連樂燊 葉小漢 錢旭勝

摘要 目的：觀察喘可治注射液治療哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊的臨床療效并探討對NF-κB調(diào)控下炎性反應因子的表達水平及細胞免疫功能的影響。方法：選取2018年10月至2019年7月廣州中醫(yī)藥大學附屬東莞市中醫(yī)院收治的ACO急性加重期腎虛不納型患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。對照組予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組基礎上加用喘可治注射液。觀察2組的總有效率，治療前后中醫(yī)證侯積分、外周血WBC、EOS、血氣分析指標、NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1、細胞免疫功能指標的變化。結果：觀察組總有效率顯著高于對照組（P<0.05），2組治療后中醫(yī)證侯積分，外周血WBC、EOS、PaO2及PaCO2較前顯著改善（P<0.05），且觀察組的改善更為明顯（P<0.05）;治療后2組NF-κB、IL-6、TNF-α、sICAM-1均較前顯著降低（P<0.05），且觀察組顯著低于對照組（P<0.05）;治療后觀察組能顯著改善外周血T淋巴細胞亞群指標（P<0.05），而對照組治療前后外周血T淋巴細胞亞群指標比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：喘可治注射液符合ACO腎虛不納型的病機，通過抑制NF-κB信號水平，調(diào)控TNF-α、IL-6以及sICAM-1的表達，減輕ACO患者炎性反應并改善患者細胞免疫功能。

關鍵詞 哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊;腎虛不納型;喘可治注射液;核轉錄因子NF-κB;白細胞介素-6;腫瘤壞死因子-α;可溶性細胞間黏附分子-1;T淋巴細胞亞群

Abstract Objective：To observe the clinical efficacy of Chuankezhi Injection in treating Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap（ACO） and to explore its influence on the expression level of inflammatory factors and cellular immune function under the regulation of NF-κB. Methods：A total of 60 patients with acute exacerbation of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） who were admitted to the Dongguan TCM Hospital Affiliated to Guangzhou University of TCM from October 2018 to July 2019 were selected. According to the random number table method， they were randomly divided into a control group and an observation group， with 30 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， and the observation group was treated with Chuankezhi Injection on the basis of the control group. The total effective rate of the two groups， the changes of TCM syndrome scores， peripheral blood WBC， EOS， blood gas analysis indexes， NF-κB， IL-6， TNF-α， sICAM-1， and cellular immune function indexes before and after treatment were observed. Results：The total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the scores of TCM syndromes， peripheral blood WBC， EOS， PaO2 and PaCO2 in the two groups were significantly improved （P<0.05）， and the observation group improved more （P<0.05）. NF-κB， IL-6， TNF-α and sICAM-1 in the two groups were significantly lower than before （P<0.05）， and the observation group was significantly lower than the control group （P<0.05）; After treatment， the peripheral blood T lymphocyte subgroup index were significantly improved in the observation group （P<0.05）， which had no difference in the control group （P>0.05）.Conclusion：Chuankezhi injection conforms to the pathogenesis of ACO（deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type） . By inhibiting the level of NF-κB signal， regulating the expression of TNF-α， IL-6 and sICAM-1， it reduces inflammation in ACO patients and improves the cellular immune function of patients.

Keywords Asthma-Chronic obstructive pulmonary disease overlap; Deficiency of kidney qi failing to control respiring qi type; Chuankezhi Injection; NF-kB; IL-6; TNF-α; sICAM-1; T lymphocyte subsets

中圖分類號：R242;R285.6 文獻標識碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.014

2014年GOLD及GINA指南同時提出哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（Asthma-COPD Overlap Syndrome，ACOS）的概念，由于該病的發(fā)病機制及治療研究尚不充分，為了鼓勵學者針對該病特征、潛在機制和治療策略等問題進行研究，在2017年GINA中將其更名為哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊（ACO）[1]，ACO是一種在慢性阻塞性肺疾?。–OPD）以持續(xù)性氣流受限為特點的基礎上，同時兼具支氣管哮喘（以下簡稱哮喘）與COPD主要特征的慢性氣道性炎性反應疾病。由于同時具有COPD持續(xù)氣流受限和哮喘發(fā)作急驟、氣道高反應性的特點，此類患者比單純COPD或者哮喘容易誘發(fā)急性加重，住院次數(shù)及時間明顯增多，耗費的醫(yī)療費用更高且死亡風險更大，嚴重影響患者生命質(zhì)量與生命安全[2]。目前該病的西醫(yī)治療主要是給予表面激素聯(lián)合支氣管舒張劑吸入劑進行日常管理，急性加重時則基本按照AECOPD（慢性阻塞性肺疾病急性加重期）處理，相對單純COPD患者更強調(diào)糖皮質(zhì)激素的使用[3]。但目前并無確切的治療方法阻止該病患者的肺功能下降及病程發(fā)展，而且由于激素以及抗生素、利尿劑等的使用也帶來二重感染、菌群失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、胃腸功能受損等不良反應，西醫(yī)治療仍然存在一定的局限性。而目前有報道中醫(yī)藥能改善ACO患者的臨床療效[4]，因此研究中西醫(yī)結合，優(yōu)勢互補，提高ACO臨床療效意義重大。喘可治注射液在COPD及哮喘的應用有較多的臨床報道[5-6]，但在ACO的應用上鮮有報道，本文擬觀察喘可治注射液在ACO急性加重期的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2019年7月廣州中醫(yī)藥大學附屬東莞市中醫(yī)院收治的ACO急性加重期腎虛不納型患者60例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組，每組30例。無脫落患者。觀察組中男18例，女12例;年齡42～78歲，平均年齡（53.4±7.6）歲;病程5.5～28.0年，平均病程（19.5±5.2）年;病情分級：I、II、III、IV級各有1、2、15、12例。對照組中男20例，女10例;年齡41～79歲，平均年齡（52.5±7.8）歲;病程6.3～29.1年，平均病程（20.4±7.7）年;病情分級：I、II、III、IV級各有0、3、13、14例。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)過我院倫理委員會批準通過（倫理審批號：倫審【2018】21號）。

1.2 診斷標準 參照《中醫(yī)內(nèi)科學》中醫(yī)主要證型符合腎虛不納標準：喘促日久，動則喘甚，汗出肢冷，腰膝酸軟，跗腫，小便清長;咳嗽，咯痰白稀或者呈泡沫狀;舌淡暗，苔薄膩，脈沉細[8]。

1.3 納入標準 ACO急性加重期的診斷同時符合以下標準：1）COPD診斷標準[3]：根據(jù)病史、危險因素、體征及肺功能檢查確定診斷，使用支氣管舒張劑后FEV1/FVC<70%確定為持續(xù)氣流受限。2）根據(jù)指南[3，7]，在符合COPD診斷基礎上同時具備以下3條支持哮喘的臨床特征：20歲前發(fā)病;喘息在數(shù)分鐘、數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)變化;喘息夜間或凌晨加重;喘息由活動、情緒誘發(fā);可變的氣流受限（支氣管舒張試驗陽性或者平均PEF變異率≥10%）;既往有醫(yī)生診斷的哮喘;哮喘家族史及其他過敏性疾?。ㄟ^敏性鼻炎、濕疹）;喘息癥狀可自行好轉或對支氣管舒張劑迅速反應則診斷為ACO。3）急性加重期指癥狀、體征加重超過日常變異范圍，需要增加額外治療[3]。

1.4 排除標準 年齡>80歲;重度呼吸衰竭需要氣管插管、機械通氣者;嚴重肝腎功能衰竭者。

1.5 脫落與剔除標準 患者要求退出治療者;治療過程中出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥者;病情加重需要氣管插管機械通氣。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 根據(jù)指南[3]治療：予氧療，依據(jù)病情選擇抗生素，使用吸入用復方異丙托溴銨溶液（可必特）（勃林格翰公司，國藥準字H20120544）0.5 mg，吸入用布地奈德混懸液（令舒）（阿斯利康公司，國藥準字H20140475）1 mg，氧驅霧化，3次/d;使用鹽酸氨溴索注射液（沐舒坦）（勃林格翰公司，國藥準字H20030360）30 mg，靜脈推注，2次/d;注射用甲潑尼松龍琥珀酸鈉（甲強龍）（輝瑞制藥公司，國藥準字H20080284）40 mg，靜脈滴注，1次/d。療程14 d。

1.6.2 觀察組 在對照組的常規(guī)治療基礎上，每天使用喘可治注射液（廣州萬正藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20010172）肌肉注射，4 mL/次，2次/d，療程14 d。

1.7 觀察指標 疾病總有效率、中醫(yī)證候積分;外周血常規(guī)：白細胞總數(shù)（WBC）、嗜酸性粒細胞數(shù)（EOS）;動脈血氣分析：氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）;外周血核轉錄因子-κB（NF-κB）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、可溶性細胞間黏附因子-1（sICAM-1），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測;外周血T淋巴細胞亞群分析（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），采用流式細胞術檢測。

1.8 療效判定標準 中醫(yī)證候積分參照《中藥新藥臨床研究指導原則》關于《中藥新藥治療慢性支氣管炎的臨床研究指導原則》一章的疾病療效判定標準。根據(jù)癥狀從“無、輕、中、重”分別記0、1、2、3分。并根據(jù)治療前后中醫(yī)證侯積分變化分為臨床控制、顯效、有效、無效4個等級，比較總有效率[9]。

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（2019-08-06收稿 責任編輯：徐穎）