Shamim Sahranavard, Saeedeh Ghafari, Mahmoud Mosaddegh

(沙希德貝赫什提醫(yī)科大學(xué)，伊朗 德黑蘭)

伊朗傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)是歷史最悠久的醫(yī)學(xué)體系之一，其使用草藥治療癲癇已有數(shù)百年的歷史。癲癇的治療一直是伊朗神經(jīng)醫(yī)學(xué)的重點，醫(yī)學(xué)家阿維森納(Avicennna)和法赫爾丁·拉齊(Zakariya al-Razi)確定了癲癇的診斷依據(jù)、癥狀，并創(chuàng)造了許多防治方法。雖然時隔數(shù)百年，我們已經(jīng)不能完全確定古籍中描述的Sar-e與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的癲癇是否是完全一樣的疾病，但根據(jù)Sar-e的癥狀描述，如喪失意識、抽搐等，可以判定兩者必然有一定的交集，治療上有相通之處。本文通過檢索伊朗傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文獻中治療Sar-e的治療方法，統(tǒng)計出使用最多、效果最好的藥用植物。

1 資料與方法

公元10-18世紀(jì)，伊朗最重要的五部醫(yī)學(xué)典籍為Canon、Al-Hawi、Al-Abniah an Haqaeq al Adwia、Tuhfat al-Mu’minin和Makhzan ul-Adwia，以“Sar-e”為關(guān)鍵詞在其中檢索治療癲癇的描述，提取治療藥物，并找出與之對應(yīng)的現(xiàn)代名稱。以藥用植物名+癲癇為關(guān)鍵詞在檢索Google學(xué)術(shù)和Medline數(shù)據(jù)庫中檢索，提取出相關(guān)藥理學(xué)研究文獻。

1.1 阿維森納醫(yī)典(Canon)

《阿維森納醫(yī)典》由阿維森納(公元980-1037年)所著，是伊朗最具影響力的醫(yī)學(xué)典籍，一經(jīng)面世，便成為亞洲和歐洲各國醫(yī)學(xué)院校的必修讀物，是同時期最全面的醫(yī)學(xué)著作。阿維森納是第一個給癲癇(epilepsy)命名的醫(yī)學(xué)家，epilepsy為拉丁文，意為被外力附體，用于形容癲癇發(fā)作時身體失控的狀態(tài)?！栋⒕S森納醫(yī)典》分為五部，第一部記載用藥的基本準(zhǔn)則；第二部是藥典，記載了800種植物、礦物和動物類藥材；第三部是治療方法；第四部記載全身性疾病，如發(fā)熱；第五部記載處方及其具體組成。阿維森納將癲癇記錄在頭部和腦部疾病名錄下，分為兩種類型，一種起病急但結(jié)束也很快，一種是持續(xù)性高強度的發(fā)病，嚴(yán)重者可致死。其認(rèn)為癲癇的癥狀包括虛弱、健忘、抑郁、夜驚、黃舌、舌顫、易怒等，在書中記載了癲癇發(fā)作時的場景：“病人焦躁不安，臉色發(fā)紅，逐漸喪失意識，眼神扭曲，呼吸受限，最終臉色發(fā)紺?！币晾蕚鹘y(tǒng)醫(yī)學(xué)的核心是希波克拉底的 “四種體液學(xué)說”，即血液、黏液、黃膽汁和黑膽汁構(gòu)成了人體系統(tǒng)的平衡。阿維森納認(rèn)為癲癇的根本病因為痰和黑膽汁阻塞于體內(nèi)，溫度變化、太陽射線、飽食后洗澡或運動、過度氣憤、驚嚇、悲傷等因素均可導(dǎo)致癲癇發(fā)作。關(guān)于癲癇的治療，除藥物外，還應(yīng)避免過熱過冷、房事過度、餐后劇烈運動。

1.2 al-Hawi

Al-Hawi全名Al-Hawi fi al-Tibb，意為綜合醫(yī)典，作者為Abu Bakr Mohammad ibn Zakariya Razi，又名Rhazes(公元865-925年)，其是伊朗著名的醫(yī)學(xué)家、哲學(xué)家和化學(xué)家，一生著作頗豐，共250部，其中Al-Hawi最為著名，囊括了希臘、敘利亞、阿拉伯和印度的醫(yī)學(xué)知識，并根據(jù)自己的醫(yī)學(xué)經(jīng)驗加以注釋。15-16世紀(jì)，該書以“Liber Continens”的名字在歐洲多次出版，對歐洲的醫(yī)學(xué)發(fā)展影響頗深。

1.3 al-Abniah an Haqaeq al Adwia

al-Abniah an Haqaeq al Adwia是伊朗現(xiàn)存最古老的藥典，作者名為Abu Mansur Movafaq ibn Ali al-Heravi，其中記載了587種礦物、植物和動物類藥材，每一種藥物項下都記錄了其希臘語、印度語和當(dāng)?shù)胤窖缘拿Q、功效、不良反應(yīng)處理方法和用藥劑量。

1.4 Tuhfat al-Mu’minin

Tuhfat al-Mu’minin創(chuàng)作于1669年，由醫(yī)藥學(xué)家Hakim Mu’min所著，其中記載了940種藥用植物。

1.5 Makhzan ul-Adwia

Makhzan ul-Adwia創(chuàng)作于1772年，其中記載了傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)知識和大量醫(yī)學(xué)術(shù)語，作者為Mohammad Hossein Aghili Alavi Khorasani。整書分為14章，涵蓋毒理學(xué)、體質(zhì)學(xué)、食療學(xué)、藥物學(xué)等知識，詳細(xì)記載了1744種藥用植物和動物的功效及使用方法。

2 結(jié)果

通過檢索上述5部醫(yī)典，最終篩選出25種用于治療癲癇的藥用植物，表1中列舉了其名稱、藥用部位、使用方法和來源醫(yī)典。其中11種植物具有現(xiàn)代藥理學(xué)研究基礎(chǔ)，部分被證實具有抗癲癇的活性：①芍藥：在體外實驗中，芍藥根提取物對大鼠海馬體的CA1區(qū)神經(jīng)元損傷具有抑制作用，對高熱驚厥有一定的預(yù)防作用[1]。②白瀉根：白瀉根地上部分的乙醇提取物對GABA受體的苯并二氮結(jié)構(gòu)部分有一定的親和力，而GABAA-苯二氮卓結(jié)構(gòu)位點是治療癲癇的主要靶點，其可增強GABAA受體對內(nèi)源性GABA的親和力，GABA與其受體結(jié)合后，細(xì)胞的活性被抑制，機體的痙攣行為便可得到緩解。然而，白瀉根地上部分的水提物未展現(xiàn)出抗癲癇作用[2]。③波斯阿魏：給予戊四氮誘導(dǎo)的癲癇小鼠靜脈注射300 mg/kg劑量的波斯阿魏地上部位乙醇提取物后，未發(fā)現(xiàn)明顯的抗癲癇活性[3]。④薰衣草：給予戊四氮誘導(dǎo)的癲癇小鼠600 mg/kg劑量的薰衣草花乙醇水溶液提取物后，發(fā)現(xiàn)其可顯著延遲首次癲癇發(fā)作時間，減輕痙攣程度，降低致死率，可能與阻滯鈣離子通道有關(guān)[4]。⑤阿魏：阿魏分泌的樹脂對戊四氮誘導(dǎo)的癲癇小鼠無明顯作用，后肢強直伸展?jié)摲谠?～3 min之內(nèi)，小鼠最終死亡率高達(dá)100%[5]。⑥芫荽：芫荽子的水提物和醇提物對戊四氮誘導(dǎo)的癲癇小鼠均有抑制作用，最高安全劑量分別為0.5 g/kg和5 g/kg，有效物質(zhì)基礎(chǔ)可能為其中的香豆素類成分[6]。⑦刺果蘇木：采用最大電驚厥試驗(MEST)以及戊四氮、印防己毒素誘導(dǎo)的癲癇動物模型考察刺果蘇木的抗癲癇活性，其石油醚提取物在600 mg/kg劑量時可提高驚厥的閾值，延遲強制性驚厥的發(fā)作，其可能的作用機制為阻滯GABA受體上的氯離子通道[7]。⑧白松香：白松香種子的丙酮提取物對電刺激和戊四氮引起的癲癇均有抑制作用，且對戊四氮引起的癲癇效果更好。采用旋轉(zhuǎn)桿實驗考查其神經(jīng)毒性，發(fā)現(xiàn)毒性呈劑量依賴性，TD50為375.8。白松香果實提取物對戊四氮引起的癲癇小鼠有抑制作用，但對電刺激引起的癲癇無作用，但其LD50值與最小有效劑量過于接近(2.5 mL/kg)[8]。⑨菟絲子：100 mg/kg的菟絲子乙醇水溶液提取物能顯著延長癲癇發(fā)作潛伏期，降低死亡率，對戊四氮引起的癲癇有顯著抑制作用[9]。⑩雪松：采用高架十字迷宮試驗、明暗模型、光度計三種方法研究雪松木芯部乙醇提取物的抗焦慮作用，采用MEST和戊四氮誘導(dǎo)的癲癇動物模型研究其抗痙攣作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)100、200 mg/kg劑量的雪松木芯部乙醇提取物可顯著延遲癲癇發(fā)作時間，縮短發(fā)病持續(xù)時間，同時可通過調(diào)節(jié)GABA水平發(fā)揮顯著的抗焦慮活性，并呈劑量依賴性[10]。馬郁蘭：馬郁蘭地上部分多種溶劑提取物均可有效延遲戊四氮引起的癲癇首次發(fā)作時間，縮短電刺激引起的癲癇持續(xù)時間。其氯仿提取物的抗癲癇活性最強，在250 mg/mL劑量時可將癲癇持續(xù)時間縮短48.5%。馬郁蘭中含有大量熊果酸，將熊果酸分離出來進行抗癲癇活性研究，發(fā)現(xiàn)其在250 mg/mL劑量時可將癲癇持續(xù)時間縮短55.6%，因此熊果酸是馬郁蘭抗癲癇的主要物質(zhì)基礎(chǔ)[11]。

表1 伊朗五部醫(yī)學(xué)古籍中記載的抗癲癇植物

3 討論

古時候，在人們對癲癇這種疾病不太了解時，都認(rèn)為癲癇病人是被超自然力量附體了。事實上，無論對于成人還是兒童，癲癇都是常見病和多發(fā)病。在本研究檢索的五部醫(yī)典中，《阿維森納醫(yī)典》最為權(quán)威、最為全面，記載了48種治療癲癇的藥物，25種為植物藥，其中瀉根、芍藥、法國薰衣草、波斯阿魏、邪蒿、圓葉馬兜鈴、長葉馬兜鈴在其他四部醫(yī)典中也有記載。伊朗傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中治療成人和兒童癲癇的藥物不同，只有歐洲黑楊、芫荽、香膠樹被用于兒童的治療。大部分藥用植物通過口服用藥途徑發(fā)揮作用，但雪松和馬郁蘭則是通過吸入的方式用藥。目前，25種植物藥中僅有11種有現(xiàn)代藥理學(xué)研究基礎(chǔ)，大部分展現(xiàn)出良好的抗癲癇活性，其余14種植物藥的抗癲癇作用尚待證實。