安吉縣第三人民醫(yī)院 浙江 安吉 313300

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)病率逐年增加，目前已經(jīng)成為我國第一大慢性肝病，包括單純性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而小部分患者最終將進展為肝纖維化、肝硬化以及肝細胞癌，存在慢性、長期性、容易反復以及難以緩解等特點。NAFLD詳細發(fā)病機制尚未闡明，學者們先后提出二次打擊學說、三次打擊學說以及多因素并行學說等[1]。目前研究發(fā)現(xiàn)NAFLD病變的嚴重程度、肝功能情況與血清瘦素水平有一定的關聯(lián)。通過觀察芒硝外敷聯(lián)合維生素E治療NAFLD患者的臨床療效及其對血清瘦素的影響，為進一步探討NAFLD的發(fā)病機制和治療方法提供有益的探索。

1 一般資料

病例來自2018年10月至2019年9月在我院就診B超診斷為脂肪肝的患者，參照中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組2003年提出的臨床診斷標準選擇病例，入選NAFLD患者60例按照隨機對照原則分為治療組和對照組，每組各30例。其中治療組男20例，女10例；平均年齡37.4歲；平均病程5.4年。對照組男25例，女5例；平均年齡35.6歲；平均病程5.6年。兩組患者一般資料方面比較，均無顯著差別（P＞0.05）。

2 治療方法

所有患者均接受基礎運動和飲食指導等生活方式調(diào)整。患者均要求在治療前接受健康教育，治療期間合理的能量攝入以及飲食結構調(diào)整、中等量有氧運動。治療組予芒硝外敷聯(lián)合維生素E膠囊治療，維生素E膠囊口服劑量每天100mg，予芒硝500g裝入棉布袋中平鋪于中上腹然后用腹帶固定，布袋潮濕或芒硝結晶后即予更換。對照組予維生素E膠囊口服治療，每天劑量100mg。兩組療程均為3個月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：①觀察治療前后患者肝功能指標和血脂指標、血清瘦素水平、肝臟B超結果的差異。血清瘦素檢測采用ELISA法，檢測儀器為Fg-2003全自動免疫計數(shù)儀。②證候療效評定：遵照國家藥品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導原則》進行證候療效評價。臨床痊愈：癥狀消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%；有效：癥狀有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效：癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚或加重，證候積分減少不足30%?？傆行?[（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分]×100%。

3.3 治療結果：分述如下。

3.3.1 兩組患者臨床療效比較：見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

3.3.2 兩組患者癥狀積分療效比較：見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀積分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，★P＜0.01。

例數(shù)組別治療組30對照組30時間治療前治療后治療前治療后倦怠乏力2.45±0.38 0.72±0.21*★0.72±0.21 1.98±0.59*食欲不振1.92±0.43 0.63±0.23*★2.03±0.51 1.57±0.42*肢體困重1.58±0.52 0.45±0.22*★1.62±0.44 1.25±0.51*腹脹便溏2.36±0.58 1.07±0.38*★2.65±0.36 1.87±0.69*

3.3.3 兩組患者治療前后B超改善情況比較：治療組總有效率優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

3.3.4 兩組患者治療前后相關指標變化情況比較：治療后兩組患者體重指數(shù)（BMI）、血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、瘦素（LEP）測定結果均明顯下降（P＜0.01）；且治療組患者改善更為明顯（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組患者治療前后B超改善情況比較

表4 兩組患者治療前后BMI、ALT、GGT、TC、TG、LEP變化情況比較（±s）

表4 兩組患者治療前后BMI、ALT、GGT、TC、TG、LEP變化情況比較（±s）

注：與治療前比較，△P＜0.01；與對照組比較，★P＜0.05。

組別治療組對照組LEP(ng/ml)7.88±2.47 4.88±2.12△★2.67±0.92 5.98±2.47△例數(shù)30 30時間治療前治療后治療前治療后BMI(kg/m2)27.8±1.4 24.6±1.2△★28.5±1.9 26.5±1.8△ALT(U/L)75.4±20.3 43.3±18.5△★77.9±20.5 52.2±17.6△GGT(U/L)77.4±21.5 68.6±18.4△★76.4±19.8 70.4±18.5△TC(mmol/L)8.42±1.63 5.44±1.32△★7.92±1.93 6.65±1.52△TG(mmol/L)LEP(ng/ml)1.95±0.46△★2.67±0.92 2.28±0.85△

4 討論

NAFLD在我國發(fā)病率較高，其發(fā)病機制尚未闡明，二次打擊學說是廣為人知的經(jīng)典學說，認為初次打擊因素為胰島素抵抗，脂肪組織分解產(chǎn)生脂肪酸，游離脂肪酸隨著血流進入肝臟引起肝細胞脂肪變性，二次打擊因素是氧化應激和脂質(zhì)過氧化物引起肝臟炎癥，從而導致NASH的發(fā)生[1]。近年來，國內(nèi)外大量研究顯示瘦素抵抗與非酒精性脂肪肝的關系密切。研究發(fā)現(xiàn)瘦素水平升高可加重胰島素抵抗，引起高胰島素血癥和(或)肝內(nèi)胰島素信號轉(zhuǎn)導改變，同時由于機體對瘦素的敏感性下降,瘦素抑制胰島素分泌的能力下降,使外周脂肪分解血中游離脂肪酸增加，促使肝細胞內(nèi)游離脂肪酸堆積,導致肝臟攝取脂肪增加,肝細胞色素CYP2E1表達增加,引起肝細胞損傷或誘導中性粒細胞和其他炎癥細胞的聚集和浸潤，以致脂肪肝的發(fā)生[2-3]。

從中醫(yī)學角度分析，脂肪肝的發(fā)生與肝、脾、腎關系密切。肝主疏泄，疏通全身氣機，脾主運化，輸布水谷精微，若肝氣郁結、脾失健運，水液輸布和代謝障礙，則膏脂痰濁瘀阻，導致瘀、痰、脂、食、氣五種病理產(chǎn)物積滯瘀阻于肝絡而形成本病。證屬本虛標實，脾虛肝郁為本，痰濁瘀熱為標[4]。

現(xiàn)代醫(yī)學治療NAFLD目前除生活調(diào)理及對癥治療外，尚無特異性治療方法和特效藥物。有實驗研究證實，維生素E在保護活性氧體系和脂質(zhì)過氧化物引起的肝損傷中起關鍵作用[5]。芒硝味咸苦、性寒，咸能軟堅，苦能泄熱，其性善消，故能通化癖滯。芒硝外敷可起到清熱解毒、破血行血、祛瘀消腫的作用。

本研究結果顯示，兩組患者的臨床癥狀和各項指標均有改善，但聯(lián)合治療組改善更加明顯，尤其是體重下降和瘦素水平下降明顯，說明NAFLD患者采用維生素E和芒硝外敷聯(lián)合治療能明顯改善肝功能，糾正血脂異常，減輕患者瘦素抵抗，療效更為顯著。