楊冬梅 彭莎 鄧靜 霍艷杰 林秀蓮 何超平 趙洪慶 林麗美 李凱 庹勤慧 廖端芳

〔摘要〕 病毒性傳染病具有危害大、死亡率高、易于流行等特點(diǎn)，給人類(lèi)健康造成極大威脅。本文就冠狀病毒、狂犬病病毒、尼帕病毒、埃博拉病毒、甲型H1N1流感病毒、人類(lèi)免疫缺陷病毒、馬爾堡病毒、天花病毒、登革病毒和乙型肝炎病毒10種主要病毒病原學(xué)特點(diǎn)、流行病學(xué)、致病后臨床表現(xiàn)及防控措施等進(jìn)行綜述，為正確認(rèn)識(shí)、預(yù)防病毒性傳染病提供理論依據(jù)。

〔關(guān)鍵詞〕 冠狀病毒;狂犬病病毒;甲型H1N1流感病毒;人類(lèi)免疫缺陷病毒;乙型肝炎病毒;傳染病;防治

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R254.3 ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕A ? ? ? 〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2020.07.006

〔Abstract〕 Viral infectious diseases have the characteristics of great harm， high mortality and easy to spread， which pose a great threat to human health. In this paper， the etiological characteristics， epidemiology， post-pathogenic clinical manifestations and prevention and control measures of 10 major virus of coronavirus， rabies virus， Nipah virus， Ebola virus， swine-origin pandemic H1N1 virus， human immunodeficiency virus， Marburg virus， smallpox virus， dengue virus and hepatitis B virus were reviewed to provide a theoretical basis for a correct understanding and the prevention of viral infectious diseases.

〔Keywords〕 coronavirus; rabies virus; swine-origin pandemic H1N1 virus; human immunodeficiency virus; hepatitis B virus; infectious diseases; prevention

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前80%以上的傳染病是由病毒引起，而許多非傳染性疾病也與病毒感染有關(guān)[1]。病毒作為一種個(gè)體微小非細(xì)胞型生物，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含一種核酸（DNA或RNA），必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生并以復(fù)制方式增殖[2]，一旦離開(kāi)宿主細(xì)胞，病毒難以存活。由病毒引起的傳染病具有危害大、死亡率高、易于流行等特點(diǎn)，曾一度成為影響人類(lèi)健康的可怕殺手。早在公元17至18世紀(jì)，天花病毒（variolavirus，

VAR）就曾造成世界大流行;而由2019新型冠狀病毒（2019-novel coronavirus， 2019-nCoV）引發(fā)的新型冠狀病毒肺炎（coronavirus disease 2019， COVID-19）流行，嚴(yán)重威脅人們身體健康。因此，明確病毒的流行病學(xué)特征及防控措施對(duì)防治病毒性傳染病具有重要意義。本文通過(guò)綜述2019-nCoV、SARS病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus， SARS-CoV）、狂犬病病毒（rabies virus， RABV）、尼帕病毒（Nipah virus， NV）、埃博拉病毒（Ebola virus，

EBOV）、甲型H1N1流感病毒（2009 pandemic influenza H1N1 virus， 2009 pdmH1N1）、人類(lèi)免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus， HIV）、馬爾堡病毒（Marburg virus， MARV）、VAR、登革病毒（dengue

virus， DV）和乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）的流行病學(xué)特點(diǎn)與防控措施，為正確認(rèn)識(shí)、預(yù)防病毒性傳染病提供理論依據(jù)。

1 科屬、分型及作用受體情況

10種病毒中除VAR及HBV為DNA病毒外，其他均為RNA病毒（見(jiàn)表1）。RNA病毒較DNA病毒對(duì)抗病毒藥物更容易產(chǎn)生抗藥性，而且也會(huì)使病毒疫苗研制受到影響。病毒通過(guò)與不同靶細(xì)胞膜上受體結(jié)合導(dǎo)致機(jī)體染病[3-14]，見(jiàn)表2。

2 流行病學(xué)特點(diǎn)

2.1 ?傳染源

病毒性傳染病的傳染源主要為病毒感染者;在人畜共患病中，動(dòng)物也為主要傳染源。而2019-nCoV已出現(xiàn)了無(wú)癥狀感染者（隱性感染者），這給病毒性傳染病防控工作提出極大挑戰(zhàn)[15]，此類(lèi)患者無(wú)明顯臨床癥狀，往往造成漏診，但有傳染性，仍會(huì)造成一定范圍內(nèi)傳播。

通過(guò)對(duì)目前10種主要病毒感染宿主的途徑差異性分析發(fā)現(xiàn)，病毒性傳染病的自然宿主或中間宿主以野生動(dòng)物為主。已有文獻(xiàn)報(bào)道，2019-nCoV[16]、SARS-CoV[5]、RABV[17]、NV[18]、EBOV[19]、MARV[20]的自然宿主可能是蝙蝠。蝙蝠可通過(guò)自身或者中間宿主（穿山甲[21]、果子貍[5]、豬[22]等）將病毒傳染給人類(lèi)，而猴可能是DV的貯存宿主[23]。

就病毒潛伏期而言，除RABV、HIV、HBV、NV潛伏期相對(duì)比較長(zhǎng)之外，其他病毒潛伏期相對(duì)比較短（大約在14 d之內(nèi)）[24-34]，見(jiàn)表3。

2.2 ?傳播途徑

2019-nCoV、SARS-CoV、NV、EBOV、2009 pdm？鄄H1N1、VAR病毒能夠在機(jī)體無(wú)皮膚或黏膜破損的情況下經(jīng)呼吸道飛沫或密切接觸（包括接觸體液、排泄物、嘔吐物、分泌物、痂皮等）進(jìn)行傳播;HIV與HBV還可通過(guò)性傳播及母嬰傳播;而DV主要是通過(guò)蚊媒傳播，值得注意的是，2019-nCoV也能通過(guò)母嬰傳播[35-48]，見(jiàn)表4。

2.3 ?易感人群

這10種病毒中大多數(shù)病毒在潛伏期具有傳染性且人群普遍易感，但是VAR感染后具有終身抗體，不再感染。有意思的是，研究發(fā)現(xiàn)2009 pdmH1N1[45]、DV[33]及HBV[49]青壯年更加易感。除HBV、HIV具有終身攜帶性，VAR與RABV無(wú)終身攜帶性（VAR治愈后終身攜帶抗體，RABV100%死亡）外，其他病毒尚未清楚。目前已有報(bào)道，2019-nCoV感染者治愈后有復(fù)陽(yáng)現(xiàn)象[50]，這是否提示該病毒感染機(jī)體后可能在機(jī)體較長(zhǎng)時(shí)間存在，有待進(jìn)一步追蹤?？袢〖暗歉餆嵩谙募景l(fā)病率較高，呼吸道類(lèi)傳染?。–OVID-19，SARS及甲型H1N1流感）多發(fā)于春、秋、冬季，其他病毒沒(méi)有明顯季節(jié)性。

3 臨床表現(xiàn)

10種病毒所致的傳染病在臨床表現(xiàn)的早期大多會(huì)具有發(fā)熱、乏力等非典型特征，但隨著疾病的發(fā)展，逐漸表現(xiàn)出具有該病毒傳染病較典型特征，例如狂犬病患者的恐水、畏光癥狀;天花患者體表的離心分布的丘疹、COVID-19患者肺部典型影像學(xué)特征等（表5）。

病毒性傳染病對(duì)機(jī)體臟器具有不同程度損害。其中，HBV主要損害肝臟;HIV主要攻擊機(jī)體免疫系統(tǒng);RABV主要損害機(jī)體肌肉及神經(jīng)系統(tǒng);2009 pdmH1N1、2019-nCoV、SARS-CoV主要攻擊機(jī)體肺部（表6）。值得注意的是，2019-nCoV、SARS-CoV、HIV、EBOV、MARV、DV感染機(jī)體后均會(huì)造成免疫系統(tǒng)受損。免疫系統(tǒng)是人體抵抗病原微生物的重要防線，免疫系統(tǒng)功能的強(qiáng)弱決定了人體的患病狀況和預(yù)后情況。人體的免疫系統(tǒng)在清除病毒的過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。最新研究發(fā)現(xiàn)COVID-19發(fā)生、進(jìn)展的潛在免疫學(xué)機(jī)制可能與2019-nCoV誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞清除、抑制免疫功能有關(guān)[51]。目前關(guān)于COVID-19沒(méi)有特效藥，機(jī)體抵抗力的強(qiáng)弱，依舊是致病與否的關(guān)鍵因素之一。

除2009 pdmH1N1死亡率在2%以下外，SARS-CoV、NV、HIV、EBOV、MARV、HBV、DV、RABV、VAR等病毒致死率在2%～100%范圍內(nèi)，見(jiàn)表7。在世界人口基數(shù)如此之大的情況下，這10種病毒所致的傳染病給人類(lèi)人口及經(jīng)濟(jì)造成極大損失，更遺憾的是，目前除VAR被消滅，大多數(shù)病毒性傳染病都沒(méi)有特效藥物，只能對(duì)癥治療。

4 防控措施

4.1 ?常規(guī)防控手段

目前，對(duì)于病毒性傳染病的防控措施主要有以下4個(gè)方面：（1）隔離傳染源。當(dāng)病毒性傳染病暴發(fā)時(shí)，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的隔離，并且對(duì)與患者接觸的物品與排泄物進(jìn)行適當(dāng)處置。對(duì)醫(yī)護(hù)人員進(jìn)行醫(yī)療防護(hù)，控制傳染源留觀，疑似或確診病例應(yīng)當(dāng)采取嚴(yán)格的隔離措施，實(shí)行單間隔離，及時(shí)將病例轉(zhuǎn)至定點(diǎn)醫(yī)院，追蹤和醫(yī)學(xué)觀察密切接觸者。（2）切斷傳播途徑。切斷傳播途徑對(duì)病毒性傳染病的防控具有重要意義。通過(guò)個(gè)人防護(hù)（如戴口罩、護(hù)目鏡、手套，勤洗手，室內(nèi)開(kāi)窗通風(fēng)，電梯消毒，室內(nèi)定期消毒，避免與野生禽畜接觸，做好健康監(jiān)測(cè)等）及國(guó)家層面政策控制（如立法，加強(qiáng)交通，口岸及出入境衛(wèi)生檢疫，輸入性病例控制等）方式切斷病毒傳播途徑。對(duì)于能導(dǎo)致人畜共患病的病毒（如RABV、NV等），還需要對(duì)中間宿主（如犬、豬等）進(jìn)行捕殺處理。而HIV、HBV等可通過(guò)血液傳播的病毒則需要通過(guò)大力推廣安全注射，并嚴(yán)格遵循醫(yī)院感染管理中的標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防原則;服務(wù)行業(yè)所用的理發(fā)、刮臉、修腳、穿刺等器具應(yīng)嚴(yán)格消毒。（3）保護(hù)易感人群。接種疫苗是保護(hù)易感人群的重要手段。10種病毒中VAR（已被人類(lèi)消滅）、RABV、HBV、2009 pdmH1N1、NV已經(jīng)成功研制出疫苗，HIV、EBOV及2019-nCoV的疫苗正在研制中，尚未用于臨床。（4）治療感染者。對(duì)已感染者采取積極對(duì)癥治療：臨床上一般采用單一與聯(lián)合用藥、調(diào)節(jié)免疫治療、中醫(yī)藥治療及營(yíng)養(yǎng)支持療法等方式進(jìn)行治療。

同時(shí)，病毒性傳染病的防控還需要針對(duì)普通公眾開(kāi)展健康教育，普及防治知識(shí)。如針對(duì)HIV、HBV等可通過(guò)向公眾提倡安全性行為，積極預(yù)防、治療性病，提倡安全用血，防止醫(yī)源性感染，防止母嬰傳播等方式減少疾病的發(fā)生。另外，完善疫情信息監(jiān)測(cè)報(bào)告，提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)病毒性傳染病的診斷和報(bào)告意識(shí);早發(fā)現(xiàn)，及時(shí)上報(bào)也會(huì)對(duì)病毒性傳染病的防控起到關(guān)鍵作用。

4.2 ?中醫(yī)藥防治病毒性傳染病

病毒性傳染病歸屬于中醫(yī)學(xué)“疫病”或“瘟疫”范疇。長(zhǎng)期以來(lái)，中醫(yī)藥在預(yù)防傳染病方面積累了大量豐富的經(jīng)驗(yàn)。《諸病源候論》：“人感乖癘氣而生病，則病氣轉(zhuǎn)相染易，乃至滅門(mén)?！币虼耍逄茣r(shí)期，為防止麻風(fēng)病的傳染，將麻風(fēng)病人集中在“癘人坊”隔離居住、治療。宋明時(shí)期（大約11世紀(jì)），開(kāi)始應(yīng)用“人痘接種法”預(yù)防天花，比英國(guó)18世紀(jì)末用牛痘接種法早幾百年;宋代沈存中提出浴后衣以火烘;清代羅世瑤認(rèn)為病人衣服應(yīng)置蒸籠內(nèi)蒸，這些均具有“消毒”觀念，用于預(yù)防疾病的傳染?！侗静菥V目》記載凡疫氣流傳，可于房?jī)?nèi)用蒼術(shù)、艾葉、白芷、丁香和硫磺等焚燒以進(jìn)行空氣消毒辟穢等，對(duì)現(xiàn)代病毒性傳染病的防控具有一定借鑒意義。此外，中醫(yī)預(yù)防疾病強(qiáng)調(diào)固護(hù)機(jī)體正氣。當(dāng)人體臟腑功能正常，正氣旺盛，氣血充盈流暢，衛(wèi)外固密，內(nèi)邪難于產(chǎn)生，機(jī)體就不會(huì)發(fā)病，這與西醫(yī)提倡的增強(qiáng)機(jī)體抵抗力以預(yù)防疾病是同樣的道理。

目前，大多數(shù)病毒性傳染病還缺少特效藥，而中醫(yī)藥憑借其豐富的理論、防治實(shí)踐及辨證論治理念在抗病毒性傳染病中大顯身手，發(fā)揮重要作用。中醫(yī)藥抗HBV的主要思路就是從整體著眼，提高機(jī)體免疫功能，改善人體HBV感染狀態(tài)，以扶正祛邪為基本法則達(dá)到清除或抑制病毒復(fù)制的目的[72]。中醫(yī)藥在治療HIV過(guò)程中，不僅可以協(xié)助抗病毒治療，還能保護(hù)機(jī)體免疫細(xì)胞生成和成熟的組織環(huán)境，為實(shí)現(xiàn)多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)奠定了基礎(chǔ)。除了中草藥治療之外，中醫(yī)傳統(tǒng)的針灸、推拿、導(dǎo)引等非藥物療法也在HIV的防治中展現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[73]。在COVID-19防治過(guò)程中，根據(jù)患者不同體質(zhì)、當(dāng)?shù)貧夂蛱攸c(diǎn)等情況辨證論治，選擇有特色的專(zhuān)方專(zhuān)藥（清肺排膿湯[24]、化濕敗毒方[74]等）取得較佳療效?？梢?jiàn)，中醫(yī)藥防治病毒性傳染病具有明顯優(yōu)勢(shì)。

5 展望

COVID-19這類(lèi)新型病毒性傳染病的暴發(fā)，再次證明病毒性傳染病仍將是人類(lèi)不得不持續(xù)面對(duì)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。目前，關(guān)于病毒性傳染病的許多問(wèn)題仍為科學(xué)家們的待解之謎。病毒起源、動(dòng)物宿主、發(fā)病機(jī)制、病毒變異與疾病轉(zhuǎn)歸間的關(guān)系等都是眾多流行病學(xué)者關(guān)注的熱點(diǎn)，也是全面了解病毒性傳染病自然史的必要環(huán)節(jié)。目前，COVID-19尚無(wú)特效抗病毒藥物，在發(fā)揮出已知的藥物療效基礎(chǔ)上能夠篩選出更多有效藥物，盡早研發(fā)出特異性藥物刻不容緩。中醫(yī)藥在預(yù)防傳染病方面經(jīng)驗(yàn)豐富，充分發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，對(duì)病毒性傳染病的防治具有重要意義。

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