荊晶

（新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)藥研究院 臨床研究基地COPD研究室，新疆 烏魯木齊 ）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展。主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應(yīng)。由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。

研究發(fā)現(xiàn)環(huán)境溫度降低會削弱氣道防御能力，致氣道反應(yīng)性增高，容易誘發(fā)慢性支氣管炎[1-3]。而更有針對性的研究發(fā)現(xiàn)冷空氣會加劇慢阻肺病人運動時的氣促癥狀，導(dǎo)致運動能力下降[4，5]。

慢阻肺是一種與氣道和肺對煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)的疾病，有研究發(fā)現(xiàn)慢阻肺患者血清中的炎癥因子可通過循環(huán)系統(tǒng)導(dǎo)致遠(yuǎn)處靶器官的損傷，觀察寒燥對慢阻肺動物模型肺臟及尿液指標(biāo)變化的影響，旨在為臨床慢阻肺的防治提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物

雄性Wistar大鼠30只，8周齡左右，體重（200±20）g，自然光照，自由攝食和水。

1.2 試劑及儀器

人工氣候箱，BUXCO MA1320 呼吸功能實驗平臺，亞克力熏煙箱，哈德門香煙，彈性蛋白酶。

1.3 方法

1.3.1 動物分組

大鼠經(jīng)1周的適應(yīng)性喂養(yǎng)后隨機(jī)分成三組，即空白對照組10只，寒燥慢阻肺模型組10只，慢阻肺模型組10只。

1.3.2 動物模型的建立

參照前期實驗方法[6]，慢阻肺模型組于實驗開始后的第30d按每100g體重氣管滴注溶于0.8ml生理鹽水的20U彈性蛋白酶，第1-90d每天進(jìn)行熏煙，每次熏煙10支持續(xù)1h，上下午各1次。寒燥慢阻肺組除給予與慢阻肺模型組相同的處理方法外，于實驗第1d開始每天晚上將大鼠置于系統(tǒng)設(shè)置為溫度(6±2)℃、相對濕度25%-32.8%的人工氣候箱，每天10h?？瞻讓φ战M則在第30d以與模型組相同術(shù)式在氣管滴注等體積的生理鹽水。

1.3.3 指標(biāo)檢測

造模成功后分別采集三組大鼠的肺組織、尿液，采用免疫組化、放射免疫法，制作肺組織病理切片，用試劑盒進(jìn)行指標(biāo)測定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 各組大鼠肺功能比較

造模完成后，對三組大鼠進(jìn)行肺功能檢測，結(jié)果顯示與空白對照組比較，慢阻肺組、寒燥慢阻肺組的呼吸頻率（f）升高，吸氣容積（TVb）、每分鐘呼氣量（MVb）、呼氣時間（Te）降低，說明其肺呼吸功能受阻，基本符合慢阻肺模型標(biāo)準(zhǔn)。同時，與空白對照組比較，慢阻肺組、寒燥慢阻肺組呼吸頻率、呼吸時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；寒燥組吸氣容積差異也有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 大鼠肺通氣功能測定數(shù)據(jù)統(tǒng)計（±s）

表1 大鼠肺通氣功能測定數(shù)據(jù)統(tǒng)計（±s）

注：與空白對照組比較，*P＜0.05；與慢阻肺組比較，▲表示P＜0.05

檢測指標(biāo)f（bpm） TVb（ml） MVb（ml/min） Te（sec）空白組 112.416±29.045 1.170±0.052 212.903±24.287 0.497±0.066慢阻肺組 276.815±23.632* 0.828±0.006 169.321±5.088 0.220±0.040*寒燥慢阻肺組 313.330±35.562*▲ 0.643±0.120* 175.714±7.200 0.155±0.031*▲組別

2.2 各組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)比較

將三組大鼠肺組織鏡下包埋切片，觀察空白對照組肺組織大體結(jié)構(gòu)基本正常；慢阻肺組間質(zhì)較多慢性炎細(xì)胞浸潤，部分肺泡擴(kuò)張，部分缺損，粘膜下大量慢性炎細(xì)胞浸潤；寒燥慢阻肺組肺泡壁斷裂、擴(kuò)張程度均加重。見圖1。

圖1 鏡下觀察各組肺組織

2.3 各組大鼠尿液指標(biāo)比較

取三組大鼠尿液并進(jìn)行檢測，結(jié)果慢阻肺組、寒燥慢阻肺組尿液中m-Alb顯著增高；有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。見表2。

表2 各組尿液中指標(biāo)含量比較（±s）

表2 各組尿液中指標(biāo)含量比較（±s）

注：△表示與空白組比較，P＜0.05；▲表示與COPD組比較，P＜0.05

空白對照組 慢阻肺組 寒燥慢阻肺組m-Alb(μg/ml)0.028±0.007 0.054±0.008△ 0.070±0.015△▲F 7.532 P 0.003

3 討論

慢阻肺是一種持續(xù)存在的以氣流受限為主要特點的疾病。有資料及研究表明慢阻肺患者全身各臟腑功能均受到影響。目前慢阻肺合并腎功能損害方面已成為臨床不可忽視的問題之一。肺和腎臟共同參與維持機(jī)體酸堿平衡，肺的代償作用通過增加或減少通氣而迅速表達(dá)，但腎臟代償是通過改變碳酸氫鹽的再吸收實現(xiàn)的，相對較為緩慢，而且由于老年和體弱患者血清肌酐濃度正常，慢性阻塞性肺疾病中的腎功能衰竭可能無法被識別。有研究表明：慢性阻塞性肺疾病患者可能存在全身性炎癥、低氧血癥、內(nèi)皮功能障礙、交感神經(jīng)激活增加和主動脈僵硬增加。除了接觸尼古丁外，上述所有因素均可引起微血管損傷、蛋白尿和腎功能惡化[7,8]。

本研究通過建立大鼠模型，由結(jié)果可以看出慢阻肺切實改變了肺部組織結(jié)構(gòu)，影響了肺功能，特別是寒燥環(huán)境加重了其程度。同時慢阻肺組與寒燥慢阻肺組大鼠尿液m-Alb有一定影響，而這種影響又間接加重了慢阻肺的病情。但具體影響因素及機(jī)制有待更深一步研究，以期對寒燥環(huán)境中慢阻肺全身臟腑損害進(jìn)行全面了解和評價，并對慢阻肺合并癥的治療及病情的評估有指導(dǎo)意義[9]。