彭艷 陶箭飛

摘要? 目的：研究高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜（HPLC-MS/MS）法同時(shí)測(cè)定首薈通便膠囊中8種成份的作用。方法：采用HPLC-MS/MS法同時(shí)對(duì)首薈通便膠囊中8種成份進(jìn)行分析，采用Agilent ZORBAX C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），將乙腈（A）-10 mmol/L乙酸銨溶液（B）作為流動(dòng)相。梯度洗脫（0～1.2 min，5%A;1.2～2 min，5%A→20%A;2～4 min，20%A→40%A;4～8 min，40%A;8～10 min，40%A→95%A;10～17 min，95%A;17～25 min，5%A），設(shè)置流速為0.8 mL/min，進(jìn)樣量為5 μL。以電噴霧離子源，通過(guò)SIM模式，正負(fù)離子同時(shí)監(jiān)測(cè)方式。結(jié)果：何首烏中大黃素、蘆薈中蘆薈大黃素、決明子中橙黃決明素、枸杞子中枸杞多糖、阿膠中強(qiáng)脯氨酸、人參中人參皂苷、白術(shù)中蒼術(shù)酮、枳實(shí)中橙皮苷的線(xiàn)性范圍分別為0.04～2.50 μg/mL（r=0.999 8）、0.034～0.998 0 μg/mL（r=0.999 6）、0.14～20 μg/mL（r=0.999 4）、0.04～20 μg/mL（r=0.999 9）、0.004～2 μg/mL（r=0.999 9）、0.05～2 μg/mL（r=0.999 6）、0.034～2.5 μg/mL（r=0.999 3）、0.007～0.2 μg/mL（r=0.999 5）。本方式的精密度、穩(wěn)定性及重復(fù)性試驗(yàn)的RSD<3%，且平均回收率在97.3～102.7%范圍內(nèi)，RSD均<3%。3種樣品中大黃素、蘆薈大黃素、橙黃決明素、枸杞多糖、強(qiáng)脯氨酸、人參皂苷、蒼術(shù)酮、橙皮苷的含量分別為0.491～0.499、1.790～1.802、0.506～0.512、0.681～0.684、0.610～0.614、0.102～0.110、0.056～0.058、0.020～0.022 mg/g。結(jié)論：HPLC-MS/MS法可為首薈通便膠囊的質(zhì)量控制提供指導(dǎo)作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞? 首薈通便膠囊;高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜;多成分含量測(cè)定;何首烏;蘆薈

Hplc-Ms/Ms Method Used for Simultaneous Determination of 8 Components in Shouhui Tongbian Capsule

PENG Yan1， TAO Jianfei2

（1 School of Pharmacy， Nanjing Medical University， Nanjing 211166， China; 2 Department of Pharmacy， Shanghai Yangsi Hospital， Shanghai 200126， China）

Abstract Objective： To study the simultaneous determination of 8 components in Shouhui tongbian Capsule by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry （HPLC-MS/MS）.? Methods： A total of 8 components in the Shouhui Tongbian Capsule were analyzed by HPLC-MS/MS method. Agilent ZORBAX C18 column （250 mm×4.6 mm， 5 microns） was used. Acetonitrile （A）-10 mmol/L ammonium acetate solution （B） was used as the mobile phase. Gradient elution （0～1.2 min， 5%A; 1.2～2 min， 5%A→20%A; 2～4 min， 20%A→40%A; 4～8 min， 40%A; 8 min to 10 min， 40%A→95%A; 10～17 min， 95%A; 17～25 min， 5%A）. The flow rate was set as 0.8 mL/min， and the sample volume was 5 mul. To electrospray ion source， through SIM mode， positive and negative ions were simultaneously monitored.? Results： Emodin in Radix Polygoni Multiflori， aloe-emodin in Aloe vera L. var， aurantio-obtusin in Semen Cassiae （semen cassiae torae，lycium barbarum polysaccharide in Fructus Lycii the fruit of Chinese wolfberry，strong proline in Colla Corii Asini donkey-hide gelatin， ginsenoside in Radix Ginseng，atractylone in Rhizoma Atractylodis Macrocephalae bighead atractylodes rhizome， and hesperidin in Fructus Aurantii Immaturus were 0.04～2.50 μg/mL （r=0.999 8）， 0.034～0.998 μg/mL（r=0.999 6）， 0.014～20 μg/mL （r=0.999 4）， 0.04～20 μg/mL（r=0.999 9）， 0.05～2 μg/mL （r=0.999 6）， 0.034～2.5 μg/mL （r=0.999 3）， respectively ， 0.007～0.2 μg/mL （r=0.999 5）. The RSD of precision， stability and repeatability test of this method was less than 3%， and the average recovery was within the range of 97.3～102.7%， and the RSD was all less than 3%. The contents of emodin， aloe-emodin， aurantio-obtusin，lycium barbarum polysaccharide，strong proline， ginsenoside，atractylone， and hesperidin were 0.491～0.499， 1.790～1.802， 0.506～0.512， 0.681～0.684， 0.610～0.614， 0.102～0.110， 0.056～0.058， 0.020～0.022 mg/g， respectively.? Conclusion： HPLC-MS/MS method can provide guidance for the quality control of Shouhui tongbian Capsule and is worthy of clinical application.

Keywords? Shouhui Tongbian Capsule; High performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry; Multicomponent content determination;Radix Polygoni Multiflori;Aloe vera L. var

中圖分類(lèi)號(hào)：R917 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.006

首薈通便膠囊主要成分囊括何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實(shí)8種，屬于通便排毒以及減肥降脂的國(guó)家專(zhuān)利組方之一[1-2]。該藥應(yīng)用于功能性便秘的治療效果顯著，中醫(yī)辨證為氣陰兩虛兼毒邪內(nèi)蘊(yùn)證者，癥見(jiàn)便秘，腹脹，口燥咽干，神疲乏力，五心煩熱，舌質(zhì)紅嫩或淡，舌苔白或白膩，脈沉細(xì)或滑數(shù)。具有瀉濁通便、養(yǎng)陰益氣的功效，有效促進(jìn)患者胃腸功能的改善[3-4]。方中的何首烏以及蘆薈當(dāng)屬君藥，具有潤(rùn)腸通便、清肝瀉熱以及益精養(yǎng)血的功效;決明子與枸杞子以及阿膠均為臣藥，具有滋補(bǔ)肝腎、清肝明目、滋陰潤(rùn)燥通便、補(bǔ)血止血的功效;人參與白術(shù)則為佐藥，具有補(bǔ)氣健脾的功效，且可促使瀉不傷正;并以枳實(shí)破氣消積，引經(jīng)入藥[5-6]。共奏養(yǎng)陰益氣，補(bǔ)瀉兼施，標(biāo)本兼治之功。此外現(xiàn)代藥理研究證實(shí)，蘆薈提取物可通過(guò)對(duì)鈉離子的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生一定程度的影響，進(jìn)一步影響機(jī)體腸道內(nèi)的水分分泌以及吸收平衡，從而發(fā)揮潤(rùn)腸通便的效果[7-8]。與此同時(shí)，組方中的其他相關(guān)中藥對(duì)于便秘亦有不同的藥理作用，如方中的人參、阿膠以及何首烏在滋補(bǔ)機(jī)體的基礎(chǔ)上，有效提高機(jī)體免疫力，從而為病情的恢復(fù)創(chuàng)造有利條件[9-10]。眾所周知，中藥的臨床治療效果在一定程度上取決于有效成分含量的高低，因此如何有效對(duì)中藥有效成分進(jìn)行準(zhǔn)確的測(cè)定顯得尤為重要，亦是保障臨床治療效果的有效途徑之一。鑒于此，本文通過(guò)研究高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）同時(shí)測(cè)定首薈通便膠囊中8種成份的含量，旨在為首薈通便膠囊的質(zhì)量控制提供行之有效的方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與藥品

1.1 儀器 LC-20AT型高效液相色譜儀，LC-2020型質(zhì)譜儀，LC solution色譜工作站（均購(gòu)自島津公司）。Agilent ZORBAX C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm;填料為十八烷基硅烷鍵合硅膠;購(gòu)自安捷倫公司）。Sartorius BP 211D型電子天平（購(gòu)自Sartorius公司，精確度為0.000 01）。CQ250L-DST型超聲波清洗機(jī)（購(gòu)自上海躍進(jìn)醫(yī)用光學(xué)器械廠(chǎng)）。TGL-21M型高速冷凍離心機(jī)（購(gòu)自湖南湘儀實(shí)驗(yàn)儀器開(kāi)發(fā)有限公司）。

1.2 藥品及試劑 首薈通便膠囊（順益舒，魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z2015210041），對(duì)照品何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實(shí)均購(gòu)自中國(guó)食品藥品檢定研究院，有效成分含量均>98%。乙腈為色譜純，水采用超純水，其他試劑均為分析純。

2 方法及結(jié)果

2.1 色譜條件 采用Agilent ZORBAX C18色譜柱（250 mm×4.6 mm，5 μm），將乙腈（A）-10 mmol/L乙酸銨溶液（B）作為流動(dòng)相。梯度洗脫（0～1.2 min，5%A;1.2～2 min，5%A→20%A;2～4 min，20%A→40%A;4～8 min，40%A;8～10 min，40%A→95%A;10～17 min，95%A;17～25 min，5%A），設(shè)置流速為0.8 mL/min，進(jìn)樣量為5 μL。

2.2 質(zhì)譜條件 使用儀器為電噴霧離子化源，電壓設(shè)置為3.5 kV，霧化器壓力241 kPa。以氮?dú)庾鳛楦稍餁猓魉僭O(shè)置為1.5 L/min。離子噴霧溫度設(shè)置為350 ℃。正負(fù)離子方式同時(shí)監(jiān)測(cè)，將選擇離子檢測(cè)作為掃描方式。

2.3 相關(guān)溶液制備

2.3.1 對(duì)照品儲(chǔ)備液制備 分別取適量何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實(shí)對(duì)照品，實(shí)施精密稱(chēng)定，加入甲醇制備為含何首烏10 μg/mL、蘆薈2 μg/mL、決明子20 μg/mL、枸杞子10 μg/mL、阿膠2 μg/mL、人參20 μg/mL、白術(shù)20 μg/mL、枳實(shí)2 μg/mL單一成分溶液。（其中何首烏中大黃素含量0.184 mg/g，蘆薈中蘆薈大黃素含量為0.03 μmol/g，決明子中橙黃決明素含量為1.20%，枸杞子中枸杞多糖含量為0.35 g/g，阿膠中強(qiáng)脯氨酸的含量為10.20%，人參中人參皂苷含量>98%，白術(shù)中蒼術(shù)酮含量為43.7%，枳實(shí)中橙皮苷的含量為12.00%）。

2.3.2 供試品溶液 精密稱(chēng)取樣品粉末0.1 g，放置在50 mL離心管內(nèi)，加入40 mL的甲醇，超聲（250 W，40 kHz）30 min，置于室溫條件下混勻，過(guò)濾，并精密吸取4 mL續(xù)濾液在5 mL量瓶?jī)?nèi)，加入甲醛定容，混勻后采用0.45 μm微孔濾膜濾過(guò)，采集續(xù)濾液。

2.3.3 陰性樣品溶液 根據(jù)首薈通便膠囊處方比例與制備工藝制備不含何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實(shí)的陰性樣品，并根據(jù)2.3.2的方式獲取陰性樣品溶液。

2.3.4 專(zhuān)屬性試驗(yàn) 取混合對(duì)照品溶液，供試品溶液以及陰性樣品溶液各5 μL，于上述色譜質(zhì)譜條件下完成測(cè)定。結(jié)果樣品色譜圖和對(duì)照品色譜圖一致的保留時(shí)間處存在相應(yīng)的色譜峰。而陰性樣品色譜圖中無(wú)相應(yīng)色譜峰，說(shuō)明了樣品測(cè)定無(wú)干擾。

2.3.5 線(xiàn)性關(guān)系考察與檢測(cè)限、定量限測(cè)定 精密吸取對(duì)照品儲(chǔ)備液以及適量的內(nèi)標(biāo)溶液，加入甲醇逐步稀釋?zhuān)苽涓鞔郎y(cè)物質(zhì)量濃度為0.003～20 μg/mL的7個(gè)不同濃度混合對(duì)照品溶液，根據(jù)上述色譜-質(zhì)譜條件測(cè)量峰面積。此外將待測(cè)物質(zhì)峰面積和內(nèi)標(biāo)峰面積的比值作為縱坐標(biāo)（Y），各物質(zhì)質(zhì)量濃度作為橫坐標(biāo)（X），從而繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)，同時(shí)完成線(xiàn)性回歸計(jì)算，獲取相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)回歸方程。結(jié)果發(fā)現(xiàn)不同成分于相應(yīng)的線(xiàn)性范圍內(nèi)存在良好的線(xiàn)性關(guān)系。結(jié)果見(jiàn)表1所示。大黃素、蘆薈大黃素、橙黃決明素、枸杞多糖、強(qiáng)脯氨酸、人參皂苷、蒼術(shù)酮、橙皮苷的線(xiàn)性范圍分別為0.04～2.50 μg/mL（r=0.999 8）、0.034～0.998 0 μg/mL（r=0.999 6）、0.14～20 μg/mL（r=0.999 4）、0.04～20 μg/mL（r=0.999 9）、0.004～2 μg/mL（r=0.999 9）、0.05～2 μg/mL（r=0.999 6）、0.034～2.5 μg/mL（r=0.999 3）、0.007～0.2 μg/mL（r=0.999 5）。

2.3.6 精密度實(shí)驗(yàn) 精密吸取上述2.3.5的混合對(duì)照品溶液，根據(jù)上述色譜條件進(jìn)行連續(xù)6次的進(jìn)樣，測(cè)定峰面積并計(jì)算RSD。結(jié)果顯示大黃素、蘆薈大黃素、橙黃決明素、枸杞多糖、強(qiáng)脯氨酸、人參皂苷、蒼術(shù)酮、橙皮苷的RSD分別為1.2%、1.5%、1.7%、2.1%、1.6%、1.9%、1.4%、2.0%，說(shuō)明該儀器的精密度較為理想。

2.3.7 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn) 取供試品溶液分別在0、2、4、6、8及24 h進(jìn)樣檢測(cè)，計(jì)算峰面積。結(jié)果顯示：大黃素、蘆薈大黃素、橙黃決明素、枸杞多糖、強(qiáng)脯氨酸、人參皂苷、蒼術(shù)酮、橙皮苷峰面積的RSD分別為1.5%、2.3%、1.7%、1.3%、1.9%、1.7%、2.0%、1.8%，表示供試品溶液于24 h內(nèi)穩(wěn)定性較佳。

2.3.8 重復(fù)性試驗(yàn) 取同批樣品6分，分別根據(jù)上述方式制備供試品溶液，并予以測(cè)定，劑量峰面積，計(jì)算樣品含量。結(jié)果顯示：大黃素、蘆薈大黃素、橙黃決明素、枸杞多糖、強(qiáng)脯氨酸、人參皂苷、蒼術(shù)酮、橙皮苷的平均含量分別為492.3、1 809.4、507.3、679.3、614、109、57及22 μg/g，RSD分別為1.0%、1.5%、1.5%、1.8%、1.4%、1.4%、2.0%、1.6%、說(shuō)明該方式的重復(fù)性良好。

2.3.9 加樣回收率試驗(yàn) 取已知含量的樣品0.05 g，精密稱(chēng)取后分別加入混合對(duì)照品溶液適量，根據(jù)上述方式完成供試溶液的制備，予以進(jìn)樣測(cè)定，并完成回收率的計(jì)算。見(jiàn)表2。

2.3.10 樣品測(cè)定 分別取3批樣品，根據(jù)上述方式制備供試品溶液完成測(cè)定，參照內(nèi)標(biāo)法計(jì)算樣品中不同成分含量。3種樣品中大黃素、蘆薈大黃素、橙黃決明素、枸杞多糖、強(qiáng)脯氨酸、人參皂苷、蒼術(shù)酮、橙皮苷的含量分別為0.491～0.499、1.790～1.802、0.506～0.512、0.681～0.684、0.610～0.614、0.102～0.110、0.056～0.058、0.020～0.022 mg/g。見(jiàn)表3。

3 討論

HPLC-MS/MS具有較高的專(zhuān)屬性以及靈敏度，可于較短的時(shí)間內(nèi)同時(shí)對(duì)多種藥物成分進(jìn)行有效的分離，同時(shí)完成準(zhǔn)確的定量分析，繼而可有效提高檢測(cè)效率[11-13]。目前該方法已被廣泛應(yīng)用于如楓蓼腸胃康合劑、健脾益腎丸等中藥制劑的有效成分分析中，且效果較為明顯。既往，臨床上尚無(wú)關(guān)于首薈通便膠囊8種成分含量分析的研究報(bào)道。其中HPLC-MS/MS不僅具有較好的選擇性以及靈敏度，同時(shí)不要求被測(cè)的成分完全分離，這極其有利于分析相對(duì)復(fù)雜的重要復(fù)方制劑[14-16]，因此本文選用HPLC-MS/MS法對(duì)首薈通便膠囊的8種有效成分含量實(shí)施同時(shí)測(cè)定。與此同時(shí)，HPLC-MS/MS法在測(cè)定的過(guò)程中采用內(nèi)標(biāo)法，這可有效提高測(cè)定的精密度以及準(zhǔn)確度。相較于多反應(yīng)監(jiān)測(cè)模式，HPLC-MS/MS法所采用的SIM模式專(zhuān)屬性較低，從而會(huì)促使樣品選擇離子流圖中部分測(cè)定成分出現(xiàn)多個(gè)色譜峰。而本文通過(guò)紫外檢測(cè)器定位測(cè)定成分色譜峰的保留時(shí)間，從而在一定程度上彌補(bǔ)了上述不足[17-18]。

在對(duì)各項(xiàng)被測(cè)成分的質(zhì)譜參數(shù)實(shí)施優(yōu)化的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，大黃素于正離子檢測(cè)模式下的相應(yīng)相對(duì)較好，且易產(chǎn)生加合離子峰。其他7個(gè)有效成分則在負(fù)離子模式下的相應(yīng)顯著高于正離子模式，于負(fù)離子檢測(cè)模式下易產(chǎn)生加合離子峰，因此本文確定選擇正負(fù)離子模式對(duì)首薈通便膠囊的8個(gè)成分進(jìn)行同時(shí)檢測(cè)。本研究通過(guò)考察乙腈-水、乙腈-乙酸銨水溶液、乙腈-甲酸水溶液等流動(dòng)相體系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，以乙腈-乙酸銨水溶液為流動(dòng)相時(shí)，樣品內(nèi)的各成分色譜峰分離較佳，且有效提高其檢測(cè)靈敏度。因此本方法最終采用乙腈-10 mmol/L乙酸銨水溶液作為流動(dòng)相。此外在提取方法的選擇過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，超聲以及回流提取的效果并無(wú)明顯差異，因此選用了較為漸變的超聲提取方式[19-20]。另外在考察可不同提取溶劑后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)甲醇的提取率最高，因此將其作為提取溶劑。

綜上所述，HPLC-MS/MS法同時(shí)檢測(cè)首薈通便膠囊8種成分含量中具有快速、準(zhǔn)確、高效以及靈敏的優(yōu)勢(shì)，可作為測(cè)定首薈通便膠囊內(nèi)在化學(xué)指標(biāo)成分含量的有效手段之一。

參考文獻(xiàn)

[1] Ji H，Liu Y，He F，et al.LC-MS Based Urinary Metabolomics Study of the Intervention Effect of Aloe-emodin on Hyperlipidemia Rats[J].J Pharm Biomed Anal，2018，33（156）：104-115.

[2]Torres-Giner S，Wilkanowicz S，Melendez-Rodriguez B，et al.Nanoencapsulation of Aloe vera in Synthetic and Naturally Occurring Polymers by Electrohydrodynamic Processing of Interest in Food Technology and Bioactive Packaging[J].J Agric Food Chemm，2017，65（22）：4439-4448.

[3]吳旭.HPLC-MS/MS法測(cè)定新復(fù)方蘆薈膠囊中蘆薈苷的含量[J].中國(guó)藥物評(píng)價(jià)，2018，35（5）：336-338.

[4]高春會(huì)，梁平，史淑萍，等.首薈通便膠囊預(yù)防腫瘤化療所致便秘的臨床觀(guān)察[J].中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)，2019，17（4）：86-87.

[5]李冰冰，譚玉軍，姚景春，等.首薈通便膠囊對(duì)慢傳輸型便秘模型大鼠腸道推進(jìn)率和結(jié)腸黏液分泌的影響[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（9）：2268-2271.

[6]徐經(jīng)芳.首薈通便膠囊治療腫瘤化療后便秘的療效觀(guān)察[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2016，26（25）：141-142.

[7]卓婧.通便類(lèi)軟膠囊中蘆薈苷檢測(cè)方法的研究[J].家庭醫(yī)藥，2018，33（12）：194-195.

[8]李梅.復(fù)方蘆薈膠囊對(duì)消化道腫瘤患者鹽酸羥考酮緩釋片引起便秘的影響[J].長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，34（2）：309-311.

[9]關(guān)小筠.西沙比利片合復(fù)方蘆薈膠囊治療老年功能性便秘30例臨床觀(guān)察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2017，26（4）：104-105.

[10] 王軍倉(cāng).HPLC法測(cè)定復(fù)方蘆薈膠囊中蘆薈苷的含量[J].西北藥學(xué)雜志，2017，32（1）：48-50.

[11]高洋洋，李小麗，曹葉，等.動(dòng)物源性食品中硝基呋喃代謝物的超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜測(cè)定法[J].職業(yè)與健康，2019，35（14）：1905-1910.

[12]Zheng Q，Wen MQ，Jia J，et al.Determination of the Content of 4-FMA in Rat Plasma Samples by HPLC-MS/MS Method[J].Fa Yi Xue Za Zhi，2019，35（4）：419-422.

[13]Desai R，Roadcap B，Goykhman D，et al.Determination of Doravirine in Human Plasma Using Liquid-liquid Extraction and HPLC-MS/MS[J].Bioanalysis，2019，11（16）：1495-1508.

[14]Cui C，Wang H，Wang Z，et al.An ultra HPLC-MS/MS method for quantification of hypidone hydrochloride（YL-0919）and application to a pharmacokinetic study[J].Bioanalysis，2019，11（13）：1243-1254.

[15]冷萍，孫加琳，趙振寰，等.高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定大鼠血漿中抗腫瘤化合物WJD-A-1及其藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2019，39（14）：1467-1471.

[16]崔佳麗，趙高瓊，梅晶，等.高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)測(cè)定人血中8種有毒生物堿[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2019，19（5）：513-517.

[17]金中淦，宗明，傅之妍，等.超高效液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)α-羥基丁酸方法的建立[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，42（1）：57-62.

[18]周偉燕，趙海建，曾潔，等.美國(guó)CRMLN參考方法同位素稀釋液相色譜質(zhì)譜法與我國(guó)高效液相色譜法測(cè)定甘油三酯的比對(duì)研究[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2019，42（6）：446-452.

[19]秦延平，黃丹丹，李綱，等.超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法快速檢測(cè)自來(lái)水中18種抗生素[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)，2019，31（8）：857-861.

[20]林捷，張彩云，柯華，等.花草茶中11種殺菌劑QuEChERS-超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜快速測(cè)定法[J].職業(yè)與健康，2019，35（6）：748-751.

（2019-11-14收稿 責(zé)任編輯：王楊）

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（30300435）

作者簡(jiǎn)介：彭艷（1984.10—），女，碩士，實(shí)驗(yàn)師，研究方向：藥物分析，E-mail：462662398@qq.com

通信作者：陶箭飛（1967.10—），女，碩士，主任藥師，研究方向：臨床藥學(xué)，E-mail：lyptjfll@163.com