魏明慧

【摘要】環(huán)氧化酶（cycloxygenase，COX）包括有兩種異構(gòu)酶，其中一種為COX-1，其對于機體存在正常的生理保護性功能，另外一種為COX-2，主要參與機體的鎮(zhèn)痛和抗炎作用。非甾體的抗炎的作用則主要與COX-2抑制劑有關(guān)，因此COX-2抑制劑被臨床應用于的風濕病的治療，但是在其應用過程中，發(fā)現(xiàn)其存在增加心血管疾病發(fā)病率的風險，其中包括心肌肥厚，為了保證臨床用藥安全，本次研究對COX-2抑制劑在心肌肥厚中的作用進行了綜述。

【關(guān)鍵詞】COX-2;抑制劑;心肌肥厚

【中圖分類號】R541 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095.6681.2020.20..01

目前我國臨床上應用的COX-2抑制劑主要有兩種，羅非昔布和塞來昔布，在應用于風濕性關(guān)節(jié)炎的治療中取得了較好的效果，同時胃腸道不良反應也相對較小，因此臨床應用頻率較高。但是在相關(guān)的研究指出，在應用COX-2抑制劑過程中，可能存在一定的心血管疾病風險[1]，其可能會導致心肌肥厚的情況出現(xiàn)，本文這對這一情況進行了綜述，為臨床更好的應用COX-2抑制劑提供有效資料。

1 心肌肥厚概述

心肌肥厚一般見于心臟瓣膜病、高血壓以及急性心肌梗塞等疾病的并發(fā)癥。從宏觀上來看，心肌肥厚的主要表現(xiàn)為心肌纖維化和心肌細胞肥大導致的心肌重構(gòu)，同時還可能伴有不同程度的膠原異常增生，其中體現(xiàn)最明顯的就是心肌內(nèi)冠脈小血管和心肌間質(zhì)周圍膠原的沉積。心肌肥厚會使心臟很多蛋白質(zhì)、細胞以及酶出現(xiàn)異常表達，因此，COX-2在心肌肥厚中的表達具有一定的特異性。

2 COX-2在心肌肥厚中的作用

在健康的機體中發(fā)現(xiàn)COX-2存在的幾率非常小，在很多心肌損傷疾病中均會發(fā)現(xiàn)COX-2，尤其在心衰患者中可發(fā)現(xiàn)COX-2，其呈高表達，目前臨床對于COX-2在心肌損傷疾病中的高表達是利還是弊仍然存在爭議。在成年人心肌中，COX-2的高表達可避免缺血再灌注損傷，在基因工程鼠中，COX-2不足則可能會導致心肌纖維化的出現(xiàn)，以上情況均顯示，COX-2具有一定的心臟保護作用。在相關(guān)研究中也顯示，在急性心肌梗死發(fā)生后，抑制COX-2更利于心室的重構(gòu)和心臟功能的恢復[2]。因此，在不同的心肌損傷模型中，COX-2顯示出了不同的作用。

3 COX-2抑制劑對心肌肥厚的作用

蛋白激酶B（Protein Kinase B，PKB又稱AKT）和磷脂酰肌醇3激酶（phosphoinositide 3 kinase，PI 3 K）共同構(gòu)成了與心肌肥厚密切相關(guān)的信號通路。AKT具有調(diào)節(jié)冠狀動脈血管生成以及心肌細胞生長的作用，當出現(xiàn)心肌肥厚逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樾牧λソ邥r，AKT蛋白激酶的水平也會出現(xiàn)明顯的上升。在一項關(guān)于塞來昔布對心肌肥厚以及AKT信號的研究中指出，在離體的兔心肌細胞中，對AKT的抑制可以有效緩解心肌肥厚，同時也會降低心肌細胞的蛋白合成[3]。塞來昔布在不同的濃度下，可以不同程度的抑制胰島素誘導的AKT的磷酸化，同時也減緩了心肌肥厚向心力衰竭的發(fā)展。在相關(guān)動物模型試驗中顯示，在塞來昔布的應用過程中，其能夠緩解左心室肥大及其收縮功能障礙，同時還會降低動物模型的死亡率。在既往的轉(zhuǎn)基因鼠模型的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小鼠處于短時間的AKT高表達，會導致代償性心肌肥厚，但是長時間的AKT高表達則會導致失代償性心肌肥厚，小鼠表現(xiàn)為心肌收縮功能降低和左心室肥大，同時長時間的AKT低表達會導致代償性心肌肥厚[4]。因此，COX-2的抑制作用在心肌肥厚中的作用與COX-2的含量大小以及其主要表達細胞和誘導時間有一定的關(guān)系。

4 COX-2抑制劑對心肌肥厚影響的可能機制

目前，臨床對于COX-2抑制劑對心肌肥厚影響機制上未完全明確，對相關(guān)文獻進行閱讀后發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生機制主要有以下三點：（1）COX-2抑制劑對于血壓的影響，通過對血壓的影響導致心血管疾病的發(fā)生。（2）COX-2抑制劑通過抑制氧化應激反應中的作用，來緩解心肌肥厚;（3）COX-2 抑制劑通過降低左室心肌細胞Akt，GSK-3，mTOR的磷酸化水平來避免肥厚性心肌重構(gòu)并改善心室功能。

5 小 結(jié)

在心肌肥厚的不同發(fā)展階段，COX-2的表達量均不同，因此COX-2 抑制劑對于心肌肥厚產(chǎn)生的作用也不相同，其中存在著正向和負向作用，因此在應用COX-2 抑制劑時，可根據(jù)心肌肥厚的發(fā)展程度進行選擇性使用。

參考文獻

[1] 劉 青，葉 鵬.非甾體抗炎藥應用中，環(huán)氧合酶2、不對稱二甲基精氨酸與心血管危害的關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2018，26（09）：828.

[2] 杭 曄，楊亞龍.非甾體抗炎藥的心血管不良反應及用藥監(jiān)護[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志（電子版），2019（17）：201-201.

[3] 沈聞文.非甾體抗炎藥物用藥的合理性及臨床應用淺探[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2018（14）：161-162.

[4] 袁自華.非甾體類抗炎藥在心血管疾病患者中的合理使用[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（25）：25.