王春曉，邢榮煥，張 雪，任 娜，張春瑞

(河北省滄州市人民醫(yī)院：1.婦科；2.產(chǎn)科，河北滄州 061001)

子癇前期(PE)是妊娠期特有的疾病，早發(fā)型子癇前期(E-PE)系指在妊娠34周以前發(fā)病的PE，這類PE患者發(fā)病早、預(yù)后差，是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的主要病因之一[1]。PE的具體發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，但已確定滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤子宮螺旋動(dòng)脈過淺是疾病初期最重要的病理性改變，而氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎性反應(yīng)導(dǎo)致的血管內(nèi)皮損傷是PE發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。T-鈣黏蛋白(T-cadherin)是鈣黏素家族中的一員，其可有效調(diào)節(jié)血管生成、血管舒張功能，并可保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞免受氧化應(yīng)激損傷[3]。合胞素-1(Syncytin-1)是一種包膜蛋白，可表達(dá)于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞，具有調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤能力的作用[4]。本研究旨在探討E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1的表達(dá)水平及其對(duì)疾病的診斷價(jià)值，以期為臨床診療E-PE提供新的思路，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2018年6月在本院接受治療的90例E-PE患者作為E-PE組，另選取同期在本院行產(chǎn)前檢查的90例健康孕婦作為健康對(duì)照組。E-PE納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均被確診為PE，診斷標(biāo)準(zhǔn)均參考《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)[5]，且在妊娠34周以前發(fā)??；(2)臨床資料完整；(3)均為單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)非自然受孕者；(2)合并有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；(3)合并有精神疾病、認(rèn)知功能障礙、凝血功能障礙者；(4)合并嚴(yán)重感染者；(5)合并有惡性腫瘤者；(6)合并妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥等其他妊娠期疾病者。所有受試者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1一般資料收集方法 收集兩組受試者的一般資料，包括年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)、產(chǎn)次等，同時(shí)采用水銀血壓計(jì)測(cè)量舒張壓和收縮壓，收集24 h尿液，采用雙縮脲法測(cè)定24 h尿蛋白定量。

1.2.2血清T-cadherin、Syncytin-1檢測(cè) 抽取兩組受試者空腹靜脈血6 mL，3 000 r/min離心10 min，留取上層血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平。試劑盒購自BlueGene公司，酶標(biāo)儀購自BioTek公司(Epoch2型)。

1.2.3子宮動(dòng)脈血流參數(shù)檢測(cè) 采用超聲診斷儀(美國GE公司)進(jìn)行子宮動(dòng)脈血流檢測(cè)，收集搏動(dòng)指數(shù)(PI)、收縮期與舒張期血流速度比值(S/D)、阻力指數(shù)(RI)等參數(shù)。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者一般資料比較 兩組受試者年齡、孕周、產(chǎn)次等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；E-PE組體質(zhì)量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者一般資料比較

2.2兩組受試者子宮動(dòng)脈血流參數(shù)及血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平比較 E-PE組S/D、PI、RI均明顯高于對(duì)照組，血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組受試者的子宮動(dòng)脈血流參數(shù)比較

表3 E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.3E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析 E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平與體質(zhì)量指數(shù)無相關(guān)性(P>0.05)，與收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、S/D、PI、RI均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表3。

2.4血清T-cadherin、Syncytin-1對(duì)E-PE的診斷價(jià)值分析 采用ROC曲線分析血清T-cadherin、Syncytin-1對(duì)E-PE的診斷價(jià)值，結(jié)果顯示，2項(xiàng)指標(biāo)對(duì)E-PE均有較高的診斷價(jià)值，采用平行試驗(yàn)將二者聯(lián)合，即二者有一個(gè)陽性(以各自的最佳截?cái)嘀禐榻?則診斷為陽性，靈敏度提升至77.78%，約登指數(shù)上升為0.622。見表4、圖1。

表4 血清T-cadherin、Syncytin-1對(duì)E-PE的診斷價(jià)值分析

圖1 血清T-cadherin、Syncytin-1對(duì)E-PE診斷的ROC曲線

3 討 論

PE根據(jù)發(fā)病時(shí)間可分為E-PE和晚發(fā)型子癇前期(L-PE)，與L-PE比較，E-PE發(fā)病早、距離足月時(shí)間較久，胎兒及母體的預(yù)后均較差[6]。由于E-PE患者處于妊娠這一特殊時(shí)期，臨床治療受到諸多限制，患者預(yù)后普遍較差，因此，及時(shí)診斷或篩查高危人群是目前防治PE的重點(diǎn)。PE的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，但總體可分為2個(gè)階段，在早期階段，各種因素導(dǎo)致滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤能力下降，使胎盤著床較淺，進(jìn)而使胎盤缺血、缺氧，這一病理變化會(huì)刺激胎盤釋放大量胎盤因子[7]。在晚期階段，胎盤因子誘導(dǎo)炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，進(jìn)而出現(xiàn)全身性小動(dòng)脈痙攣，最終導(dǎo)致主要臟器灌流量下降，影響其正常的生理功能，進(jìn)而出現(xiàn)血壓升高、蛋白尿、頭痛、眼花、惡心、上腹不適等PE常見癥狀[8]。針對(duì)PE的發(fā)病機(jī)制，已有多種生物標(biāo)志物用于PE的診斷，如胎盤生長因子、可溶性Fms樣酪氨酸激酶-1等[9-10]。

T-cadherin是一種鈣離子依賴的黏附分子，其在血管內(nèi)皮細(xì)胞和壁細(xì)胞中表達(dá)豐富，在維持血管壁正常結(jié)構(gòu)方面發(fā)揮重要作用，并可有效調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能[11]。Syncytin-1主要表達(dá)于胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞，其可介導(dǎo)胎盤細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞的生長分化，對(duì)胎盤的正常發(fā)育起重要作用[12]。本研究結(jié)果顯示，E-PE組血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平均明顯低于對(duì)照組，提示E-PE患者血清T-cadherin、Syncytin-1呈異常低表達(dá)，這與相關(guān)研究結(jié)果一致[13-14]。出現(xiàn)高血壓、高蛋白尿是PE的主要臨床表現(xiàn)，除此之外，PE患者還存在胎盤血流灌注不足，其主要表現(xiàn)為子宮血流阻力增加，進(jìn)而導(dǎo)致子宮動(dòng)脈血流參數(shù)S/D、PI、RI出現(xiàn)上升[15]。本研究結(jié)果顯示，E-PE組血清T-cadherin、Syncytin-1表達(dá)水平與收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白定量、S/D、PI、RI均呈負(fù)相關(guān)。相關(guān)研究顯示，T-cadherin在糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化等多種存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的動(dòng)物模型中表達(dá)水平降低[16-17]，且其表達(dá)下調(diào)是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙的原因之一。JOSHI等[18]的研究顯示，T-cadherin可通過拮抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)血管新生與重構(gòu)，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞具有保護(hù)作用。王瀚[19]的研究顯示，糖尿病小鼠T-cadherin表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致的血管舒張因子一氧化氮合成減少和活性降低，是引起動(dòng)物模型血管內(nèi)皮功能障礙的機(jī)制之一，可見T-cadherin具有調(diào)節(jié)血管舒張功能的作用。因此，可以推測(cè)，T-cadherin表達(dá)下調(diào)可促使血管收縮，進(jìn)一步增加子宮血流阻力，進(jìn)而影響S/D、PI、RI。Syncytin是調(diào)節(jié)滋養(yǎng)層細(xì)胞浸潤能力的重要蛋白，其有Syncytin-1、Syncytin-2 2個(gè)亞型。VARGAS等[20]的研究顯示，與健康孕婦比較，PE患者Syncytin-1、Syncytin-2的mRNA和蛋白水平均明顯降低，且其表達(dá)水平與患者的病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。Syncytin-1高度表達(dá)在人類胎盤，尤其是在滋養(yǎng)層和合胞體滋養(yǎng)層，其表達(dá)下調(diào)可導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞分化融合障礙、合體滋養(yǎng)細(xì)胞形成減少，進(jìn)而導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞分化異常，使其浸潤能力下降，從而引起一系列病理變化。

ROC曲線分析顯示，血清T-cadherin、Syncytin-1對(duì)E-PE均有較高的診斷價(jià)值，曲線下面積分別為0.776和0.837，但二者的靈敏度均較低，尤其是Syncytin-1，其靈敏度僅為55.60%，為進(jìn)一步提高診斷的靈敏度，在二者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)采用了平行試驗(yàn)，該方法可有效提高聯(lián)合診斷的靈敏度。本研究結(jié)果顯示，T-cadherin、Syncytin-1聯(lián)合檢測(cè)時(shí)靈敏度提升至77.78%，約登指數(shù)上升為0.622，由此提示二者聯(lián)合可進(jìn)一步提高對(duì)E-PE的診斷價(jià)值。

綜上所述，血清T-cadherin、Syncytin-1在E-PE患者中呈低表達(dá)，且其表達(dá)水平與血壓、24 h尿蛋白定量、子宮動(dòng)脈血流參數(shù)有關(guān)，二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)E-PE有較高的診斷價(jià)值，與E-PE的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。目前，T-cadherin、Syncytin-1與PE的研究較少，尚處于初級(jí)階段，其在PE患者中異常表達(dá)及調(diào)控疾病發(fā)展的具體機(jī)制尚不明確，還有待更多相關(guān)研究進(jìn)一步探索證實(shí)。