念家云 王笑民

摘要? 癌毒理論是中醫(yī)腫瘤方面的重要理論之一，現(xiàn)從癌毒的本質(zhì)、產(chǎn)生、性質(zhì)特點(diǎn)、分階段治則和具體治療方法等方面進(jìn)行總結(jié)，并列舉了部分驗(yàn)方及有效抗癌中藥和單體，旨在勾勒已有的癌毒理論體系，為今后深入抗癌研究提供參考。

關(guān)鍵詞? 惡性腫瘤;中醫(yī);癌毒;理論基礎(chǔ);治法;驗(yàn)方;單藥;綜述

Advances in Anti-cancer Research Based on the Theory of “Cancer Toxicity”

NIAN Jiayun，WANG Xiaomin

（Department of Oncology，Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Affiliated Hospital of Capital Medical University，Beijing 100010，China）

Abstract? Cancer toxicity theory is one of the most important theories in TCM oncology.This paper summarizes the essence，origin，characteristics，phased treatment principles and specific treatment methods of cancer toxicity，and lists some effective prescriptions and effective anti-cancer Traditional Chinese medicine and monomers in order to outline the existing theoretical system of cancer toxicity and provide reference for further anti-cancer research in the future.

Keywords? Malignant tumor; TCM; Cancer toxicity; Theoretical basis; Treatment rules; Effective prescriptions; Single drugs; Review

中圖分類號(hào)：R242;R273 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? doi： 10.3969/j.issn.1673-7202.2020.14.035

癌毒理論是中醫(yī)腫瘤病因、病機(jī)學(xué)說中的重要組成部分，近幾十年來，基于癌毒理論指導(dǎo)下開展的理論基礎(chǔ)、治法、復(fù)方及單藥的研究很多，并取得較好的成果，這些成果豐富了癌毒理論的內(nèi)涵，構(gòu)成了癌毒的基本理論體系，現(xiàn)將通過“理、法、方、藥”4個(gè)方面概述如下。

1 理

癌毒理論是在中醫(yī)“毒邪致病”學(xué)說的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)惡性腫瘤的認(rèn)識(shí)基礎(chǔ)上繼承和發(fā)展而來。那么，何為毒？《金匱要略心典》云：“毒者，邪氣蘊(yùn)蓄不解之謂”。釋意為邪氣久久蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)而不散，化而為毒。“毒”在中醫(yī)理論中含義極廣，其包含的內(nèi)容包括藥物或藥物之毒、病證之名及致病因素，而癌毒之毒主要指的是致病因素，即病因之毒。癌毒之本質(zhì)為何？或?yàn)椤巴庑?、痰、瘀、濕”膠著后的病理產(chǎn)物，或指變異后具有異常增殖、分裂能力的癌細(xì)胞，說法不一，但本性不離“頑固、強(qiáng)烈、傷正”的特點(diǎn)。

癌毒從何而來？國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)郁仁存認(rèn)為“內(nèi)虛”是導(dǎo)致腫瘤發(fā)生的根本原因[1]，而癌毒是在正氣不足、臟腑虛損的基礎(chǔ)上發(fā)展而來的，癌毒內(nèi)生又耗傷氣血，由病理產(chǎn)物變?yōu)橹虏∫蛩?，形成惡性循環(huán)。而凌昌全則認(rèn)為正虛邪積是癌毒發(fā)生的病理產(chǎn)物并非癌毒產(chǎn)生的原因[2]，其認(rèn)為臟腑陰陽(yáng)失調(diào)乃癌毒生成之前提，是惡性腫瘤產(chǎn)生的一級(jí)病因，癌毒是惡性腫瘤產(chǎn)生的二級(jí)病因。癌毒實(shí)為伏毒，具有“正勝則伏而不出，正虛則伺機(jī)為病”的特點(diǎn)，是機(jī)體固有的致病因素，當(dāng)人體正氣虛弱，無法制約伏毒時(shí)，則伏毒現(xiàn)而發(fā)病[3-4]。

癌毒之特性如何？王笑民和張青[5]認(rèn)為癌毒具有以下特點(diǎn)：1）易耗傷正氣，癌毒在發(fā)生發(fā)展過程中吞噬、虹吸人體氣血津液等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，耗傷正氣，使人體由虛生癌，因癌致虛;2）其性沉伏，癌毒早期多無臨床癥狀，沉伏體內(nèi)難以發(fā)覺直至疾病中晚期，而在術(shù)后、放化療后亦難以滅根，以“余毒”形式深居體內(nèi)伺機(jī)發(fā)作;3）發(fā)病猛烈，疾病中晚期癌毒力盛，致病性更強(qiáng)，不僅僅耗傷人體正氣，并進(jìn)一步流串、浸潤(rùn)以擴(kuò)大殺傷面積;4）其性善行，癌毒可通過經(jīng)脈傳舍它臟，留于它所，形成四處播散的趨勢(shì);5）易與痰凝結(jié)，協(xié)同作戰(zhàn)，增強(qiáng)毒性、增加診治難度。程海波認(rèn)為癌毒因易與痰、瘀、濕等致病因素結(jié)合，故而易于流注、根深蒂固、難治難消，診治難度極大，治療戰(zhàn)線較長(zhǎng)[6]。

2 法

攻毒抗癌是癌毒理論的重要組成部分，也是惡性腫瘤治療的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，王笑民教授從戰(zhàn)略的角度論述了不同時(shí)期抗癌的策略，認(rèn)為惡性腫瘤治療過程中應(yīng)時(shí)刻抓住正氣與癌毒之間的盛衰關(guān)系，邪盛正虛者當(dāng)以扶正為主兼以攻毒，以期正復(fù)邪自去（正復(fù)邪得控），邪盛正未衰者當(dāng)以祛邪為主，以期邪去正自復(fù)（邪去正得固定）。因此，針對(duì)正氣與癌毒在疾病過程中的變化特點(diǎn)，制定了分階段診治的策略。惡性腫瘤初期，治療應(yīng)以攻毒抗癌為重點(diǎn)，攻毒的手段應(yīng)不限于中藥抗癌藥物，可以包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)手術(shù)、放療、化療等手段以盡一切可能消除癌毒，而在手術(shù)、放化療后，治療應(yīng)該在益氣、滋陰、化痰、去瘀得基礎(chǔ)上，時(shí)刻關(guān)注祛除余毒，以防癌毒復(fù)燃導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。惡性腫瘤中晚期，毒盛而正虛。惡性腫瘤治末期，毒盛正衰，此時(shí)治療關(guān)鍵在于改善患者生命質(zhì)量，故應(yīng)以扶正為主，通過扶正以期控制癌毒進(jìn)一步流注、擴(kuò)散的速度[7]。

國(guó)醫(yī)大師周仲瑛認(rèn)為抗癌解毒應(yīng)貫徹惡性腫瘤治療的始終，提出“祛毒即是扶正、邪不去，正必傷”的觀點(diǎn)，程海波等在傳承國(guó)醫(yī)大師周仲瑛癌毒學(xué)術(shù)思想與臨床經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，按癌毒兼夾的病邪不同可將其分為痰毒、瘀毒、熱毒、濕毒、風(fēng)毒、寒毒，在治療上，提出痰毒證治以化痰散結(jié)，常用二陳湯類;瘀毒證治以活血化瘀，常用桃紅四物湯類;熱毒證治以清熱涼血，常用黃連解毒湯類;濕毒證治以祛濕泄?jié)?，常用胃苓湯?風(fēng)毒證治以平熄風(fēng)，常用天麻鉤藤飲類;寒毒證治以溫陽(yáng)散寒，常用五積散類[8]。并在次基礎(chǔ)上，提出了清熱解毒法和攻毒抗癌法運(yùn)用三大原則，即辨期擇法、辨熱擇法、辨毒擇法[9]。

華蟾素是干蟾皮經(jīng)提取制成的滅菌水溶液，是具有一定毒性的抗癌藥物。牟姣姣[26]以不同劑量華蟾素處理MDA-MB-468及BT549乳腺癌細(xì)胞，以CCK-8法檢測(cè)法及劃痕試驗(yàn)觀察藥物對(duì)該乳腺癌細(xì)胞增殖、侵襲能力的影響，通過免疫印跡法法檢查cleaved-PARP、磷酸化Akt及pS6RP蛋白表達(dá)水平，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，華蟾素可以明顯抑制MDA-MB-468及BT549乳腺癌細(xì)胞增殖水平，結(jié)果呈量效相關(guān)，且可以上調(diào)cleaved-PARP表達(dá)水平，降低磷酸化Akt及pS6RP蛋白表達(dá)水平，提示華蟾素可能通過P13K-Akt-mTOR通路誘導(dǎo)該乳腺癌細(xì)胞凋亡。

龍葵是一種常見的具有清熱解毒作用的抗癌中藥，龍葵堿是中藥龍葵中的生物堿提取物，龍葵堿對(duì)SW480細(xì)胞具有明顯的抑制生長(zhǎng)和促凋亡作用，而且龍葵堿濃度越高、作用時(shí)間越長(zhǎng)，其作用效果越明顯，在龍葵堿高劑量組可以見到PI3K-Akt蛋白表達(dá)明顯受到抑制[27]，研究結(jié)果提示龍葵堿可能通過抑制PI3K-Akt通路相關(guān)蛋白的表達(dá)起到抑制增殖及促凋亡作用。

木鱉子是臨床常用的抗癌藥物，有確切的臨床療效和試驗(yàn)證據(jù)支持，王笑民教授常巧用藤梨根、木鱉子、蜂房、北豆根等治療消化道腫瘤并取得較好的臨床療效，其中木鱉子用量可高達(dá)20 g[28]。對(duì)羥基桂皮醛CMSP是木鱉子中提取出來的單體化合物，研究發(fā)現(xiàn)該單體能明顯抑制食管癌Kyse 30、TE-13、Eca109和Kyse180細(xì)胞的增殖活性，降低Kyse 30和TE-13食管癌細(xì)胞中癌胚抗原及和SCC相關(guān)RNA表達(dá)水平，并對(duì)細(xì)胞中C-myc和Nmyc蛋白表達(dá)呈明顯抑制，提示木鱉子提取物CMSP可能是通過誘導(dǎo)細(xì)胞分化發(fā)揮抗癌作用[29]。

5 小結(jié)

癌毒理論是中醫(yī)腫瘤領(lǐng)域的重要理論之一，通過綜述發(fā)現(xiàn)，目前癌毒的定義尚無統(tǒng)一的、公認(rèn)的說法，而癌毒的形成主要有內(nèi)虛、陰陽(yáng)失衡及伏邪3種學(xué)說，但內(nèi)虛學(xué)說在3者中更具有說服力，正如內(nèi)經(jīng)所云“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，正氣虧虛是誘發(fā)氣血津液紊亂、陰陽(yáng)失衡的前提和重要原因，因虛而促生痰、瘀、濕等蘊(yùn)久成形，最終導(dǎo)致癌毒形成，陰陽(yáng)失衡前提必然是其一偏虛所致，而伏毒理論更多摻雜了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中原癌基因等對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)。至于針對(duì)癌毒的本質(zhì)亦無統(tǒng)一說法，但癌毒的基本性質(zhì)無非易傷正氣、發(fā)病峻烈、易于傳舍、兼夾痰瘀濕等，決定了治療上除了應(yīng)解毒抗癌外，還應(yīng)注意扶正及消除兼夾因素。我們列舉了文獻(xiàn)報(bào)道的解毒抗癌的主要治法，并概述惡性腫瘤不同時(shí)期、不同階段治療策略旨在指導(dǎo)因時(shí)制宜、因人制宜實(shí)施救治。

6 討論

惡性腫瘤的發(fā)病原理較為復(fù)雜，其病因較多，但也無非正虛、氣滯、血瘀、痰飲、濕聚、熱毒及癌毒等。癌毒作為其中一種病因?qū)W說，但這并不意味著抗癌治療僅以攻毒作為單一手段。惡性腫瘤是一種全身性疾病，臨床上一般認(rèn)為腫瘤為全身屬虛，局部屬實(shí)的病變，其始于因虛致實(shí)，漸漸正虛邪實(shí)，而后因?qū)嵵绿?，其最基本病機(jī)在于“正虛”與“癌毒”兩方面不斷抗?fàn)帯Ｒ虼嗽谥委煹倪^程中不僅僅要抗癌解毒，還應(yīng)該辨病、辨證相結(jié)合，抓住每個(gè)患者身體情況特點(diǎn)，積極扶助正氣、調(diào)和陰陽(yáng)，以期達(dá)到正復(fù)邪自去的目的。

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（2019-04-20收稿 責(zé)任編輯：張雄杰）

基金項(xiàng)目：北京市中醫(yī)藥科技發(fā)展資金項(xiàng)目（QN2018-34）

作者簡(jiǎn)介：念家云（1990.02—），男，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥防治惡性腫瘤，E-mail：nianjiayun@126.com

通信作者：王笑民（1965.11—），男，博士研究生，主任醫(yī)師，北京中醫(yī)醫(yī)院副院長(zhǎng)，腫瘤中心主任，研究方向：中醫(yī)藥防治惡性腫瘤，E-mail：wangxiaomin_bhtcm@126.com