馬田君

【摘 要】目的：探討不同喂養(yǎng)和分娩方式對(duì)嬰兒巨細(xì)胞病毒感染（cytomegalovirus infection，CMV）的影響及其結(jié)局。方法：選擇于2016年9月至2018年1月在本院進(jìn)行孕檢的310例孕婦，其中發(fā)現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染IgG陽性且IgM陰性的孕婦共266例，均在本院生產(chǎn)，新生兒出生孕周均≥32周，均為單胎，為所有新生兒檢測(cè)母體與新生兒血清巨細(xì)胞病毒感染IgM、lgG抗體。按照是否母乳喂養(yǎng)將嬰兒劃分為觀察組與對(duì)照組各133例，其中觀察組采用母乳喂養(yǎng)，對(duì)照組采用人工喂養(yǎng)與混合喂養(yǎng)，評(píng)價(jià)兩組新生兒出生后不同月齡CMV IgG陽性率、不同分娩方式CMV IgG陽性率、感染結(jié)局。結(jié)果：觀察組患兒不同月齡時(shí)CMV IgG陽性率均高于對(duì)照組，P>0.05。觀察組中不同月齡時(shí)CMV IgG陽性嬰兒中IgM陽性率均高于對(duì)照組，但兩組結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。觀察組133例嬰兒中經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的共62例，其中CMV IgG陽性率41例（66.13%）;71例嬰兒經(jīng)自然分娩，其中CMV IgG陽性率48例（67.61%），結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。對(duì)照組133例嬰兒中經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的共58例，其中CMV IgG陽性率30例（51.72%），75例嬰兒經(jīng)自然分娩，其中CMV IgG陽性率52例（69.33%），結(jié)果比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。觀察組與對(duì)照組CMV IgG陽性、CMV IgG陰性嬰兒9～10個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。結(jié)論：嬰兒出生后CMV感染條件與陰道分娩與母乳喂養(yǎng)有關(guān)，但對(duì)于≥32周的新生兒，感染CMV后對(duì)新生兒生長(zhǎng)發(fā)育未造成嚴(yán)重影響，可繼續(xù)給予母乳喂養(yǎng)。

【關(guān)鍵詞】 母乳喂養(yǎng);分娩;嬰兒;巨細(xì)胞病毒感染

Effect of different feeding and delivery methods on infant cytomegalovirusinfection and its outcomes

Ma Tianjun

Heze City Hospital， Heze， Shandong? 274031

[Abstract] Objective：To investigate the effects of different feeding and delivery methods on cytomegalovirus infection （CMV） in infants and its outcomes. Methods： 310 pregnant women who were examined in our hospital from September 2016 to January 2018 were selected. 266 pregnant women with positive cytomegalovirus infection and negative IgM were found. All of them were delivered in our hospital. The gestational weeks of newborns were more than or equal to 32 weeks. All of them were single fetuses. The maternal and neonatal serum cytomegalovirus infection IgM and IgG antibody was detected for all newborns. According to whether breastfeeding or not，infants were divided into observation group and control group，133 cases in each. The observation group was breastfed，while the control group was fed by artificial feeding and mixed feeding. The positive rate of CMV IgG at different months after birth，the positive rate of CMV IgG at different modes of delivery and the infection outcomes of the two groups were evaluated. Results： The positive rate of CMV IgG in the observation group was higher than that in the control group（P>0.05）. The IgM positive rate of CMV IgG positive infants in the observation group was higher than that in the control group at different months of age，but there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Of the 133 infants in the observation group，62 cases were delivered by cesarean section，of which 41 cases were CMV IgG positive（66.13%）. Of 71 infants delivered naturally，48 cases（67.61%） were CMV IgG positive，the results showed no statistical significance（P>0.05）. Of the 133 infants in the control group，58 cases were delivered by cesarean section，of which 30 cases（51.72%） were CMV IgG positive and 75 cases（69.33%） were natural delivery，the results were statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in height and body weight of CMV IgG positive and CMV IgG negative infants between the observation group and the control group at 9～10 months（P>0.05）. Conclusion： The condition of CMV infection after birth is related to vaginal delivery and breastfeeding，but it has no serious effect on the growth and development of newborns who have been infected with CMV for more than 32 weeks，so breastfeeding can be continued.

[Key words]Breastfeeding;Delivery;Infants;Cytomegalovirus infection

巨細(xì)胞病毒感染癥（cytomegalovirus infection，CMV）是嬰幼兒多發(fā)病，病因指CMV引起的先天性、后天性感染，CMV是雙鏈DNA病毒，具有傳染性，傳播途徑包括母嬰傳播、母乳感染;屬皰疹病毒群，CMV是一種細(xì)胞內(nèi)感染，患兒年齡越小病毒易感性越高，感染伴隨癥狀隨之加重，且初次感染后CMV難以被完全清除[1-2]。按照臨床表現(xiàn)不同可劃分為先天性、獲得性感染兩種，其中先天性感染癥狀在患兒出生后隨即出現(xiàn)，臨床表現(xiàn)包括皮膚瘀點(diǎn)、黃疸、肝脾腫大等;癥狀可單獨(dú)出現(xiàn)，部分患兒可同時(shí)伴隨生長(zhǎng)緩慢、煩躁表現(xiàn)，但因小部分患兒出生后未出現(xiàn)疾病癥狀，因此臨床確診難度較大。而獲得性感染癥狀多輕微，多數(shù)嬰兒為亞臨床感染，為自限性疾病[3]。針對(duì)CMV臨床主張?jiān)缭\斷、早治療原則，臨床治療手段以用藥為主，常用藥物以更昔洛韋，但用藥后不良反應(yīng)較多。1～8歲兒童CMV IgG陽性率較高，大部分感染發(fā)生在8月齡前，母親是嬰幼兒感染的主要來源，宮內(nèi)感染率較低，大部分新生兒均在分娩過程中、出生后出現(xiàn)CMV感染，而母乳喂養(yǎng)是導(dǎo)致CMV感染的主要原因，因此臨床針對(duì)胎齡≥32周的新生兒是否提供母乳喂養(yǎng)依然存在爭(zhēng)議[4-5]，研究選擇于2016年9月至2018年1月在本院進(jìn)行孕檢發(fā)現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染IgG陽性且IgM陰性的孕婦共266例，分析不同喂養(yǎng)和分娩方式對(duì)嬰兒巨細(xì)胞病毒感染的影響及其結(jié)局，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇于2016年9月至2018年1月在本院進(jìn)行孕檢發(fā)現(xiàn)巨細(xì)胞病毒感染IgG陽性且IgM陰性的孕婦共266例，按照是否母乳喂養(yǎng)將嬰兒劃分為觀察組與對(duì)照組各133例，觀察組：男79例、女54例;胎齡在35～39周，平均為（37.8±0.4）周;7～8個(gè)月35例、9～10個(gè)月28例、11～12個(gè)月30例、13～26個(gè)月40例;觀察組133例嬰兒中經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的共62例、自然分娩71例。對(duì)照組：男81例、女52例;胎齡在35～39周，平均為（38.2±0.5）周;7～8個(gè)月37例、9～10個(gè)月27例、11～12個(gè)月29例、13～26個(gè)月40例;對(duì)照組133例嬰兒中經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的共58例、自然分娩75例。兩組患兒一般資料結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究獲得所有產(chǎn)婦本人同意;研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn);均為單胎產(chǎn)婦;隨訪月齡在7～26個(gè)月;所有孕婦經(jīng)血清檢測(cè)顯示CMV IgG陽性;需排除孕周<32周的新生兒;排除合并其它先天性疾病的新生兒。

1.2 方法

檢測(cè)試劑選擇意大利DIA.PRO公司生產(chǎn)的ELISA試劑，定性檢測(cè)CMV IgM、聚合酶連反應(yīng)法測(cè)定尿CMV-DNA，定量檢測(cè)CMV IgG;將待測(cè)血清按照1：100的比例進(jìn)行稀釋。而CMV IgM陽性：待測(cè)樣本吸光度值與臨界值比較>1.2;CMV IgG檢測(cè)時(shí)采用有已知濃度的標(biāo)準(zhǔn)品參與。對(duì)確診后的患兒提供對(duì)癥基礎(chǔ)治療，增加更昔洛韋治療，靜滴，每日2次，劑量：5.0mg/kg，維持用藥20d左右后可適當(dāng)調(diào)整藥物劑量;對(duì)于部分臨床癥狀明顯，病情嚴(yán)重的患兒可聯(lián)合丙種球蛋白治療。

1）心理護(hù)理：對(duì)確診CMV感染的嬰兒家長(zhǎng)解釋病因、可能引起的后果、治療方法等，提高家長(zhǎng)疾病知識(shí)掌握度，安撫其不良情緒，尊重產(chǎn)婦知情權(quán)，如實(shí)告知嬰兒病情現(xiàn)狀，介紹治療計(jì)劃，與家長(zhǎng)保持密切溝通，介紹疾病診治計(jì)劃，耐心解答嬰兒家長(zhǎng)提出的問題，重視病情觀察，為患兒提供任何護(hù)理操作時(shí)均需得到家長(zhǎng)的同意[6]。2）提供用藥指導(dǎo)：為患兒用藥前需向家長(zhǎng)解釋用藥目的、使用方法、可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)等，加強(qiáng)用藥觀察，根據(jù)患兒體質(zhì)量變化及時(shí)調(diào)整用藥量，調(diào)節(jié)靜脈滴注速度，護(hù)士告知家長(zhǎng)用藥治療期間護(hù)理注意事項(xiàng)，主動(dòng)增加巡視次數(shù)，及時(shí)了解注射靜脈及周圍皮膚表現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)異常情況及時(shí)停止用藥。臨床用藥治療期間需避免長(zhǎng)期使用同一根血管，需及時(shí)更換穿刺部位，因更昔洛韋藥物刺激性較強(qiáng)，需加強(qiáng)靜脈保護(hù)干預(yù);治療期間定時(shí)復(fù)查患兒血常規(guī)，判斷患兒治療效果[7-8]。3）飲食護(hù)理：向家長(zhǎng)強(qiáng)調(diào)飲食原則需堅(jiān)持?jǐn)z入易消化、高熱量食物，每日對(duì)病房?jī)?nèi)環(huán)境進(jìn)行消毒，護(hù)士執(zhí)行護(hù)理操作時(shí)嚴(yán)格遵循無菌原則，預(yù)防交叉感染。4）皮膚護(hù)理：觀察CMV感染陽性患兒臨床癥狀，觀察患兒皮膚黃疸表現(xiàn)，每日提供溫水擦浴，穿著棉質(zhì)睡衣，日常護(hù)理過程中需增加巡視次數(shù)，觀察患兒指甲長(zhǎng)度，及時(shí)修剪，避免抓傷皮膚[9]。觀察腹瀉患兒每日排便情況，及時(shí)囑咐家屬為其清潔臀周皮膚，定期為患兒提供檢查，提供藍(lán)光照射治療期間需觀察患兒皮膚是否存在出血表現(xiàn)，做好每日護(hù)理記錄工作，記錄患兒出入量[10]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 評(píng)估兩組患兒不同月齡時(shí)IgG陽性率

觀察組患兒不同月齡時(shí)IgG陽性率均高于對(duì)照組，P>0.05。見表1。

2.2 評(píng)估兩組不同月齡CMV IgG陽性嬰兒中IgM陽性率

觀察組不同月齡時(shí)CMV IgG陽性嬰兒中IgM 陽性率均高于對(duì)照組，但兩組結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見表2。

2.3 評(píng)估不同分娩方式患兒CMV IgG陽性率

觀察組經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩與自然分娩的嬰兒CMV IgG陽性率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。對(duì)照組經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩嬰兒CMV IgG陽性率低于經(jīng)自然分娩的CMV IgG陽性率，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。見表3。

2.4 評(píng)估兩組CMV IgG 陽性、陰性嬰兒9～10個(gè)月時(shí)身長(zhǎng)與體質(zhì)量

觀察組與對(duì)照組CMV IgG陽性、CMV IgG陰性嬰兒9～10個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05。見表4。

3 討論

CMV屬皰疹病毒科，該因子生物學(xué)特征為潛伏-活化，感染人類的病毒為HCMV，該因子致病性較弱，對(duì)免疫力正常的健康個(gè)體毒力較弱，大部分感染者多無癥狀或出現(xiàn)亞臨床癥狀，該病毒致病的必要條件是免疫抑制個(gè)體[11]。文章研究對(duì)象為嬰兒，因嬰幼兒免疫力低下，一旦發(fā)生CMV感染

會(huì)導(dǎo)致臨床表現(xiàn)形式多樣，感染時(shí)間可劃分為3個(gè)階段，出生12周以后的生后感染[12];文章研究對(duì)象均為生后感染的嬰兒。

文章表1與表2的研究結(jié)果表明觀察組患兒不同月齡時(shí)IgG陽性率均高于對(duì)照組，P>0.05;觀察組不同月齡時(shí)CMV IgG陽性嬰兒中IgM陽性率均高于對(duì)照組，但兩組結(jié)果比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05;表明嬰兒CMV發(fā)生的危險(xiǎn)因素包括母乳喂養(yǎng)，但對(duì)出生時(shí)胎齡≥32周的新生兒而言，分娩過程或出生后感染CMV后對(duì)嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育影響較小，且病毒感染后引起不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)較低，因此對(duì)胎齡≥32周的新生兒仍應(yīng)提倡母乳喂養(yǎng)[13]。HCMV病毒在人群中分布廣泛，感染后多為隱性分布，而育齡期婦女如感染HCMV后多為隱性感染，但產(chǎn)婦在妊娠期間如產(chǎn)生激素與生理應(yīng)激變化，可能激活HCMV，導(dǎo)致病毒復(fù)制，而母乳是HCMV重要傳染源。HCMV感染患兒在出生后吸吮母乳時(shí)可能獲得HCMV感染，而嬰幼兒一旦感染HCMV后可能產(chǎn)生不良后果[14]。但因母乳是嬰幼兒的天然食物，其中含有脂肪、豐富的鈣磷、維生素、礦物質(zhì)、免疫球蛋白、?；撬帷⒅舅岬?，具有充足營(yíng)養(yǎng)，此外喂哺母乳可促進(jìn)親子關(guān)系建立，促進(jìn)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育[15]。母乳中含有嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育的大部分營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、抗體、脂肪等;但同時(shí)母乳也是產(chǎn)婦體液的重要部分，會(huì)為HCMV傳播創(chuàng)造條件，母乳喂養(yǎng)可增加傳染病傳播，因此臨床主張針對(duì)足月成熟的嬰幼兒采用母乳喂養(yǎng)方式，因母乳中含有多種免疫物質(zhì)與營(yíng)養(yǎng)因素，此外也含有HCMV抗體;但不建議未足月兒采用母乳喂養(yǎng)方式。表3研究結(jié)果表明觀察組經(jīng)自然分娩與剖宮產(chǎn)不同分娩方式娩出的嬰兒CMV感染率結(jié)果比較無意義，P>0.05;觀察組71例嬰兒經(jīng)自然分娩，其中CMV IgG 陽性率48例（67.61%）;對(duì)照組133例嬰兒中75例嬰兒經(jīng)自然分娩，其中CMV IgG陽性率52例（69.33%）。分析發(fā)現(xiàn)陰道分娩是新生兒感染CMV的危險(xiǎn)因素之一，因生殖道分泌物中存在CMV病毒，增加感染風(fēng)險(xiǎn)，因自然分娩過程中胎兒經(jīng)產(chǎn)道不斷擠壓，過程中可能吞咽產(chǎn)道分泌物，導(dǎo)致CMV病毒殘留在口腔中，可能影響檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性;而剖宮產(chǎn)分娩的嬰兒雖然在分娩時(shí)避免生殖道病毒暴露，但產(chǎn)后接受母乳喂養(yǎng)時(shí)亦會(huì)感染CMV，因此臨床醫(yī)師應(yīng)鼓勵(lì)產(chǎn)婦按照自主意愿自由選擇分娩方式[16]。但表4結(jié)果表明觀察組與對(duì)照組CMV IgG陽性、CMV IgG陰性嬰兒9～10個(gè)月時(shí)身高、體質(zhì)量值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05;表明CMV感染后嬰兒機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育狀態(tài)較好，未產(chǎn)生明顯不良結(jié)局。臨床多采取新生兒唾液檢測(cè)CMV，但該檢測(cè)方法結(jié)果的準(zhǔn)確度在臨床存在爭(zhēng)議，因此為新生兒提供CMV檢測(cè)時(shí)主張進(jìn)行尿液檢查、血清檢測(cè)。生后嬰兒CMV感染途徑較多，以水平傳播為主，包括母乳喂養(yǎng)、接觸活動(dòng)性感染母親的體液、醫(yī)源性途徑等[17]。其中母乳喂養(yǎng)是圍生期、生后嬰兒CMV感染的共同傳播途徑，而嬰幼兒免疫系統(tǒng)發(fā)育水平不同對(duì)CMV感染后疾病轉(zhuǎn)歸結(jié)局亦產(chǎn)生影響，月齡<3個(gè)月的嬰兒機(jī)體免疫功能低下、合并感染后會(huì)進(jìn)一步影響機(jī)體免疫力，會(huì)導(dǎo)致CMV病毒不斷復(fù)制，產(chǎn)生相應(yīng)的癥狀與體征表現(xiàn)。有研究稱2歲以內(nèi)的嬰幼兒感染CMV后與機(jī)體CD4+T細(xì)胞水平有關(guān)，病毒感染后4周內(nèi)CD4+T細(xì)胞h持續(xù)上升，到達(dá)峰值后逐步下降[18]。目前臨床認(rèn)為免疫功能正常情況下的嬰兒感染CMV后對(duì)機(jī)體影響較小，多無明顯癥狀，感染后近期及遠(yuǎn)期影響均較小。臨床針對(duì)確診后的患兒需提供對(duì)癥治療，基礎(chǔ)治療措施包括護(hù)肝、積極抗感染，常用藥包括更替洛韋、丙種球蛋白等，藥物治療機(jī)制指利用磷化酸方式促進(jìn)三磷酸鹽生成，該物質(zhì)可摻入病毒DNA中，抑制病毒DNA聚合酶，從而抑制病毒復(fù)制達(dá)到治療效果。

綜上所述，嬰兒生后CMV感染條件與陰道分娩與母乳喂養(yǎng)有關(guān)。

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