患者,女性,34歲。2017年5月于福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院診斷為鼻咽非角化性癌(未分化型)(cT4N3M0,ⅣB期),予以多西他賽100 mg d1+順鉑30 mg d1~3 q3w,誘導(dǎo)化療2個周期。出現(xiàn)白細胞Ⅳ度骨髓抑制予以對癥處理后好轉(zhuǎn),療效評價部分緩解(partial response,PR)。2017年8月至9月予以根治性同步放化療,放療期間同步化療方案為順鉑40 mg d1~3 q3w 2C+尼妥珠單抗200 mg d1 q1w 7C,過程順利。2018年3月復(fù)查PETCT提示:鼻咽癌放療后,鼻咽部未見明顯FDG代謝異常增高灶;兩肺新見多發(fā)轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié),F(xiàn)DG代謝異常增高。予以肺部病灶穿刺活檢提示:穿刺肺組織中可見異型腫瘤細胞呈合體樣生長,細胞界限不清,核漿比高,核呈圓形,中央可見單個嗜酸樣大核仁,結(jié)合病史、免疫組織化學(xué)及影像學(xué),符合鼻咽非角化性癌肺轉(zhuǎn)移(未分化型)。PD-L1檢測提示陽性。2018年4月至7月行吉西他濱1 400 mg d1、d8+順鉑30 mg d1~3 q3w方案,化療6個周期,化療后出現(xiàn)白細胞Ⅲ度骨髓抑制,給予升白處理后好轉(zhuǎn)。2、4、6個周期療效評價PR。2018年8月給予口服希羅達1.5 g bid d1~d14 q3w,鞏固治療2個周期,復(fù)查肺部病灶增大,療效評價疾病進展(progression disease,PD)。2019年3月出現(xiàn)反復(fù)咳嗽,就診于外院,2019年3月至12月給予帕博利珠單抗200 mg d1 q3w,免疫治療12個周期,過程順利。4個周期療效評價PR,8個周期療效評價疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)。2019年12月復(fù)查CT提示:兩肺多發(fā)轉(zhuǎn)移病灶,較前增大,左側(cè)胸腔積液伴左肺局限性膨脹不全,12個周期療效評價PD?;颊呖人约又兀顒有詺獯?,本院與復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院聯(lián)合會診后,借鑒帕博利珠單抗+侖伐替尼治療頭頸部腫瘤Ⅱ期臨床試驗[1]取得41%的客觀緩解率(objective response rate,ORR),故建議PD-1抑制劑聯(lián)合多激酶抑制劑解救治療。由于經(jīng)濟原因,患者于2020年1月至3月選擇卡瑞利珠單抗200 mg d1+安羅替尼10 mg d1~d14 q3w方案,治療4個周期。2020年4月復(fù)查CT提示:兩肺可見多發(fā)空洞性病灶、結(jié)節(jié)團塊灶,部分病灶較外院2019年12月CT提示病灶縮小,左側(cè)胸腔積液吸收減少(圖1);4個周期療效評價SD。截至2020年6月,患者咳嗽及活動性氣促癥狀緩解,疾病得到控制,生存質(zhì)量改善,繼續(xù)原方案治療中。
圖1 鼻咽非角化性癌(未分化型)肺轉(zhuǎn)移CT
小結(jié)研究顯示鼻咽癌腫瘤組織存在大量浸潤淋巴細胞,PD-L1陽性表達率為89%~95%[2],提示PD-1抑制劑在鼻咽癌中具有較大的治療空間[3]。KEYNOTE-028 Ⅰb期臨床研究提示[3],帕博利珠單抗二線用于PD-L1陽性轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者,ORR為26.3%,中位無進展生存期(progression-free survival,PFS)為6.5個月。Fang等[4]開展卡瑞利珠單抗二線治療轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的研究,ORR達34%,中位PFS達5.6個月,顯示出良好的安全性。而對于PD-1 抑制劑二線治療耐藥后應(yīng)如何處理,缺少大數(shù)據(jù)研究支持。部分專家借鑒帕博利珠單抗+侖伐替尼治療頭頸部腫瘤Ⅱ期臨床試驗[1],選擇兩藥聯(lián)合解救方案。但是帕博利珠單抗+侖伐替尼治療費用極其昂貴,國內(nèi)大部分患者無法接受,故從經(jīng)濟方面建議選擇卡瑞利珠單抗+安羅替尼方案。從本組病例療效來看,患者疾病得到控制,生存質(zhì)量改善,不良反應(yīng)可耐受。但二者的療效及安全性仍需進一步臨床試驗證。