李燕飛 盧素云 魏云（通訊作者） 聶晶 鄧友田

（1 長沙市第一醫(yī)院藥劑科 湖南 長沙 410005）

（2 湖南安生美藥物研究院有限公司 湖南 長沙 410126）

（3 湖南醫(yī)藥工業(yè)研究所 湖南 長沙 410014)

月經(jīng)不調(diào)是婦科最常見疾病，是影響婦女正常工作和生活質(zhì)量的常見原因。西醫(yī)治療月經(jīng)不調(diào)的主要藥物為雌、孕激素，方案單一，藥物不良反應大。中醫(yī)在治療上更注重整體辨證論治，其治療重在調(diào)經(jīng)，原則上以調(diào)理沖任氣血為主[1]，因此開發(fā)中藥治療月經(jīng)不調(diào)有較好的臨床價值?；钛{(diào)經(jīng)膠囊是湖南普生醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司生產(chǎn)的中藥復方制劑，主要由當歸、王不留行、牛膝等中藥組成，具有活血調(diào)經(jīng)、行氣止痛的作用，主要用于氣滯血瘀所致女性月經(jīng)不調(diào)。本研究通過觀察活血調(diào)經(jīng)膠囊對氣滯血瘀所致月經(jīng)不調(diào)模型大鼠的影響，以期為臨床應用提供藥理學依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 實驗動物

SD 大鼠，SPF 級，雌性，體質(zhì)量180 ～220g，購自湖南斯萊克景達實驗動物有限公司。許可證號：SCXK（湘）2016-0002。

1.2 主要藥物

活血調(diào)經(jīng)膠囊；阿司匹林泡騰片；活血調(diào)經(jīng)丸

2.方法

2.1 劑量設計

活血調(diào)經(jīng)膠囊的成人臨床擬用劑量為53g 生藥/日，按體表面積換算成大鼠臨床等效劑量＝成人藥量×0.018×5 ＝4.8g生藥/kg?；钛{(diào)經(jīng)膠囊低、中、高劑量設定為活血調(diào)經(jīng)膠囊臨床等效劑量的1/2、1、2 倍（即2.4g 生藥/kg、4.8g 生藥/kg、9.6g生藥/kg），阿司匹林劑量為0.1g/kg，活血調(diào)經(jīng)丸劑量為3.24g/kg，試驗藥品均以純水溶解后按10ml/kg 給藥。

2.2 造模

選用雌性SD 大鼠70 只，隨機分為7 組，分別為空白對照組、模型對照組、活血調(diào)經(jīng)膠囊低、中、高劑量組、阿司匹林組、活血調(diào)經(jīng)丸組，每組10 只。參考文獻方法[2-3]復制氣滯血瘀模型：（1）夾尾：用大夾子夾住大鼠的尾巴，使其保持憤怒狀態(tài)，每次30min，每日2 次；（2）冰水?。? ～4℃冰水浴 5min，每日2 次；（3）傾斜45°鼠籠2h，每日1 次；（4）晝夜顛倒：改變照明24h；（5）皮下注射1g/L 腎上腺素1 次，0.1ml/只。每日給予以上刺激方法中的1 ～2 種，連續(xù)造模3 周，整個周期每種刺激分別達到3 次。造模第1 天開始，活血調(diào)經(jīng)膠囊低、中、高劑量組、阿司匹林組、活血調(diào)經(jīng)丸組分別按10mL/kg 灌胃相應劑量的藥物，空白對照組和模型對照組灌胃等體積純水，給藥30min 后造模，末次給藥后12h，用10%水合氯醛麻醉動物，腹主動脈取血測定大鼠血液流變學指標（全血粘度、血漿粘度）及凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）。

2.3 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件分析處理，計數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3.結(jié)果

3.1 一般觀察結(jié)果

造模后大鼠出現(xiàn)活動量減少，反應遲鈍，體重增長緩慢，飲食量下降，易怒等現(xiàn)象，給藥兩周后藥物組動物活動增加，體重升高，飲食量增加，試驗期間無動物死亡或瀕死的現(xiàn)象出現(xiàn)。

3.2 對大鼠血液流變學的影響

與空白對照組比較，模型對照組動物全血粘度低切、中切、高切及血漿粘度值顯著升高（P＜0.01）；與模型對照組比較，活血調(diào)經(jīng)膠囊中、高劑量組、阿司匹林組及活血調(diào)經(jīng)丸組全血粘度低切、中切、高切及血漿粘度值顯著降低（P＜0.05，P＜0.01，P＜0.01，P＜0.01），見表1。

表1 活血調(diào)經(jīng)膠囊對大鼠血液流變學的影響（±s）

表1 活血調(diào)經(jīng)膠囊對大鼠血液流變學的影響（±s）

注：與空白對照組比較，“**”表示P ＜0.01；與模型對照組比較，“△”表示P ＜0.05，“△△”表示P ＜0.01。

組別 劑量（g/kg） 全血粘度低切（mPa.S） 全血粘度中切（mPa.S） 全血粘度高切（mPa.S） 血漿粘度（mPa.S）空白對照組 - 12.36±0.47 6.64±0.32 5.28±0.18 1.77±0.06模型對照組 - 13.87±0.76** 7.21±0.33** 5.74±0.30** 1.96±0.12**低劑量組 2.4 13.38±0.63 7.00±0.29 5.62±0.23 1.90±0.08中劑量組 4.8 13.08±0.25 △ 6.86±0.14 △ 5.48±0.13 △ 1.85±0.05 △高劑量組 9.6 12.68±0.40 △△ 6.74±0.15 △△ 5.46±0.07 △△ 1.83±0.04 △△阿司匹林組 0.1 12.45±0.36 △△ 6.63±0.23 △△ 5.30±0.17 △△ 1.80±0.05 △△活血調(diào)經(jīng)丸組 3.24 12.68±0.39 △△ 6.70±0.30 △△ 5.34±0.19 △△ 1.81±0.07 △△

3.3 對大鼠凝血指標的影響

與空白對照組比較，模型對照組動物凝血指標APTT 顯著降低（P＜0.01），PT 與TT 無顯著差異（P＞0.05）；與模型對照組比較，活血調(diào)經(jīng)膠囊低劑量組APTT顯著升高（P＜0.05），中、高劑量組、阿司匹林組及活血調(diào)經(jīng)丸組凝血指標APTT顯著升高（P＜0.01），PT 與TT 無顯著差異（P＞0.05），見表2。

4.討論

中醫(yī)認為，氣血調(diào)和是經(jīng)期正常的根本，氣滯血瘀可使血行不暢，引起月經(jīng)量少，故氣滯血瘀型月經(jīng)不調(diào)的治療應以通經(jīng)活絡、活血化瘀、理氣和血為原則[4]?；钛{(diào)經(jīng)膠囊主要由當歸、王不留行、牛膝等中藥組成，以傳統(tǒng)中藥學理論分析，當歸味甘、辛，性溫，具補血活血、調(diào)經(jīng)止痛之功效；王不留行味苦，性平，具活血通經(jīng)之功效；牛膝味苦、酸，性平，具逐瘀通經(jīng)、補肝腎、引血下行之功效[5]。

表2 活血調(diào)經(jīng)膠囊對大鼠凝血指標的影響（±s）

表2 活血調(diào)經(jīng)膠囊對大鼠凝血指標的影響（±s）

注：與空白對照組比較，“**”表示P ＜0.01；與模型對照組比較，“△”表示P ＜0.05，“△△”表示P ＜0.01。

組別 劑量（g/kg） APTT（s） PT（s） TT（s）空白對照組 等體積純水 17.8±1.5 12.3±0.5 35.5±2.0模型對照組 等體積純水 14.3±1.2** 12.3±0.4 36.0±2.5低劑量組 2.4 15.6±1.1 △ 12.2±0.4 35.7±3.5中劑量組 4.8 15.8±0.8 △△ 12.4±0.6 36.1±2.5高劑量組 9.6 16.2±1.2 △△ 12.3±0.3 36.0±3.3阿司匹林組 0.1 16.5±1.0 △△ 12.2±0.4 36.0±2.4活血調(diào)經(jīng)丸組 3.24 16.4±1.1 △△ 12.3±0.5 35.9±2.9

中醫(yī)氣滯血瘀證的形成與環(huán)境、飲食、情志等因素有關(guān)，且需要一定的時間積累，再慢慢的表現(xiàn)于機體之外，從而被認知。本研究予以大鼠慢性不可預見性刺激建立適宜于氣滯血瘀證婦科疾病特點的動物模型，根據(jù)大鼠的行為學改變、血液流變學參數(shù)及凝血功能指標的變化，證明氣滯血瘀大鼠模型造模成功。研究發(fā)現(xiàn)活血調(diào)經(jīng)膠囊可顯著降低大鼠血液黏度并升高APTT，提示其可改善氣滯血瘀模型大鼠體內(nèi)血瘀癥狀。這些結(jié)果表明活血調(diào)經(jīng)膠囊對氣滯血瘀所致月經(jīng)不調(diào)有明顯的治療作用。