喬盼盼

（靈寶市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 三門峽 472500）

疼痛是影響老年晚期癌癥患者生活質(zhì)量及精神狀態(tài)的主要因素，其雖對病情發(fā)展無影響，但易降低患者治療積極性及配合度，進而間接影響治療效果，因此有效鎮(zhèn)痛是確保臨床療效的基礎(chǔ)［1-2］。硫酸嗎啡緩釋片是臨床治療老年晚期重癥癌痛最常用的鎮(zhèn)痛藥物，可抑制疼痛神經(jīng)遞質(zhì)釋放，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，但長期服用易使機體產(chǎn)生耐藥性，且會產(chǎn)生惡心、便秘等不良反應(yīng)，故應(yīng)用效果存在一定局限性。鹽酸羥考酮緩釋片是新型純阿片受體激動劑，可作用于μ、κ 型受體，發(fā)揮良好的鎮(zhèn)痛效果。鑒于此，本研究旨在探討鹽酸羥考酮緩釋片對老年晚期重癥癌痛患者鎮(zhèn)痛效果及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取靈寶市第一人民醫(yī)院2018 年1 月至2019年3 月收治的86 例老年晚期重癥癌痛患者，隨機分為兩組，各43 例，本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。對照組男22 例，女21 例；年齡62～77 歲，平均（68.79±2.34） 歲；其中肺癌13 例，胃癌12例，乳腺癌7 例，直腸癌4 例，肝癌7 例；合并高血壓16 例，糖尿病17 例。觀察組男23 例，女20 例；年齡 63～78 歲，平均 （69.46±2.46） 歲；其中肺癌10 例，胃癌14 例，乳腺癌4 例，直腸癌6 例，肝癌9 例；合并高血壓18 例，糖尿病15例。 兩組基線資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：①均經(jīng)臨床證實為晚期癌癥；②24 h 內(nèi)癌痛頻率高于3 次；③病情平穩(wěn)，生存期于3 個月以上；④均知情本研究，且自愿簽署同意書。排除標準：①合并感染性疾病；②嚴重心、腎功能衰竭；③近期存在阿片類藥物治療史；④精神異常，交流障礙；⑤對本研究使用藥物過敏。

1.3 方法

兩組均予以常規(guī)化療方案對癥治療，如肺癌采用吉西他濱+順鉑化療方案，胃癌采用卡培他濱+奧沙利鉑等，同時予以利尿、止吐等對癥常規(guī)治療。鑒于此，對照組予以硫酸嗎啡緩釋片（萌蒂制藥有限公司，國藥準字：H10980263，規(guī)格：10 mg） 口服治療，初始劑量為10～20 mg/次，間隔12 h 服用1 次，可根據(jù)患者疼痛、年齡等情況適當(dāng)加減用藥。 觀察組予以鹽酸羥考酮緩釋片（BARD PHARMACEUTICALS LIMITED， 國藥準字：J20140124，規(guī)格：10 mg） 口服治療，初始劑量為10～20 mg/次，間隔12 h 服用1 次，可根據(jù)患者疼痛程度、年齡等情況適當(dāng)加減用藥。兩組使用藥物均須整片吞服，不可咀嚼或掰開服用，均連續(xù)治療14 d。

1.4 評價指標

①應(yīng)用疼痛數(shù)字評分法（NRS）［3］評估兩組鎮(zhèn)痛效果，該量表總分為10 分，分值越高反映疼痛程度越劇烈。經(jīng)14 d 治療后，患者疼痛感減輕，NRS 評分降低75% 及以上為顯效；疼痛感減輕，NRS 評分降低25%～＜75% 為有效；疼痛感未緩解或加劇，NRS 評分降低25% 以下為無效，總有效率=顯效率+有效率。②于治療前、14 d 后，采用腫瘤病人生活質(zhì)量量表（QOL）［4］評估兩組生活質(zhì)量，其包括食欲、睡眠、疼痛、家庭理解與配合等12 個條目，各條目均采用5 級評分法，總分為60 分，得分越高反映生活質(zhì)量越好。③于治療前、14 d 后， 取患者清晨空腹肘靜脈血 5 mL， 以4 000 r/min 離心15 min 后，取上層清液，待檢；選用南京貝登醫(yī)療股份有限公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定兩組炎癥因子水平，其指標包括白細胞介素-6（interleukin-6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor-α,TNF-α）。④記錄兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心、便秘、失眠、皮疹等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 軟件處理。計量資料以均數(shù)±標準差（±s） 表示，組間數(shù)據(jù)采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)數(shù)據(jù)采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分率（%） 表示，采用χ2檢驗，等級采用秩和檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較

觀察組鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 兩組患者治療前后QOL 評分比較

兩組患者治療前QOL 評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療 14 d 后 QOL 評分均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較

兩組患者治療前IL-6、TNF-α 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）； 兩組患者治療 14 d 后IL-6、TNF-α 水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表 3。

表1 兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較 ［n=43, n(%)］

表2 兩組患者治療前后QOL 評分比較（n=43, ± s, 分）

表2 兩組患者治療前后QOL 評分比較（n=43, ± s, 分）

組別對照組觀察組t值P值治療前36.84±4.13 36.79±4.14 0.056 0.955治療14 d后49.87±4.34 54.16±4.61 4.443 0.000 t值14.262 18.383 P值0.000 0.000

表3 兩組患者炎癥因子水平比較 （n=43,-x±s）

2.4 不良反應(yīng)

對照組惡心、便秘、失眠、皮疹發(fā)生例數(shù)各為2 例、2 例、1 例、0 例，總發(fā)生率為11.63%，觀察組發(fā)生例數(shù)各為2 例、1 例、0 例、0 例，總發(fā)生率為6.98%；組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.138,P=0.458）。

3 討論

老年晚期癌癥患者放化療期間多伴有癌痛癥狀，其雖為一種主觀生理感受，但長期疼痛易影響患者生活質(zhì)量及精神狀態(tài)，進而影響治療效果，因此臨床治療期間需予以疼痛改善措施，以改善患者生活質(zhì)量，確保臨床療效［5-6］。因老年患者多伴有自身基礎(chǔ)性疾病，且對治療后疼痛耐受性較低，故臨床中應(yīng)首選阿片類強效鎮(zhèn)痛藥物。

硫酸嗎啡緩釋片是緩解老年晚期重癥癌痛最常用藥物，其主要成分為嗎啡，可抑制阿片受體生成，激活μ、κ 型受體，同時其可減少去甲腎上腺素、多巴胺等神經(jīng)介質(zhì)釋放量，進而發(fā)揮良好鎮(zhèn)痛效果。但據(jù)臨床研究顯示，長期應(yīng)用嗎啡類藥物易使機體產(chǎn)生耐受性及依賴性，導(dǎo)致鎮(zhèn)痛效果降低，且會增加便秘等不良反應(yīng)，故其應(yīng)用效果存在一定局限性［7-9］。IL-6、TNF-α 是機體內(nèi)重要的炎癥因子，前者可促使炎癥反應(yīng)生成，損傷機體器官，后者可聚集炎性細胞，促進細胞凋亡，加劇病情發(fā)展，此外，炎癥因子水平升高還可提高外周及中樞敏感性，增加疼痛程度，故降低炎癥因子水平對改善疼痛程度具有一定作用［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組鎮(zhèn)痛效果、治療后QOL 評分優(yōu)于對照組，治療后炎癥因子水平低于對照組，且兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無較大差異，表明鹽酸羥考酮緩釋片可有效鎮(zhèn)痛，改善患者生活質(zhì)量，降低炎癥反應(yīng)，且安全性高。分析原因在于，鹽酸羥考酮緩釋片是一種新型合成的純阿片受體激動劑，其藥物作用與嗎啡類藥物較為相似，均作用于μ、κ 型受體，通過抑制痛覺神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進而起到鎮(zhèn)痛作用，但其藥效強度為嗎啡的1～2 倍，故鎮(zhèn)痛效果更佳［11］。同時其可較好地抑制組胺釋放，降低皮質(zhì)醇釋放，進而阻滯炎癥因子生成，降低機體炎癥反應(yīng)。此外，該藥物不含后枸櫞酸等其他藥物成分，故對胃腸道刺激較小，安全性更高［12］。但在臨床應(yīng)用中應(yīng)指導(dǎo)患者整片服用，切勿咀嚼或碾碎，防止羥考酮快速釋放，導(dǎo)致患者死亡。

綜上所述，老年晚期重癥癌痛患者采用鹽酸羥考酮緩釋片治療可有效鎮(zhèn)痛，提高患者生活質(zhì)

量，降低炎癥因子水平，且安全性高，副作用少。