黃亞男，張敏，劉恒方，郭亞培，吳世陶，袁源

對于急性缺血性卒中（acute ischemic stroke，AIS），目前除了超早期靜脈溶栓或血管內(nèi)治療外尚無有效治療方法[1]。熱量限制（caloric restriction，CR）飲食是指減少每日能量攝取，一般將熱量攝入減至每日所需能量的60%～85%，但不致營養(yǎng)不良的飲食方法。研究顯示，合理的CR飲食方法有助于穩(wěn)定血壓、調節(jié)血脂及血糖代謝，減少與年齡有關的疾病的發(fā)展，保護神經(jīng)元免受變性損傷[2]。但CR飲食對AIS患者的治療卻鮮有報道。本研究旨在觀察短期CR飲食對AIS患者糖、脂代謝及神經(jīng)功能的改善情況，對其療效和安全性進行評估。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2019年6月至2019年11月住院治療的AIS病例65例。納入標準：首次發(fā)??；發(fā)?。?2 h；頸內(nèi)動脈系統(tǒng)腦梗死；符合中華醫(yī)學會《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》公布的AIS標準[3]；年齡30～75歲；美國國立衛(wèi)生院腦卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS）評分3～25分；有明確神經(jīng)定位體征；腦梗死病因TOAST分型均為大動脈粥樣硬化型；患者及家屬對本研究知情，自愿簽署知情同意書。排除標準：椎-基底動脈系統(tǒng)腦梗死、多發(fā)性腦梗死；腦栓塞或疑似伴心房纖顫、心臟瓣膜疾病或感染性疾??；短暫性腦缺血發(fā)作；合并惡性腫瘤、精神病史；合并嚴重肝、腎功能異常及心臟??；意識不清且精神異常；全身出血性疾病、消化道潰瘍；妊娠期及哺乳期婦女；不能配合完成臨床評估及不能完成知情同意者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審查通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法按照隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與CR組。2組均給予AIS常規(guī)治療。CR組給予CR飲食，使用Harris-Benedict公式和體力活動水平指數(shù)，根據(jù)實際體重計算每日總能量需求，提供每日所需熱量的70%[4]，營養(yǎng)比例均衡（碳水化合物55%、脂肪30%、蛋白質15%），飲水2～3 L/d，只進行基本的日常活動，不做劇烈運動，堅持2周。對照組則在2周內(nèi)給予足夠的每日需要量。

1.2.2 觀察指標①患者一般資料；②2組治療前后空腹血糖水平（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）；③2組治療前后血脂水平變化情況：總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高 密 度 脂 蛋 白 膽 固 醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）；④2組治療前后的NIHSS評分變化。

1.2.3 療效標準[5]顯效：NIHSS評分下降≥90%；有效：NIHSS評分下降≥50%且＜90%；無效：NIHSS評分下降＜50%或病情惡化?？傆行?=[顯效例數(shù)+有效例數(shù)]/總例數(shù)×100%。

1.2.4 不良反應治療過程中觀察記錄CR治療作用和不良反應，一旦發(fā)生病情急變或不能耐受者中止治療。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 21.0軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布以及方差齊性的計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本均數(shù)t檢驗；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

對照組隨訪失敗脫落2例，CR組剔除執(zhí)行力差者3例，最終60例患者完成本研究。

2.1 一般資料比較

CR組30例，男17例，女13例；年齡41～68歲，平均（64.7±2.8）歲；其中有高血壓19例（63.3%），冠心病10例（33.3%），高脂血癥18例（60%），糖尿病7例（23.3%）；吸煙5例（16.7%），飲酒4例（13.3%）。對照組30例，男19例，女11例；年齡38～70歲，平均（65.7±4.5）歲；其中有高血壓21例（70%），冠心病8例（26.7%），高脂血癥14例（46.7%），糖尿病10例（33.3%）；吸煙7例（23.3%），飲酒3例（10%）。2組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 治療前后NIHSS評分及臨床療效比較

治療前，對照組和CR組的NIHSS評分分別為（8.53±3.87）分和（8.47±3.91）分，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；對照組和CR組的NIHSS評分分別為（5.00±3.50）分和（6.33±3.87）分，均低于同組治療前，且CR組低于對照組（均P＜0.05）。治療后，對照組顯效12例，好轉14例，無效4例，總有效率為86.67%；CR組顯效15例，好轉14例，無效1例，治療的總有效率為96.67%，顯著高于對照組（P＜0.05）。

2.3 治療前后血糖、血脂水平比較

治療前，2組的FPG、TC、TG、HDL-C和LDL-C差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。治療后，2組的FPG、TC、TG、HDL-C和LDL-C均低于同組治療前（均P＜0.05），且CR組的FPG、TC和TG低于對照組（均P＜0.05），見表1。

2.4 不良反應

治療期間，CR組患者普遍出現(xiàn)可耐受的饑餓感；2組未見其他不良反應。

表1 2組治療前后代謝指標比較（±s）

表1 2組治療前后代謝指標比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與對照組比較，②P＜0.05

組別對照組例數(shù)30 CR組30時間治療前治療后治療前治療后FPG/(mmol/L)8.07±2.62 7.41±2.13①7.98±2.75 6.44±1.08①②TC/(mmol/L)4.93±2.56 3.73±1.12①4.46±1.25 3.63±1.09①②TG/(mg/dL)3.86±1.01 1.64±0.45①3.97±1.31 1.32±0.42①②HDL-C/(mmol/L)1.07±0.36 1.01±0.24①1.13±1.16 1.09±0.22①LDL-C/(mmol/L)2.88±1.63 2.20±1.79①2.60±0.91 2.10±1.77①

3 討論

早在上世紀初，學者們就發(fā)現(xiàn)CR飲食可以延長壽命，并減輕與年齡有關的疾病的進展和嚴重程度，包括心血管病變、神經(jīng)系統(tǒng)病變、糖尿病和腫瘤等[6,7]。之后，多項研究開始積極探索其對疾病的治療作用及其作用機制。

脈粥樣硬化是腦血管病的危險因素，血脂代謝紊亂導致動脈粥樣硬化的重要原因。本研究發(fā)現(xiàn)CR飲食可以有效的改善AIS患者的血脂譜，促進神經(jīng)功能恢復，與國外研究結果一致[8]。

糖尿病也是卒中的獨立危險因素，血糖的波動過大會嚴重影響患者的神經(jīng)功能恢復。卒中患者中有一大部分為偏胖者，其體內(nèi)糖代謝的特征是胰島素敏感性降低及高胰島素血癥，這一現(xiàn)象會造成糖基化終末產(chǎn)物生成增多，使炎癥反應過度激活，同時影響脂代謝的過程，促進脂合成及沉積，形成惡性循環(huán)[9]。本研究發(fā)現(xiàn)CR飲食可以有效調節(jié)糖代謝，促進卒中患者神經(jīng)功能恢復。意大利學者在糖尿病患者中也發(fā)現(xiàn)CR飲食類似的調節(jié)血糖作用[10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，CR飲食能有效的改善AIS患者的神經(jīng)功能缺損癥狀。關于其機制，學者們進行了許多研究。有研究發(fā)現(xiàn)CR可以減少氧化應激和炎癥的標志物[11,12]，降低心血管疾病的風險[13]。CR還可降低氧化應激和鈣內(nèi)流，改善線粒體功能，發(fā)揮神經(jīng)保護作用[14]。此外，CR還具有抑制或預適應的作用，它包括使大腦受到小的無害損害，以誘導對缺血的耐受性。該方法可能通過限制到達腦細胞的營養(yǎng)物質，開啟保護細胞免受營養(yǎng)物質缺乏所需的防御機制，增加細胞對缺血缺氧的耐受。也有學者提出飲食能量攝入的減少能差異性地參與神經(jīng)營養(yǎng)和炎癥途徑，以發(fā)揮保護神經(jīng)元免受缺血性損傷的作用[15]。研究還發(fā)現(xiàn)CR飲食在癲癇發(fā)作、神經(jīng)退行性疾病、脊髓損傷的動物模型中都能保護神經(jīng)元[16-18]?；A研究相對成熟，下一步我們需要優(yōu)化CR方案，探討對臨床患者的治療作用。

綜上所述，CR飲食有助于AIS患者血脂、血糖指標的改善，并在一定程度上改善神經(jīng)功能缺損癥狀。但本研究樣本量少且為單中心研究，只重點觀察了代謝指標。尚需進一步深入研究以得到確切結論。