魯湘鄂，杜占偉，呂潔瓊，周佳鑫,楊帆,曾衛(wèi)強(qiáng)

(1.廣東藥科大學(xué)新藥研發(fā)中心，廣東 廣州 510006； 2.廣東佛山市順德區(qū)婦幼保健院，廣東 佛山 528300)

在我國，90%的藥物缺乏可供兒童安全方便使用的劑型[1]。兒童屬于特殊群體，在用藥時，由于其生理狀況、代謝等方面的差異性，導(dǎo)致兒童用藥與成人用藥有很大區(qū)別，并且這種區(qū)別也表現(xiàn)在不同年齡段的兒童之間，主要表現(xiàn)為劑型、用藥規(guī)格的不同[2]。

本文對某婦幼保健院兒科門診、急診科及兒童與新生兒科的患兒使用藥物情況和分劑量情況進(jìn)行了調(diào)查，通過收集與整理藥物的處方信息，以及患兒的基本情況、患病情況、治療藥物等，對患兒用藥和分劑量現(xiàn)狀進(jìn)行了統(tǒng)計分析。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對象

2018年7月至8月(以下稱夏季)和2018年12月至2019年1月(以下稱冬季)，某婦幼保健院兒科門診、急診科及兒童與新生兒科的患兒。在本次調(diào)查中，夏季就診的患者年齡在6個月15天～16周歲，處方數(shù)為159 127次，冬季就診的患者年齡在2個月～17周歲，處方數(shù)為242 571次。

1.2 數(shù)據(jù)收集與整理

查看患兒的處方信息，以及患兒的基本情況、主要病癥、治療藥物，用藥劑量和給藥途徑的使用情況。

2 結(jié)果

2.1 夏冬季不同疾病的用藥情況

根據(jù)調(diào)研結(jié)果，不同疾病的用藥情況見表1，其中以治療呼吸道疾病的藥物使用種類最多，達(dá)10多種。

表1 不同疾病的用藥情況Table 1 Drug usage in different diseases

夏季用藥情況如表2所示，使用最多的藥物品種為解熱鎮(zhèn)痛藥，其次為抗菌藥，使用頻率分別為13.1%及9.6%。冬季用藥情況如表3所示，解熱鎮(zhèn)痛藥和抗菌藥使用頻率依然是最高，分別為17.3%和10.8%，較夏季使用頻率增加。這表明就診的兒童患者主要是由于呼吸道細(xì)菌感染，從而引起發(fā)熱等癥狀,并且冬季因天氣原因?qū)е碌暮粑栏腥净純簲?shù)較夏季增加。

表2 2018年7和8月(夏季)主要用藥品種及使用情況Table 2 Main drug varieties and usage in July and August 2018

表3 2018年12月和2019年1月(冬季)主要用藥品種及使用情況Table 3 Main drug varieties and usage in December 2018 and January 2019

2.2 夏冬季最常用處方劑量及使用頻率

從表4可見，夏季使用頻率最高的是治療呼吸道疾病和腸胃性疾病的藥物，表明兒童在夏季的時候，更容易患上呼吸道疾病和胃腸疾病。其中，使用次數(shù)最多的藥物是氨酚偽麻那敏分散片，使用頻率高達(dá)11%，而孟魯司特鈉咀嚼片、鹽酸丙卡特羅片、克林霉素棕櫚酸酯分散片主治的是急性支氣管炎、肺炎等呼吸道疾病，3種藥物的使用頻率為9.3%，酪酸梭菌腸球菌三聯(lián)活菌片是治療腹瀉的藥物，其使用頻率為1.6%。兒童身體免疫力低下，易患病毒性感冒和細(xì)菌感染，而感冒初期，身體免疫力下降，更易導(dǎo)致各種炎癥，比如支氣管炎、肺炎等疾病。根據(jù)處方量以及使用頻率，可以推測夏季兒童更容易患急性扁桃體炎及其引發(fā)的急性咽炎等呼吸道疾病，同時易感腸胃疾病，其癥狀普遍為腹瀉。

表4 2018年7月和8月(夏季)最常用藥物的處方劑量及使用頻率Table 4 Prescription dose and frequency of the most commonly used drugs in July and August 2018

從表5可見，冬季處方量使用最多的為克林霉素棕櫚酸酯分散片，使用頻率為25.0%，其次為氨酚偽麻那敏分散片，使用頻率為11.0%，這兩種藥物主治呼吸道感染疾病，相比于夏季這兩種藥物使用頻率大幅增加，表明兒童在冬季更容易患上呼吸道疾病。

表5 2018年12月和2019年1月(冬季)最常用藥物的的處方劑量及使用頻率Table 5 Prescription dose and frequency of the most commonly used drugs in December 2018 and January 2019

2.3 夏冬季最常用的分劑量藥物和分劑量規(guī)格數(shù)

調(diào)查期間患者使用片劑藥物種類為77種，其中需進(jìn)行分劑量的藥物有65種，占片劑藥物的84.4%。從表6和表7可見，夏季藥物分劑量使用頻率最高的藥物是氨酚偽麻那敏分散片，分劑量次數(shù)為6 224次，占總分劑量次數(shù)的21.8%，使用頻率非常大，而總分劑量次數(shù)為28 486次，總處方次數(shù)為57 072，分劑量次數(shù)占總處方次數(shù)的49.9%，藥物分劑量使用非常廣泛；冬季與夏季比較，藥物分劑量使用最多的前5種藥物相同，證明藥物分劑量在不同季節(jié)的使用情況幾乎相同，不受季節(jié)的變化。

表6 2018年7月和8月(夏季)藥物分劑量使用頻率最多的5種藥物Table 6 Five drugs with the most frequent divided dose in July and August 2018藥物名稱市售劑量分劑量次數(shù)分劑量頻率/%氨酚偽麻那敏分散片1 g6 22421.8鹽酸丙卡特羅片25 μg4 44215.6氯雷他定片10 mg2 5258.9鹽酸氨溴索片30 mg1 9817.0鹽酸西替利嗪片10 mg1 9516.8

表7 2018年12月和2019年1月(冬季)藥物分劑量使用頻率最多的5種藥物Table 7 Five drugs with the most frequent divided doses in December 2018 and January 2019

夏季使用分劑量規(guī)格數(shù)最多的是鹽酸丙卡特羅片，分劑量規(guī)格數(shù)就達(dá)到了48種，最小分劑量片的劑量為市售片的1/100，分劑量難度極高，并且夏季分劑量規(guī)格數(shù)遠(yuǎn)高于冬季。鹽酸丙卡特羅片市售片劑量規(guī)格為25 μg/片，兒童需視年齡、體重及其患病情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)卦鰷p，而且該藥物在給嬰幼兒使用時劑量要控制的極其準(zhǔn)確，用藥過量時，有可能造成心律不齊、心動過速、血壓降低、震顫、神經(jīng)過敏、低鉀血癥、高血糖等。夏季服用該藥物的患兒年齡在1月0天至10歲0天范圍內(nèi)，冬季服用該藥物的患兒年齡在9月14天至13歲0天范圍內(nèi)，夏季年齡較小的嬰幼兒較多，導(dǎo)致分劑量規(guī)格更多。因此，嬰幼兒給藥時，更要結(jié)合病情設(shè)計個性化給藥。同樣，對于氨茶堿片，小兒口服量要按照3～5 mg/kg進(jìn)行給藥，而市售片為0.1 g/片，分劑量更加繁瑣，針對不同兒童的體重，要多次進(jìn)行分劑量給藥。本次調(diào)查對象為0～17歲患兒，更多的是5歲以下的兒童，市售片通常的劑量不能滿足嬰幼兒，而每個兒童的體重、年齡、患病嚴(yán)重情況不盡相同，所以分劑量情況常見且繁多。夏冬兩季藥物分劑量使用情況大體相近，可以反映出不同季節(jié)，該醫(yī)院的藥物分劑量使用情況差異不大。結(jié)果見表8和表9。

表8 2018年7月和8月(夏季)使用分劑量規(guī)格最多的10種藥物Table 8 Ten drugs with the most divided dose specifications in July and August 2018

表9 2018年12月和2019年1月(冬季)使用分劑量規(guī)格最多的10種藥物Table 9 Ten drugs with the most dosage specifications used in December 2018 and January 2019

3 討論

在世界范圍內(nèi)，兒童急性呼吸道感染的發(fā)病率和病死率都較高[3]。在發(fā)展中國家，呼吸道感染是導(dǎo)致兒童死亡的主要原因之一，每年因為呼吸道感染死亡人數(shù)超過200萬[4-5]。本文調(diào)查結(jié)果顯示，該婦幼保健院就診患兒好發(fā)疾病為呼吸道疾病，且在冬季的發(fā)病率較夏季高，原因可能是冬季氣溫較低，導(dǎo)致兒童患上呼吸道疾病的概率更高。此外，調(diào)查結(jié)果顯示，在所有藥物中抗菌藥的使用頻率較高，且冬季較夏季的使用率有所增加，原因可能是醫(yī)生將抗菌藥物用于呼吸道疾病患兒及不明原因的發(fā)熱患兒，導(dǎo)致抗菌藥的使用頻率高，并且由于患兒冬季感染呼吸道疾病人數(shù)增加，導(dǎo)致抗菌藥物使用量增加[6]。但由于抗菌藥物的使用可能發(fā)生細(xì)菌耐藥等風(fēng)險，應(yīng)重視兒童呼吸道疾病的治療及規(guī)范兒科抗菌藥物的合理使用，保障患者的用藥安全。

兒童屬于特殊群體，其用藥與成人間存在著很大的差異性。主要是由于兒童的肝腎功能及酶系統(tǒng)等生理方面尚未發(fā)育成熟，其在藥物的吸收、分布、代謝、排泄等方面與成人具有較大差異，導(dǎo)致兒童對于藥物劑量更敏感，所能允許的藥物劑量誤差較小。此外，兒童若發(fā)生用藥錯誤，將嚴(yán)重影響其預(yù)后情形。但目前我國90%的藥品沒有兒童專用劑量和劑型，故醫(yī)院兒童用藥多為市售片分劑量所得。本文調(diào)查期間患者使用片劑藥物種類為77種，其中需進(jìn)行分劑量的藥物有65種,可見目前醫(yī)院治療兒童常用藥物劑量極度缺乏的現(xiàn)狀。針對藥物分劑量，常用的方法為剪刀分劈，但有些藥物例如鹽酸丙卡特羅，最小劑量為原劑量的1/100，分劈明顯不能滿足，但另一種常用分劑量方法磨粉分包法的重量差異更大，合格率低，RSD達(dá)到8.28%～35.60%[7]。并且，對于窄治療窗藥物或毒性藥物，其劑量不準(zhǔn)確會引起人體內(nèi)血藥濃度變化，導(dǎo)致毒副作用的發(fā)生。因此，探索一種新的分劑量方法以解決兒童臨床藥物精準(zhǔn)分劑量的問題刻不容緩。