張?zhí)? 陳越 湯意遠 孫克偉

【摘要】 目的：通過循證醫(yī)學方法系統(tǒng)性評價肝胃百合湯加減治療消化性潰瘍的臨床應用效果。方法：使用計算機檢索有關(guān)數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2020年2月，由兩名評價員對文獻進行篩選、評價后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結(jié)果：最終納入13項隨機對照試驗（RCT），總病例數(shù)1 108例。分析結(jié)果顯示：與對照組相比，肝胃百合湯加減的臨床總有效率相對較高[OR=3.66，95%CI（2.46，5.44），P<0.000 01]，幽門螺桿菌（Hp）根除率無明顯差別[OR=1.59，95%CI（0.92，2.74），P=0.10]，胃鏡療效相對較高[OR=2.08，95%CI（1.19，3.62），P=0.01]，不良反應發(fā)生率低[OR=0.12，95%CI（0.07，0.23），P<0.000 01]。結(jié)論：肝胃百合湯加減治療消化性潰瘍的臨床療效和安全性優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療。

【關(guān)鍵詞】 肝胃百合湯 消化性潰瘍 Meta分析

Meta-analysis of Ganwei Baihe Decoction in the Treatment of Peptic Ulcer/ZHANG Tian， CHEN Yue， TANG Yiyuan， SUN Kewei. //Medical Innovation of China， 2020， 17（18）： -146

[Abstract] Objective： To systematically evaluate the clinical application effect of Ganwei Baihe Decoction in the treatment of peptic ulcer by evidence-based medicine. Method： Using the computer to retrieve the relevant database， the retrieval time was from the establishment of the database to February 2020， the literature was screened and evaluated by two evaluators， and the Meta analysis was performed using RevMan 5.3 software. Result： Thirteen randomized controlled trials （RCTs） were finally included， with a total of 1 108 cases. The analysis results showed that compared with the control group， the total clinical effective rate of the addition and subtraction of Ganwei Baihe Decoction was relatively higher [OR=3.66， 95%CI （2.46， 5.44）， P<0.000 01]， there was no significant difference in the eradication rate of Helicobacter pyloric （Hp） [OR=1.59， 95%CI （0.92， 2.74）， P=0.10]， the efficacy of gastroscopy was relatively higher [OR=2.08， 95%CI （1.19， 3.62）， P=0.01]， the incidence of adverse reactions was lower [OR=0.12， 95%CI （0.07，0.23）， P<0.000 01]. Conclusion： The clinical efficacy and safety of Ganwei Baihe Decoction in the treatment of peptic ulcer are better than those of conventional Western medicine.

[Key words] Ganwei Baihe Decoction Peptic ulcer Meta analysis?First-authors address： Hunan University of Traditional Chinese Medicine， Changsha 410208， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.18.036

消化性潰瘍是臨床常見的疾患，典型的臨床表現(xiàn)為慢性、周期性、節(jié)律性上腹痛，嚴重影響著人民的健康[1]。肝胃百合湯[2]是已故湖湘中醫(yī)五老之一的夏度衡教授的經(jīng)驗方，也是夏教授“后天脾胃難離肝”的學術(shù)思想的代表方，對消化性潰瘍有較好的療效。本文旨在通過采用RevMan5.3進行Meta分析對文獻進行全面分析，為肝胃百合湯治療消化性潰瘍的臨床應用提供循證依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗（randomized controlled trials，RCT）。

1.1.2 研究對象與納入標準 臨床診斷為消化性潰瘍，潰瘍分期、大小、數(shù)目不限，不論胃潰瘍或十二指腸潰瘍。年齡、性別、病程均不限。

1.1.3 干預措施 對照組：降低胃酸、保護胃黏膜、根除幽門螺桿菌等藥物治療;觀察組：肝胃百合湯，隨癥加減，治療療程為2～12周。

1.1.4 結(jié)局指標 臨床總有效率（依據(jù)癥狀消失及胃鏡下潰瘍愈合情況），Hp根除率，胃鏡療效，不良反應發(fā)生率。

1.1.5 排除標準 非中、英文文獻;研究內(nèi)容不同時包括對照組與實驗組結(jié)局指標的比較;研究數(shù)據(jù)存疑、不全的文章;綜述、動物試驗、個案、會議文獻或臨床報道;結(jié)局指標不明確的文獻;重復發(fā)表的文章;排除合并其他消化系統(tǒng)疾病。

1.2 檢索策略 使用計算機檢索PubMed、Cochrane圖書館、中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫（CBM）、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)庫（WanFang）、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫（VIP）等數(shù)據(jù)庫，檢索時間為建庫至2020年2月，由兩名評價員獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后，采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。中文檢索主題詞為“肝胃百合湯”“消化性潰瘍”“胃潰瘍”“十二指腸潰瘍”，英文檢索主題詞為“Ganwei Baihe Decoction”“Peptic ulcer”“Gastric ulcer”“Duodenal ulcer”。

1.3 質(zhì)量評價與資料提取

1.3.1 偏倚風險評價 由兩位研究員分別根據(jù)Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的系統(tǒng)評價員手冊5.1.0獨立進行偏倚風險評估。

1.3.2 資料提取 由兩名評價員獨立篩選文獻，根據(jù)納入標準與排除標準，根據(jù)題目與摘要對檢索的文獻進行初步篩選，交叉核對，對于有分歧的文章由兩人商討后解決。提取的資料包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、男女比例、平均年齡、干預措施、療程、結(jié)局指標。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的Re Man 5.3統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。采用比值比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）作為效應分析統(tǒng)計量。首先進行異質(zhì)性分析，若各研究間無統(tǒng)計學異質(zhì)性（P>0.05，I2≤50%），采用固定效應模型合并效應量分析;反之，則采用隨機效應模型合并效應量分析。隨之進行敏感性分析評價Meta分析結(jié)果的穩(wěn)定性，采用漏斗圖分析潛在的發(fā)表偏倚。

2 結(jié)果

2.1 納入研究概況

2.1.1 文獻篩選流程 通過檢索各種數(shù)據(jù)庫，初步篩選出118篇文獻，全部為中文文獻。經(jīng)兩名研究員獨立研究后最終納入13篇文獻[3-15]。文獻檢索及篩選流程，見圖1。

2.1.2 納入研究基本特征 納入研究全部為中文文獻，總共納入13篇[3-15]隨機對照研究的文獻，共1 108例患者，其中對照組572例，觀察組536例，見表1。

2.2 方法學質(zhì)量評價 根據(jù)Cochrane協(xié)助網(wǎng)推薦的偏倚風險評估方法，納入的13項[3-15]研究中3項[5，13，14]研究均采用隨機數(shù)字表法分組，其余研究隨機分組方式不明或未提及分組方法，

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 臨床總有效率 共10項[3-8，10，12，14-15]研究對臨床總有效率進行了報道，固定效應模型Meta分析結(jié)果顯示，在治療消化性潰瘍的臨床總療效方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[OR=3.66，95%CI（2.46，5.44），P<0.000 01]，見圖3。

2.3.2 Hp根除率 共4項[9，11，13-14]研究對治療后Hp根除率進行了報道，固定效應模型Meta分析結(jié)果顯示，在治療Hp陽性消化性潰瘍的Hp根除率方面，觀察組與對照組無明顯差別，差異無統(tǒng)計學意義[OR=1.59，95%CI（0.92，2.74），P=0.10]，見圖4。

2.3.3 胃鏡療效 共5項[8-9，11，13-14]研究對胃鏡療效進行了報道，固定效應模型Meta分析結(jié)果顯示，在治療消化性潰瘍的胃鏡療效方面，觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[OR=2.08，95%CI（1.19，3.62），P=0.01]，見圖5。

2.3.4 不良反應發(fā)生率 共10項[3-6，8-11，13-14]研究對不良反應發(fā)生率進行了報道，固定效應模型Meta分析結(jié)果顯示，在治療消化性潰瘍的不良反應發(fā)生率方面，觀察組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義[OR=0.12，95%CI（0.07，0.23），P<0.000 01]，見圖6。

2.4 發(fā)表偏倚 以納入研究中對臨床總有效率影響繪制漏斗圖，見圖7，結(jié)果顯示，納入的研究呈對稱分布，提示無明顯發(fā)表偏倚，可認為納入研究存在發(fā)表偏倚的可能性小。

2.5 敏感性分析 通過對各項結(jié)局指標的比較研究，逐一剔除某研究重新進行Meta分析，與未剔除前進行比較結(jié)果無較大變化，表明敏感性性低，分析結(jié)果較為穩(wěn)定可靠。

3 討論

3.1 證據(jù)完整性與局限性 本研究共納入13個RCT，均明確指出以肝胃百合湯治療消化性潰瘍，符合納入標準，納入研究中提及具體隨機分組方式僅3篇[5，13-14]文獻，所有文獻均未提及盲法及分配隱藏因此存在高度選擇性和實施偏倚性。納入的13個RCT研究其中1項[11]研究部分結(jié)局指標存在失訪病歷，未描述數(shù)據(jù)缺失原因，故可能存在數(shù)據(jù)偏倚，所有研究無選擇性報告結(jié)果，因此選擇性報告偏倚可能性小。本研究納入文獻數(shù)量少，質(zhì)量不高，納入病例病情程度存在差異，不同研究中對照組所用藥物有所差別，療程亦不相同，因此在一定程度上影響了Meta分析的客觀性及準確性。希望以后可有更多嚴格依照循證醫(yī)學臨床研究方法學要求的研究，從而有更多的高質(zhì)量、大樣本、隨機對照雙的臨床研究試驗指導臨床。

3.2 臨床意義 Meta分析表明，通過肝胃百合湯治療消化性潰瘍在臨床總療效方面、胃鏡療效均優(yōu)于常規(guī)西醫(yī)治療，不良反應發(fā)生少，Hp根除率無明顯區(qū)別。提示肝胃百合湯治療消化性潰瘍療效確切，且安全性高，對于Hp陽性消化性潰瘍建議聯(lián)合三聯(lián)療法或四聯(lián)療法。通過對納入文獻的分析，肝胃百合湯尤其對肝胃不和型消化性潰瘍效果明顯。“肝胃百合湯”藥僅柴胡、黃芩、百合、丹參、烏藥、川楝子、郁金7味，卻是由“金鈴子散”“百合湯”“丹參飲”“顛倒木金散”“小柴胡湯”多方化裁而出[16]。隨著中醫(yī)藥研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療消化性潰瘍的療效不斷得到肯定，可明顯緩解癥狀，減少不良反應的發(fā)生。有研究表明肝胃百合湯可以減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生，上調(diào)抗炎因子的水平，促進表皮生長因子的表達，從而修復胃黏膜、抗炎癥反應的治療作用[17]。在臨床應用時，辨證施治，隨癥加減，恰當應用肝胃百合湯一定會取得良好療效。

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（收稿日期：2020-04-07） （本文編輯：程旭然）