分比較 治療后，試驗組神情恍惚積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候量表周邊癥狀積分比較(±s) 單位：分

3 討 論

老年性癡呆臨證變化較多，腎虛是癡呆發(fā)病的關(guān)鍵因素?，F(xiàn)代實驗表明，補腎中藥淫羊藿、補骨脂、制首烏、女貞子、石菖蒲、川芎、黃芪可調(diào)節(jié)老年性癡呆模型動物腦內(nèi)乙酰膽堿含量，改善大腦皮層膽堿乙酞基轉(zhuǎn)移酶活性，抑制乙酰膽堿酯酶活性，并減少過氧化脂質(zhì)含量增強抗氧化酶超氧化物歧化酶活性，降低血清白介素-2、腫瘤壞死因子-α水平，通過調(diào)整免疫反應(yīng)提高認知功能[7-13]。說明中醫(yī)從腎論治癡呆的有效性。

本研究對照藥物安理申是一種新型六氫吡啶衍生物，具有高度特異性、可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶，具有半衰期長、副作用少，對肝腎功能影響較小等優(yōu)點，在美、英、日3國進行大量隨機、雙盲及安慰劑對照試驗，結(jié)果顯示安理申對病人認知功能具有改善作用[14]，故選其作為本研究對照藥物。本研究結(jié)果顯示，老年性癡呆病人中醫(yī)證候量表核心癥狀積分、周邊癥狀積分均有改善。治療后，試驗組善忘、善誤積分低于對照組；試驗組神情恍惚積分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

綜上所述，從腎論治老年性癡呆可有效改善病人疾病發(fā)生發(fā)展中的臨床癥狀，從而減輕病癥，改善生活質(zhì)量。