師炎敏,裴曉婷,常亞莞,肖新廣,李潤濤,吳春燕,張 明,李 藝,魏 貴,楊 培
(1.鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院放射科,河南 鄭州 450007;2.河南省人民醫(yī)院 河南省立眼科醫(yī)院 河南省眼科研究所河南省眼科學(xué)與視覺科學(xué)重點實驗室,河南 鄭州 450003)
阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome, OSAHS)的臨床表現(xiàn)為睡眠過程中上氣道阻力增加、呼吸暫停,常伴打鼾、間歇性低氧血癥、高碳酸血癥和/或睡眠障礙[1-3]。我國兒童OSAHS患病率約2%~5%,且呈逐年上升趨勢[1-3]。OSAHS與日間行為異常、學(xué)習(xí)障礙、Ⅱ型糖尿病及心血管疾病等多種病癥相關(guān)[4-5],需盡早干預(yù)。診斷OSAHS的金標準是多導(dǎo)睡眠圖(polysomnography, PSG),費用昂貴,耗時長,受試者需在睡眠中心就寢,臨床應(yīng)用受限,且無法提供氣道阻塞位置及程度的信息。本研究采用CT容積掃描及后處理技術(shù)重建兒童上氣道模型,分析腺樣體和上氣道形態(tài)與兒童OSAHS的關(guān)系,評估其聯(lián)合預(yù)測OSAHS的效能。
1.1 一般資料 收集2019年2月—9月于鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院接受鼻咽部CT檢查的≤10歲兒童。排除標準:①頭頸部占位;②鼻甲或腺樣體切除病史;③鼻咽腔出血;④顱底骨折或顱面畸形;⑤甲狀腺功能低下、肢端肥大癥。
1.2 儀器與方法 采用Siemens SOMATOM go. Now螺旋CT機進行鼻咽部容積掃描,掃描范圍自鼻咽頂至?xí)捤?。以多平面重組(multiplanar refornation, MPR)技術(shù)重建圖像后,由2名中級以上職稱影像學(xué)技師或醫(yī)師進行雙盲評估,以矢狀位圖像為主,結(jié)合冠狀位和軸位圖像觀察腺樣體及上氣道形態(tài)并測量其大小,以2者測量結(jié)果的均值為最終結(jié)果。按照形狀及矢狀位最厚處凸出位置,將腺樣體形態(tài)分為鐮刀形、彌漫形、逗號形及其他(圖1)。鐮刀形:腺樣體厚度較薄,下緣凹陷或近乎平直,未見下凸;彌漫形:腺樣體飽滿,各個方向均增厚;逗號形:腺樣體局部飽滿、下凸,類似逗點樣突出。鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處面積及其上下徑和左右徑評估上氣道形態(tài)。參照文獻[6]方法測量鼻咽腔寬度(N線)、腺樣體厚度(A線)(圖2A)、鼻間隙(圖2B)、上氣道最小截面積(圖2C)及其上下徑和前后徑(圖2D)和鼻咽腔容積(圖2E~2G),以A/N表示腺樣體大小。由1名兒科主治醫(yī)師和1名耳鼻喉科主治醫(yī)師按照兒童鼻竇炎和OSAHS診斷標準進行診斷[7-9],意見不一時協(xié)商得出最終結(jié)果,根據(jù)是否存在OSAHS歸入OSAHS組或非OSAHS組。
圖1 腺樣體形態(tài)示意圖 A.鐮刀形; B.彌漫形; C.逗號形
圖2 測量腺樣體及上氣道形態(tài)各指標示意圖 A.鼻咽腔寬度(OH)和腺樣體厚度(OA); B.右鼻間隙大??; C~D.冠狀位上氣道最小截面積及其上下徑、左右徑; E.鼻咽腔測量范圍; F~G.矢狀位(F)及冠狀位(G)鼻咽腔容積氣道模型VR圖
采用樣本量計算公式(1)計算所需樣本量,其中α=0.05,β=0.1,k=4。根據(jù)預(yù)調(diào)查結(jié)果,腺樣體肥大者OSAHS患病率為40%,腺樣體正常者OSAHS患病率為5%,OSAHS組需樣本量11,非OSAHS組44;考慮到無效樣本,增加20%以上樣本量。
(1)
本研究經(jīng)院倫理委員會批準(批準號:201978),受試者及家長均知曉研究內(nèi)容,家長均簽署知情同意書。
1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計分析軟件。以頻數(shù)和頻率表計數(shù)資料示, 表示計量資料。以χ2檢驗比較2組性別及腺樣體形態(tài)差異;采用t檢驗組間腺樣體及上氣道各指標差異。根據(jù)參數(shù)值將鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處面積及其上下徑和左右徑、A線、N線分為低(1)、中(2)、高(3)組;A/N值比≤0.6為腺體正常組,>0.6為腺體肥大組[10]。按年齡將所有受試者分為1~5歲組和6~10歲組[6],采用多因素Logistic回歸分析腺樣體和上氣道形態(tài)與OSAHS的關(guān)系,繪制其聯(lián)合預(yù)測OSAHS的ROC曲線,評估其診斷效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1 腺樣體及上氣道各參數(shù)比較 共109名兒童納入研究,男66名,女43名,年齡1~10歲,平均年齡(4.9±2.3)歲;其中OSAHS 20例,患病率為18.35%(20/109)。OSAHS組20例中,男12例,女8例,年齡(5.4±2.3)歲;非OSAHS組89名,男54名,女35名,年齡(4.8±2.1)歲;2組間年齡(t=1.29,P=0.20)、性別(χ2<0.01,P=0.96)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。OSAHS組(16/20)和非OSAHS組(20/89)間腺樣體肥大占比差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.43,P<0.05);組間鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處面積及其上下徑和左右徑差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05);腺樣體形態(tài)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=12.94,P<0.01)。見表1。
表1 2組腺樣體及上氣道各參數(shù)值比較
2.2 腺樣體和上氣道形態(tài)與OSAHS的關(guān)系 以O(shè)SAHS、年齡、性別、鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處面積及其上下徑和左右徑、A線、N線、腺樣體形態(tài)、是否為腺樣體肥大和鼻竇炎作為變量進行多重對應(yīng)分析,結(jié)果顯示逗號形和彌漫形腺樣體易發(fā)生腺樣體肥大和OSAHS。相比1~5歲兒童,6~10歲兒童上氣道最狹窄處面積及其上下徑和左右徑、鼻咽腔容積、A線均較大。鼻間隙、上氣道最狹窄處面積及上下徑較小、A線較大者易發(fā)生腺樣體肥大和OSAHS。見圖3。
圖3 腺樣體及上氣道形態(tài)與OSAHS的多重對應(yīng)分析散點圖
2.3 腺樣體及上氣道形態(tài)與OSAHS的關(guān)系 以O(shè)SAHS為因變量,有無腺樣體肥大、鼻竇炎及腺樣體形態(tài)、鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處面積及其上下徑和左右徑為自變量,年齡和性別作為校正變量進行Logistic回歸分析,對分類變量以無腺樣體肥大、無鼻竇炎、鐮刀形腺樣體為參照,結(jié)果顯示腺樣體肥大者發(fā)生OSAHS的風險約為腺樣體正常者的19倍(P<0.01),鼻間隙和上氣道最狹窄處左右徑越小,發(fā)生OSAHS的風險越大(P均<0.05)。見表2。
表2 腺樣體和上氣道形態(tài)與OSAHS關(guān)系的Logistic回歸分析結(jié)果
2.4 聯(lián)合應(yīng)用腺樣體與上氣道形態(tài)預(yù)測OSAHS的效能 以O(shè)SAHS為狀態(tài)變量,上述Logistic回歸分析具有統(tǒng)計學(xué)意義的變量(腺樣體肥大、鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處左右徑)為檢驗變量,經(jīng)分析生成預(yù)測概率,繪制ROC曲線(圖4),分析腺樣體與上氣道形態(tài)聯(lián)合預(yù)測OSAHS的診斷效能,其AUC為0.91,最佳截斷值為0.20時,敏感度、特異度、準確率分別為90.00%、79.78%、81.65%(P<0.01);以腺樣體肥大、鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處左右徑單獨預(yù)測OSAHS的AUC分別為0.89(P<0.05)、0.64(P>0.05)、0.80(P<0.05)及0.73(P<0.05)。
圖4 腺樣體與上氣道形態(tài)聯(lián)合預(yù)測OSAHS的ROC曲線
兒童OSAHS的特點是睡眠期間上氣道阻力和呼吸做功增加,伴部分或完全氣道阻塞[11]。既往研究[11-13]采用影像學(xué)方法(頸部側(cè)位X線片、CT及MRI等)分析上氣道結(jié)構(gòu)改變在OSAHS發(fā)病中的作用。上氣道成像是否可取代PSG用于診斷OSAHS,可否預(yù)測以腺樣體切除術(shù)為主治療OSAHS的效果成為近年來的研究熱點。SLAATS等[11]認為單獨依據(jù)癥狀及體征或聯(lián)合二者診斷OSAHS和預(yù)測治療效果并不能獲得良好效果;主觀評估腺樣體大小與OSAHS嚴重程度無明顯相關(guān),而客觀測量腺樣體體積和能較好地預(yù)測OSAHS的嚴重程度,有利于術(shù)前評估OSAHS及界定手術(shù)適應(yīng)證。本研究聯(lián)合應(yīng)用腺樣體和上氣道形態(tài)多項指標預(yù)測OSAHS的AUC為0.91,約登指數(shù)最大時敏感度為90.00%,特異度為79.78%,診斷效能優(yōu)于單一指標,提示評估腺樣體及上氣道形態(tài)多項指標可提高預(yù)測兒童OSAHS的準確率。
本研究中OSAHS組鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處面積及上下徑和左右徑均小于非OSAHS組;Logistic回歸結(jié)果顯示,鼻咽腔容積、鼻間隙、上氣道最狹窄處左右徑變小是發(fā)生OSAHS的危險因素,提示上氣道形態(tài)參數(shù)鼻咽腔容積等變小可能是導(dǎo)致OSAHS的原因之一,與既往研究[11]結(jié)果相符。
本研究結(jié)果顯示腺樣體肥大兒童患OSAHS的風險約為腺樣體正常者的19倍。既往研究[11]表明腺樣體大小與OSAHS程度呈正相關(guān),且腺樣體肥大是OSAHS主要影響因素,本研究結(jié)果與之相符。本研究發(fā)現(xiàn)鼻間隙和上氣道最狹窄處左右徑減小可致OSAHS,亦可減少氣道有效氣流通過面積,致發(fā)生氣道內(nèi)通氣湍流。腺樣體呈逗號形和彌漫形的兒童更易發(fā)生OSAHS,呈鐮刀形者不易發(fā)生OSAHS;Logistic回歸分析結(jié)果顯示腺樣體形態(tài)差異與發(fā)生OSAHS無明顯相關(guān),有待深入研究。
研究[4-5]顯示OSAHS與糖尿病、肥胖程度存在劑量反應(yīng)關(guān)系。本研究未就此進行分析,亦未對OSAHS嚴重程度進行分級。另外,本研究為橫斷面觀察,不能確定腺樣體和上氣道形態(tài)變化與OSAHS孰因孰果,有待擴大樣本量進一步研究。
綜上,鼻間隙及上氣道最狹窄處面積及左右徑較小的兒童更易發(fā)生腺樣體肥大和OSAHS;腺樣體肥大是兒童發(fā)生OSAHS的危險因素;聯(lián)合應(yīng)用腺樣體與上氣道形態(tài)預(yù)測OSAHS具有較佳效能。