羅昌國(guó) 張晶 李芳紅

摘要 目的：探究中藥外敷對(duì)晚期結(jié)直腸惡性腫瘤化療患者療效的影響。方法：選取2013年5月至2015年5月深圳市寶安中醫(yī)院收治的化療后晚期結(jié)直腸惡性腫瘤患者400例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組200例。對(duì)照組予地塞米松注射液，觀察組予中藥外敷于患者神闕穴治療，7 d為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。比較治療前后2組白細(xì)胞、血紅蛋白水平及健康狀況調(diào)查量表（SF-36）評(píng)分，比較2組治療后臨床療效。結(jié)果：治療后2組白細(xì)胞、血紅蛋白水平均明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組SF-36各項(xiàng)評(píng)分均明顯升高，且均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后觀察組治療有效率為70.06%，顯著高于對(duì)照組的53.93%（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：中藥外敷可以提高晚期結(jié)直腸惡性腫瘤化療患者生命質(zhì)量和改善外周血指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 中藥外敷;神闕;晚期結(jié)直腸惡性腫瘤;化療;療效;白細(xì)胞;血紅蛋白;生命質(zhì)量

Abstract Objective：To explore the effects of external application of Chinese medicines on the patients with advanced colon and rectum malignant tumor.Methods：A total of 400 cases patients with late colon and rectum malignant tumor admitted to Shenzhen Baoan Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group，with 200 cases in each group.The control group was treated with dexamethasone infection liquid，and the observation group was treated with external application of Chinese medicine on Shenque point（CV8），7 d as 1 course of treatment，with a total of 2 courses.The levels of white blood cells，hemoglobin and health status survey（SF-36）scores were compared before and after treatment，and the clinical efficacy after treatment of the 2 groups was compared.Results：After treatment，the levels of white blood cells and hemoglobin significantly increased in the 2 groups，and the observation group was significantly higher than the control group（P<0.05）.The scores of SF-36 significantly increased in the observation group，significantly higher than the control group（P<0.05）.The total effective rate was 70.06% in the observation group，which was significantly higher than 53.93% in the control group（P<0.05）.Conclusion：External application of Chinese medicine can improve the quality of life of patients with late colon and rectum malignant tumor，and improve the peripheral blood index.

Keywords External application of Chinese medicines; Shenque point（CV8）; Advanced colon and rectum malignant tumor; Chemotherapy; Curative effects; White blood cells; Hemoglobin; Quality of life

中圖分類號(hào)：R242;R735.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.023

結(jié)直腸惡性腫瘤是常見(jiàn)的惡性腫瘤，在我國(guó)排名前10位惡性腫瘤中，結(jié)直腸癌發(fā)病率和病死率男性排第5位，女性第3位，城市地區(qū)排名第2位，僅次于肺癌，占所有前10位惡性腫瘤中的10.98%[1]。近年來(lái)結(jié)直腸惡性腫瘤在中青年人群中的發(fā)病率也有增加趨勢(shì)，受到廣泛關(guān)注[2]?；熓侵委熃Y(jié)直腸惡性腫瘤的有效手段，可以通過(guò)破壞腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制殺滅腫瘤細(xì)胞，同時(shí)由于抑制骨髓增殖，容易導(dǎo)致再生障礙性貧血[3]。糖皮質(zhì)激素雖然在一定程度上可以改善結(jié)直腸惡性腫瘤患者的貧血癥狀，但由于本身具有抑制免疫系統(tǒng)的不良反應(yīng)，限制了臨床的應(yīng)用。本研究發(fā)現(xiàn)中藥外敷神闕穴可以有效提高晚期結(jié)直腸惡性腫瘤化療患者的生命質(zhì)量和改善外周血細(xì)胞水平?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月至2015年5月深圳市寶安中醫(yī)院收治的化療后晚期結(jié)直腸惡性腫瘤患者400例作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組200例。對(duì)照組中男102例，女98例;年齡32～89歲，平均年齡50.33歲;病程3～26個(gè)月，平均病程11.5個(gè)月;腫瘤TNM分期：Ⅲ期75例，Ⅳ期125例;外周血：白細(xì)胞（1.09～3.07）×109個(gè)/L、平均白細(xì)胞2.04×109個(gè)/L;血紅蛋白50.34～67.22 g/L，平均血紅蛋白55.67 g/L。觀察組中男100例，女100例;年齡29～88歲，平均年齡51.56歲;病程2～27個(gè)月，平均病程10.8個(gè)月;腫瘤TNM分期：Ⅲ期81例，Ⅳ期119例;外周血：白細(xì)胞（1.22～3.01）×109個(gè)/L，平均白細(xì)胞2.14×109個(gè)/L;血紅蛋白52.06～65.49 g/L，平均血紅蛋白54.99 g/L。2組性別、年齡、腫瘤分期、白細(xì)胞水平、血紅蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。本研究經(jīng)深圳市寶安中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)（倫理審批號(hào)：20170205）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 1）依據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》《西醫(yī)內(nèi)科學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：腹?jié)q腹痛、肛門墜漲、大便帶血或便形改變，身體消瘦、面色晄白或發(fā)黃、畏寒怕冷、體倦乏力，淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等;2）根據(jù)《腫瘤影像學(xué)》[6]標(biāo)準(zhǔn)：X線、CT、MRI、超聲發(fā)現(xiàn)結(jié)腸直腸道瘤性實(shí)性占位、邊界不清、血供豐富，經(jīng)造影證實(shí)為惡性腫瘤;3）血清病理學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)活體細(xì)胞穿刺證實(shí)為惡性細(xì)胞分化，相應(yīng)腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125等異常。符合上述1）2）伴或者不伴3），即診斷為結(jié)直腸惡性腫瘤。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);2）白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109個(gè)/L、血紅蛋白<90 g/L;3）診斷為原發(fā)性結(jié)直腸惡性腫瘤;4）經(jīng)過(guò)系統(tǒng)化療;5）簽署了知情同意，經(jīng)倫理委員會(huì)判定認(rèn)為可以納入研究者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）不符合納入標(biāo)準(zhǔn);2）伴有嚴(yán)重內(nèi)科疾病不宜納入研究者;3）所采用的藥物過(guò)敏者;4）不能獨(dú)立表達(dá)個(gè)人意愿、家屬未能簽署書面知情同意書;5）其他經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)認(rèn)為不宜納入研究的情況。

1.5 脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn) 未能按照醫(yī)囑完成治療及隨訪者;研究期間并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)科疾患認(rèn)為不宜繼續(xù)研究者。

1.6 治療方法 對(duì)照組給予地塞米松注射液（湖南五洲通藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020901），用法：5%葡糖糖注射液+地塞米松注射液10 mg，靜脈注射，1次/d，共治療7 d。觀察組給予中藥外敷自制制劑：黨參、黃芪、白術(shù)、半夏、當(dāng)歸、七葉一枝花各30 g，三棱、莪術(shù)、苦參各15 g，白花蛇舌草60 g，用中藥粉碎機(jī)打磨成藥粉，將藥粉調(diào)成稠膏，貼敷于患者神闕穴，藥膏完全覆蓋住神闕穴，并用脫敏膠布封閉固定，每日更換1次，貼敷時(shí)間6～8 h，連續(xù)敷貼7 d。7 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后囑患者休息3 d，共治療2個(gè)療程。

1.7 觀察指標(biāo) 2組治療前后白細(xì)胞水平、血紅蛋白水平;采用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查量表（SF-36）評(píng)估2組患者治療前后生命質(zhì)量，包括軀體功能（PF）、生理職能（RP）、肌體疼痛（BP）、一般健康（GH）、活力（VT）、社會(huì)功能（SF）、情緒角色（RE）和精神健康（MH）8個(gè)維度。每個(gè)維度的分值越高表示生命質(zhì)量越好。評(píng)價(jià)治療后臨床療效。

1.8 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療后白細(xì)胞數(shù)量≥4×109/L，血紅蛋白男性>120 g/L，女性>110 g/L，并維持療效2周以上;有效：治療后白細(xì)胞及血紅蛋白數(shù)量均有所上升，并維持療效2周以上，但白細(xì)胞數(shù)量仍<4×109個(gè)/L;無(wú)效：治療后白細(xì)胞及血紅蛋白數(shù)量無(wú)明顯升高[7-8]。治療有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療中對(duì)照組13例并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)科疾患轉(zhuǎn)科處理，5例死亡，7例拒絕繼續(xù)治療，10例經(jīng)倫理委員會(huì)判定不宜繼續(xù)治療，共得165例;觀察組15例并發(fā)嚴(yán)重內(nèi)科疾患轉(zhuǎn)科處理，2例死亡，5例拒絕繼續(xù)治療，11例經(jīng)倫理委員會(huì)判定不宜繼續(xù)治療，共得167例。

2.1 2組患者白細(xì)胞水平比較 治療后2組白細(xì)胞、血紅蛋白水平均明顯升高，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 2組患者SF-36評(píng)分比較 治療后觀察組SF-36各項(xiàng)評(píng)分均明顯升高，且均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者療效比較 治療后觀察組治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

結(jié)直腸惡性腫瘤致死率高，5年生存期短，患病后患者生命質(zhì)量明顯降低，由于胃腸道吸收功能障礙，造成維生素、礦物質(zhì)的缺乏，導(dǎo)致骨髓造血功能抑制，引起白細(xì)胞、血紅蛋白等血細(xì)胞水平降低[9]。而對(duì)于接受化療的胃腸道惡性腫瘤患者來(lái)說(shuō)，化療在殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，也能夠殺傷正常的血細(xì)胞，而且由于血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞等白細(xì)胞較脆弱，因此更容易受化療藥物影響導(dǎo)致數(shù)目降低[10]。而白細(xì)胞、血紅蛋白數(shù)目降低可以影響人體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)，引起胃腸道二重感染等[11]。

地塞米松注射液通過(guò)抑制炎性反應(yīng)遞質(zhì)，提高機(jī)體耐受而抗炎，促進(jìn)胃腸道黏膜細(xì)胞恢復(fù)，改善營(yíng)養(yǎng)狀況而恢復(fù)骨髓造血功能[12]。對(duì)結(jié)直腸惡性腫瘤患者來(lái)說(shuō)，腫瘤細(xì)胞侵襲正常黏膜細(xì)胞導(dǎo)致黏膜吸收鐵、維生素、蛋白質(zhì)等功能降低，使造血物質(zhì)匱乏，導(dǎo)致血細(xì)胞水平下降，同時(shí)腫瘤細(xì)胞破壞腸道血管造成外失血[13]。因此利用地塞米松注射液可以促進(jìn)骨髓造血，促進(jìn)胃腸道功能恢復(fù)，改善營(yíng)養(yǎng)，從而提高血紅蛋白和白細(xì)胞計(jì)數(shù)。但是由于激素具有個(gè)體耐受性，尤其對(duì)于胃腸道細(xì)胞來(lái)說(shuō)功能改善的持續(xù)性較差，因此從長(zhǎng)期來(lái)看激素對(duì)于惡性腫瘤患者血細(xì)胞的改善有限[14]，而且有可能導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊，加重腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移[15]。患者的生命質(zhì)量包括心理、社會(huì)、自理等多方面的內(nèi)容，單純改善貧血及免疫功能，可能對(duì)提高生命質(zhì)量有所幫助，但是從遠(yuǎn)期來(lái)看效果有限，甚至在應(yīng)用地塞米松等激素類藥物后可能加重老年患者的骨質(zhì)疏松癥狀，誘發(fā)疼痛及骨折等并發(fā)癥[16]，這可能解釋了應(yīng)用激素后患者的力等評(píng)分降低的原因。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“腎為先天之本、脾為后天之本”，神闕穴是人之大穴、屬任脈、任為陰脈之海，總督一生之陰。劉昳等[17]通過(guò)對(duì)化療后患者體質(zhì)進(jìn)行分析，認(rèn)為惡性腫瘤患者化療后體質(zhì)以氣虛陰虛為主。中藥外敷神闕穴，藥物經(jīng)神闕穴吸收主要入足少陰腎經(jīng)、足陽(yáng)明胃經(jīng)。腎為先天之本、主骨生髓;胃與脾相表里，二者為后天之本，主運(yùn)化水谷，化生氣血[18]。在激發(fā)人體功能的同時(shí)，使氣血生化有源，改善晚期結(jié)直腸腫瘤患者的血細(xì)胞水平。自制敷貼藥物中黨參具有健脾益氣、補(bǔ)脾養(yǎng)肺，可以改善胃腸道黏膜細(xì)胞代謝功能，促進(jìn)物質(zhì)吸收和轉(zhuǎn)化[19]。黃芪具有益氣固表、利尿消腫、托毒生肌，具有改善腫瘤患者營(yíng)養(yǎng)狀況的目的[20]。而白術(shù)、半夏、當(dāng)歸以益氣活血為主，七葉一枝花、三棱、莪術(shù)、苦參、白花蛇舌草以活血通絡(luò)、清熱利濕為主。以上諸藥共奏理氣健脾、養(yǎng)血通絡(luò)。因此觀察組可以明顯改善晚期結(jié)直腸惡性腫瘤患者的血液狀況和促進(jìn)生命質(zhì)量提高。

綜上所述，中藥外敷可以提高晚期結(jié)直腸惡性腫瘤化療患者生命質(zhì)量和改善外周血指標(biāo)。

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（2020-06-09收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）