劉 剛，梁建斌，何玉琴

（甘肅省武威市中醫(yī)醫(yī)院肛腸科，甘肅 武威 733000）

大腸癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤之一，可分為直腸癌和結(jié)腸癌，該病發(fā)病率和死亡率較高?，F(xiàn)臨床主要治療大腸癌的手段是手術(shù)[1]，并結(jié)合術(shù)后放化療及生物療效以提高治療效果。由于大腸癌具有較高的復(fù)發(fā)率，術(shù)后應(yīng)采取進一步的輔助化療。可手術(shù)及化療對人體免疫功能造成一定的影響，并且化療存在明顯的不良反應(yīng)，對患者的生活質(zhì)量及預(yù)后造成嚴重的影響。有學者證實[2]，中醫(yī)藥可減輕化療藥物的不良反應(yīng)。但循證依據(jù)不充分，且臨床樣本較少。因此，文章以武威市中醫(yī)醫(yī)院2015年10月-2018年10月治療的68例大腸癌術(shù)后患者為研究對象，探討健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓對大腸癌術(shù)后患者總療效的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所納入68例臨床受試者均為2015年10月～2018年10月本院肛腸科收治的大腸癌術(shù)后患者為研究對象。納入標準：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）》[2]、《新編中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范大腸癌分冊》[3]中大腸癌脾虛濕盛證的診斷標準，且所有患者均接受大腸癌根治切除術(shù)，且時間＜1個月者；符合脾虛濕盛證的中醫(yī)癥候者[具備主癥及次癥各2項，加舌診即可確診。主癥：浮腫（顏面或肢體部），食少納呆、疲乏無力及便溏；次癥：畏寒肢冷、腹痛腹脹，舌紫暗，脈沉細。腫瘤TNM分期為Ⅱ～Ⅲ期；卡氏評分≥70分，無化療禁忌證者；腫瘤無遠處或全身轉(zhuǎn)移、未出現(xiàn)惡病質(zhì)者；未合并其他免疫性疾病者。排除標準：預(yù)計生存期＜1年者；近期參加過其他臨床試驗者；合并其他疾病所致脾虛證者；有嚴重器官功能障礙者；依從性差者；精神障礙者；有化療禁忌證者；術(shù)后出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥或需行二次手術(shù)者。病例中止及剔除標準：未遵醫(yī)囑治療者；不能堅持治療者；治療過程中出現(xiàn)其他嚴重疾病或病情惡化者；出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者及嚴重不良事件的患者。本研究所有患者均自愿參加本研究并簽署知情同意書,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準同意。

根據(jù)隨機數(shù)字表法將上述68例患者分為觀察組及對照組。觀察組（n=34）年齡為35-78歲，平均年齡（65.19±2.97）歲；卡氏評分(82.09±5.52)分；TNM分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期15例，Ⅳ期10例；對照組（n=34）年齡為 33-77 歲，平均年齡（64.83±0.63）歲；卡氏評分(81.12±4.82)分；TNM 分期：Ⅱ期 11例，Ⅲ期16例，Ⅳ期8例。兩組患者年齡等一般資料比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予化療治療，化療前30min使用昂丹司瓊 [商品名稱：鹽酸昂丹司瓊片 (歐貝)]；規(guī)格4mg*12s；生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司；國藥準字A14202018571]8mg加0.9%氯化鈉注射液60 mL靜推，同時予護肝、水化、抑酸劑等基礎(chǔ)治療。第一天奧沙利鉑注射液[商品名稱：注射用奧沙利鉑(艾恒)；規(guī)格50mg/支；生產(chǎn)廠家：蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國藥準字 H20040817]靜脈滴注 2h，80mg/m2；第2-15d口服卡培他濱片（商品名稱：培他濱片（希羅達）；規(guī)格：0.5g*12片；生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024），早晚各服一次，每次1250mg/m2，15d后停藥一周為一個療程。除上述藥物外不采用任何止嘔、鎮(zhèn)靜或精神類藥物及外治法治療。2次化療結(jié)束后為1個周期，3個周期后進行療效評價。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓治療。健脾燥濕湯基本組方：黃芪30g，黨參 15g，白術(shù) 10g，陳皮 10g，茯苓 10g，薏米 30g，蒼術(shù) 10g，厚樸 10g，半夏 10g，生姜 10g，蛇舌草 30g，山藥15g，甘草5g。在上述方藥的基礎(chǔ)上脅痛者加郁金12g，瓜蔞仁12g；納差者加雞內(nèi)金18g，白豆蔻12g；腹脹較重者加大腹皮12g，枳實12g，腹痛較重者加延胡索12g，白芍12g。1000mL水煎煮成300mL,日1劑，早晚分服，化療前2d開始口服至化療結(jié)束后繼續(xù)口服3d；穴位按壓及及耳穴壓豆10d，按壓穴位選穴：雙側(cè)合谷、足三里、太沖、神闕、中脘穴位每天按壓10min，耳穴壓豆選穴：小腸區(qū)和胃區(qū)。

1.3 療效標準

臨床療效：2組患者治療后臨床療效根據(jù)實體瘤療效評價標準(RECIST)進行評估，病情進展(PD)：腫瘤病灶體積增大超過20%或出現(xiàn)新病灶；疾病穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶體積縮小低于30%或增大低于20%；部分緩解(PR)：腫瘤組織比較治療前明顯縮小30%或以上，且可以維持4周；完全緩解(CR)：腫瘤病灶徹底消失并維持4周?？傆行?CR率+PR率。

1.4 觀察指標

對比治療前后兩組患者中醫(yī)癥狀療效、生存質(zhì)量、不良情況發(fā)生率及隨訪。

中醫(yī)癥狀療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》（2002年版）中大腸癌的癥狀積分相關(guān)標準擬定，無效：臨床癥狀積分下降＜30%或者上升；有效：臨床癥狀積分下降≥30%；顯效：臨床癥狀積分下降≥70%。

生活質(zhì)量：采用中文版健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）對2組患者進行生活質(zhì)量評價[4]，該量表由美國波士頓健康研究所研制，由浙江大學醫(yī)學院在1991年翻譯成中文版，通過測試適用于中國人群，該量表Cronbach’sα系數(shù)為0.75。該量表共8個維度及1個健康變化自評，共36個條目，各維度評分為0-100分，得分越低表示生活質(zhì)量越差，反之相反。

不良情況發(fā)生率：觀察并記錄化療期間2組患者出現(xiàn)的惡心嘔吐、腹脹腹痛及其他不良反應(yīng)。

隨訪：患者治療結(jié)束后進行電話和門診結(jié)合的方式進行隨訪，每3個月復(fù)查一次血清CEA、CA19-9水平，腹/盆超聲、胸片及每半年復(fù)查1次，腹/盆CT或MRI，共2年。其中觀察組有4例，對照組有3例患者因不能堅持化療而退出故剔除，無失訪病例。

1.5 統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)

采用spss19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，生活質(zhì)量及細胞免疫指標水平等計量資料采用（±s）表示，比較采用t檢驗；中醫(yī)癥狀療效等計數(shù)資料采用頻數(shù)及百分率表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較

治療后，觀察組食少納呆、疲乏無力、腹痛腹脹、便溏、舌紫暗及總有效率均優(yōu)于對照組，差異均顯著（P＜0.05）。 具體見表 1。

2.2 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療前，兩組患者各項生活質(zhì)量相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項生活質(zhì)量均有所改善，其中觀察組各項生活質(zhì)量均優(yōu)于對照組，差均顯著（P＜0.05）。 具體見表 2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組總不良反應(yīng)均低于對照組，差異顯著（P＜0.05）。具體見表 3。

2.4 兩組患者隨訪比較

在隨訪過程中，觀察組患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移共3人，其中1例患者同時出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，2例患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移；2例患者出現(xiàn)死亡，1例患者死于遠處轉(zhuǎn)移，1例患者死于其他原因，除死亡患者，其他出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者均行大腸癌根治切除術(shù)后患者均康復(fù)；對照組患者出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移共9人，其中2例患者同時出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移，7例患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，4例患者出現(xiàn)死亡，4例患者均死于遠處轉(zhuǎn)移，除死亡患者外，其他出現(xiàn)轉(zhuǎn)移患者均行大腸癌根治切除術(shù)后患者均康復(fù)。

表1 兩組患者中醫(yī)癥狀療效比較例（%）

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較(±s)

表2 兩組患者生活質(zhì)量比較(±s)

注：與同組治療前比較（aP＜0.05），與對照組治療后比較（bP＜0.05）。

組別 生理功能 軀體功能 生理職能 生命活力 社交能力 情感職能 精神健康 總體健康感觀察組（n=30）治療前 50.83±3.83 54.97±4.67 57.08±3.92 52.98±1.86 50.98±3.92 53.17±5.01 52.09±1.93 53.92±3.98治療后 79.93±0.62ab 77.02±3.02ab82.03±1.78ab 79.07±7.09ab 77.09±3.98ab79.32±6.03ab 79.04±4.92*ab 81.79±2.87ab對照組（n=31）治療前 51.73±4.05 55.28±3.82 57.93±7.32 53.09±3.86 51.08±6.37 53.94±4.93 53.02±2.73 55.08±2.76治療后 63.87±2.83a 64.07±2.87a 64.02±5.02a 64.97±4.76a 61.93±2.09a 66.03±3.92a 64.39±3.87a 65.64±3.97a

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

在祖國醫(yī)學中大腸癌屬于“腸蕈”、“鎖肛痔”等范疇，《丹溪心法·卷二·腸風臟毒》曰：“臟毒者，蘊積毒久而始見”，《靈樞·水脹》中記載：“腸覃者，寒氣客于腸外，與衛(wèi)氣相搏，氣不得營，因有所系，癖而內(nèi)著，惡氣乃起，息肉乃生?！?，表明該病病機主要是由于機體內(nèi)六淫外侵、飲食不節(jié)、情志內(nèi)傷等導(dǎo)致脾胃功能失調(diào)、痰濁生內(nèi)、聚集于腸腑，日久則邪毒結(jié)聚成惡性腫塊，由于該病在病變過程中受多種因素影響，初期以邪實為主，后期則以正虛或虛實夾雜為主。術(shù)后大腸癌患者伏邪未消、余毒殘留而正氣不足，而進一步化療，易致殘留毒邪乘機攻進，耗傷氣血津液，最終形成痰、瘀、毒，加重病情。現(xiàn)臨床常用手術(shù)及放化療為主的綜合治療方案，奧沙利鉑、卡培他濱片等為大腸癌術(shù)后常用的化療藥物，毒副作用較強，患者使用后易出現(xiàn)惡心嘔吐等不良反應(yīng)，不利于化療的進行，影響預(yù)后。有多項臨床研究證實[5-6]，中醫(yī)藥可降低化療藥物的毒副作用及不良反應(yīng)，以提高患者生活質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥狀療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)均優(yōu)于對照組，與楊輝[7]研究結(jié)果相似，證實健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓治療大腸癌術(shù)后患者中醫(yī)癥狀療效顯著，可改善患者生活質(zhì)量及中醫(yī)癥候。同時患者不良反應(yīng)明顯降低，這與林巧妹[8]等研究結(jié)果相似，說明健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓可有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，且預(yù)后較好。分析原因如下：①祖國醫(yī)學將化療藥物所導(dǎo)致的惡心嘔吐歸屬于“納呆”“嘔吐”等范疇，辨證則多為脾氣虧虛，治則應(yīng)以健脾祛濕、補中益氣為主，而方中黃芪具有益氣補虛之功效，薏米、白術(shù)及蒼術(shù)均具有健脾利水滲濕之功效，蛇舌草具有清熱解毒，消癰散結(jié)，利尿除濕之功效，黨參具有補中益氣，和胃生津止瀉之功效，陳皮具有辛溫行氣發(fā)散泄水之功效，茯苓具有寧心安神，敗毒抗癌之功效，厚樸具有行氣化濕、溫中止痛之功效，半夏具有燥濕化痰、消痞散結(jié)之功效，生姜具有溫中止嘔，解藥毒之功效，山藥具有補中益氣之功效，甘草具有調(diào)和諸藥之功效，諸藥結(jié)合共達健脾燥濕、化瘀解毒之效。穴位按壓中合谷是大腸經(jīng)原穴，具有清熱解表，升清降濁，疏風散表之功效。足三里是“足陽明胃經(jīng)”的主要穴位之一，具有有調(diào)節(jié)機體免疫力、增強抗病能力等功效；太沖是足厥陰肝經(jīng)上的要穴之一，具有燥濕祛風之功效；神闕是任脈要穴之一，且任、督、沖、帶脈直接至臍，臍與十二經(jīng)脈及奇經(jīng)八脈相通，共同流向十二經(jīng)之間，具有調(diào)節(jié)正經(jīng)氣血、溫陽救逆、利水固脫等功效；中脘穴是胃之募穴及八會穴之腑會，具有和胃健脾、降逆利水之功效，諸穴合用具有清熱利濕、扶正補虛之功效而健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓不僅促使藥物與腧穴相結(jié)合產(chǎn)生一種綜合效應(yīng)，可有效改善患者中醫(yī)臨床癥狀，以改善患者生活質(zhì)量，效果顯著，且無痛苦易被患者接受。②腫瘤的發(fā)展過程及預(yù)后與機體內(nèi)免疫功能關(guān)系密切，免疫功能受抑制可加速腫瘤患者病情的發(fā)展。機體內(nèi)T淋巴細胞具有監(jiān)視腫瘤免疫的功能，且經(jīng)現(xiàn)代藥理學證實，黃芪、白術(shù)、山藥及薏米均具有提高免疫力，具有抗腫瘤的作用；蛇舌草、茯苓可提高免疫能力，并具有抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、催眠作用；黨參中的皂苷可調(diào)節(jié)腸道運動，黨參多糖可提高機體免疫力；陳皮具有抗炎、抗?jié)?，有抗腫瘤作用；厚樸具有有較強的抗菌作用；半夏中提取的多糖具有抑制腫瘤的發(fā)生和增殖，可破壞腫瘤的細胞反應(yīng)，并具有鎮(zhèn)吐、催吐、有利于膽汁分泌，具有護肝的作用；生姜具有抗氧化、抗腫瘤、增進食欲、殺菌消腫止痛的作用。故本研究中所用健脾燥濕湯與穴位按壓相結(jié)合，可有效提高患者免疫力及減低不良反應(yīng)的發(fā)生?；颊咴谛g(shù)后化療期間要經(jīng)歷禁食、流質(zhì)、半流質(zhì)飲食，并且伴隨著惡心、嘔吐等化療相關(guān)并發(fā)癥及患者精神方面的壓力及情緒，加重不良反應(yīng)。而在本研究中患者經(jīng)過治療后不良反應(yīng)均下降顯著，且安全有效。但由于本次研究病例數(shù)偏少，且5年期療效尚不明確，需進一步擴大樣本量和樣本范圍進行研究。

總而言之，在大腸癌術(shù)后患者中應(yīng)用健脾燥濕湯聯(lián)合穴位按壓治療效果確切，可有效改善患者生活質(zhì)量，降低化療的不良反應(yīng)，值得臨床推廣。