黃麗榮

在臨床上抑郁癥作為一種常見(jiàn)的精神科疾病,其發(fā)病率較高,且由于近年來(lái)人們工作壓力和生活壓力的不斷增加,其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年持續(xù)提升的態(tài)勢(shì),不但損傷患者的身心健康,也使社會(huì)壓力和家庭負(fù)擔(dān)顯著增加,因此,需積極尋找有效的治療方法以促進(jìn)患者早日康復(fù)。抑郁癥在臨床治療中以藥物治療為主,其中鹽酸帕羅西汀作為治療抑郁癥的一線藥物,能夠選擇性抑制5-羥色胺(5-HT)轉(zhuǎn)運(yùn)體并通過(guò)抑制5-HT而發(fā)揮抗抑郁作用；而鹽酸米那普侖為一種新型的特異性5-HT和去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑(SSRIs),中國(guó)抑郁障礙防治指南將米那普侖作為A級(jí)推薦抗抑郁藥物［1,2］。有文獻(xiàn)報(bào)道在治療軀體形式障礙方面,鹽酸米那普倫與鹽酸帕羅西汀的療效相近［3］。本研究旨在通過(guò)與鹽酸帕羅西汀比較評(píng)價(jià)鹽酸米那普倫治療抑郁癥的療效和安全性,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年5月～2019年5月本院收治的88例抑郁癥患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組44例。觀察組患者的男女比例為20∶24；年齡 26～65歲,平均年齡 (46.15±6.72)歲；病程1～10個(gè)月,平均病程(4.78±1.74)個(gè)月；嚴(yán)重程度分型：重度12例、中度23例、輕度9例。對(duì)照組患者的男女比例為18∶26；年齡26～65歲,平均年齡(46.30±6.77)歲 ；病程 1～10個(gè)月,平均病程 (4.56±1.82)個(gè)月；嚴(yán)重程度分型：重度12例、中度22例、輕度10例。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn),所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：與臨床抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合；首次發(fā)病患者,不存在既往抑郁癥治療史患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他或精神分裂等精神系統(tǒng)疾病患者；治療藥物過(guò)敏患者；重要器官功能不全患者；哺乳期婦女和妊娠期婦女。

1.3 方法 觀察組患者給予鹽酸米那普侖片(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100052,規(guī)格：25 mg/片 )治療,初始劑量為 50 mg/d,逐漸增至 100 mg/d,2次/d,餐后口服,可根據(jù)年齡和癥狀適當(dāng)增減劑量。對(duì)照組患者給予鹽酸帕羅西汀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字 H20031106,規(guī)格：20 mg/片 )治療,口服20 mg/d,可根據(jù)患者病情及耐受情況對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整,最大劑量可達(dá)50 mg。兩組均進(jìn)行為期90 d的連續(xù)治療。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組臨床治療效果、治療前后HAMD評(píng)分以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。以HAMD評(píng)分為依據(jù)對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià),HAMD評(píng)分降低＞50%為顯效；HAMD評(píng)分降低25～50%為有效；HAMD評(píng)分降低＜25%為無(wú)效；總有效率=顯效率+有效率。采用HAMD評(píng)分評(píng)價(jià)患者治療前后抑郁情況,總分為52分,分?jǐn)?shù)越低抑郁情況越好。不良反應(yīng)包括頭痛、發(fā)熱、排尿困難、惡心等［3］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為97.73%,對(duì)照組患者的治療總有效率為93.18%,兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較 兩組治療前HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療30、60、90 d,兩組患者HAMD評(píng)分均顯著低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床治療效果比較［n(%)］

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s,分)

表2 兩組治療前后HAMD評(píng)分比較(±s,分)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療30 d 治療60 d 治療90 d觀察組 44 35.30±3.96 27.58±3.80a 19.45±2.76a 13.39±2.28a對(duì)照組 44 35.56±3.45 28.65±3.76a 20.19±3.56a 14.08±2.57a t 0.3284 1.3277 1.0897 1.3322 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者中發(fā)生頭痛、發(fā)熱、惡心、排尿困難的例數(shù)分別為1、1、1、0例,不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44)；對(duì)照組患者中發(fā)生頭痛、發(fā)熱、惡心、排尿困難的例數(shù)分別為2、1、1、1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/44)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=0.5500,P＞0.05)。

3 討論

在臨床上抑郁癥是一種精神科疾病極為常見(jiàn),存在患病率高(6%～10%)、復(fù)發(fā)率高(70%～80%)、自殺風(fēng)險(xiǎn)高(10%～15%)以及低識(shí)別率(不足10%)和低治療率(不足10%)的特點(diǎn)［4］；臨床癥狀主要表現(xiàn)為心境抑郁、精神活動(dòng)壓抑、思維發(fā)生障礙、軀體癥狀等,目前其病因與發(fā)病機(jī)制尚不明確。抑郁癥的發(fā)病主要與生物化學(xué)因素如NE、5-HT和多巴胺有關(guān),同時(shí)也與遺傳因素、社會(huì)、環(huán)境因素有關(guān)［5］。目前抗抑郁藥是抑郁癥的主要治療方式,《中國(guó)抑郁障礙防治指南(第2版)》推薦選擇性5-HT再攝取抑制劑和(或)5-HT與NE再攝取抑制劑作為一線選擇用藥［4］。

鹽酸米那普侖作為一種新型抗抑郁藥物,是美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市的第4個(gè)5-HT/NE再攝取抑制劑［6］,其作用機(jī)制雖與SNRIs類藥物類似,然而它對(duì)NE的再攝取抑制能力是對(duì)5-HT的2倍,并且對(duì)NE的再攝取能力分別是度洛西汀和文拉法辛的27倍和17倍［7］。有文獻(xiàn)報(bào)告鹽酸米那普倫與再攝取抑制劑類藥物的代表藥物鹽酸氟西汀抗抑郁效果相當(dāng),藥物副作用也不會(huì)有所增加,有較低的不良反應(yīng)發(fā)生率,可靠和安全［8］。鹽酸帕羅西汀作為再攝取抑制劑類藥物的典型代表,會(huì)抑制肝臟細(xì)胞色素P450酶CYP2D6［9］,對(duì)利培酮、阿托西汀、美托洛爾等藥物的代謝有一定的影響。而米那普倫與不飽和血漿蛋白結(jié)合低,且不通過(guò)任何一種肝臟的細(xì)胞色素P450酶代謝,因此其藥物間的相互作用極少；與鋰鹽、苯二氮卓類、勞拉西泮、左美西嗪以及卡馬西平合用時(shí)藥物相互作用較少［10］。因此,對(duì)于患有多種軀體或精神疾病的患者以及需要同時(shí)服用多種藥物的老年抑郁患者來(lái)說(shuō),使用鹽酸米那普倫更加安全。對(duì)于糖尿病患者,鹽酸米那普倫有助于改善代謝指標(biāo),降低血糖血脂、血壓和體重,利于糖尿病的治療,帕羅西汀有可能增加體重［3］。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者的治療總有效率為97.73%,對(duì)照組患者的治療總有效率為93.18%,兩組治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療30、60、90 d,兩組患者 HAMD 評(píng)分均顯著低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；但兩組HAMD評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%(3/44),對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為11.36%(5/44)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.5500,P＞0.05)。兩種藥物發(fā)生不良反應(yīng)的類型主要為頭痛、發(fā)熱、惡心、排尿困難,無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。但抑郁癥合并糖尿病的患者、患有多種軀體或精神疾病的患者及合并基礎(chǔ)疾病的老年抑郁患者推薦使用鹽酸米那普侖。

綜上所述,鹽酸米那普倫和鹽酸帕羅西汀均會(huì)顯著改善抑郁癥患者的抑郁狀態(tài),且兩藥的療效相當(dāng),均具有較高的安全性；但對(duì)于某些特殊人群,更推薦使用鹽酸米那普侖。但本研究樣本量較少,研究時(shí)間短,有待于增加病例數(shù)和延長(zhǎng)觀察時(shí)間作進(jìn)一步的研究。