秦泠曦 呂文亮

摘要 柴胡溫膽湯為《三因方》卷九、十溫膽湯與《傷寒論》小柴胡湯合方。20世紀(jì)80年代伊始，近現(xiàn)代醫(yī)家將本方廣泛運(yùn)用于神經(jīng)系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)疾病，目前已取得一定成果，但在用方精準(zhǔn)度、泛用度方面仍存在局限。辨證當(dāng)在“方證對(duì)應(yīng)”思想下抓住本方用方指征，拓展用方范圍，并在不同條件下探索柴胡溫膽湯與其他經(jīng)方、時(shí)方的合方運(yùn)用。此外，目前對(duì)柴胡溫膽湯藥理機(jī)制的探索尚較欠缺，對(duì)柴胡溫膽湯復(fù)方作用靶點(diǎn)的研究或成為未來(lái)新一研究方向。

關(guān)鍵詞 柴胡溫膽湯;柴芩溫膽湯;溫膽湯;小柴胡湯;睡眠障礙;胃食管反流病;臨床應(yīng)用;綜述

Abstract Chaihu Wendan Decoction is a combination of Wendan Decoction described in the 9th/10th volume of Sanyin Jiyi Bingzheng Fanglun and Xiaochaihu Decoction described in Shanghan Lun.From the beginning of the 1980s，this prescription had been widely used in diseases of nervous system，mental system，digestive system，endocrine system，circulatory system and respiratory system.At present achievements are made，limitations in the veracity and universality of medication are still existed.The author believes that we could expand the use of Chaihu Wendan Decoction through grasping the indications of prescription under the guidance of Formula-Syndrome Relationship theory and exploring the combination application with other classical prescriptions and current prescriptions.In addition，there is still a lack of study on the pharmacological mechanism of Chaihu Wendan Decoction，and the research on therapeutic targets of Chaihu Wendan Decoction may become a new direction in the future.

Keywords Chaihu Wendan Decoction; Chaiqin Wendan Decoction; Wendan Decoction; Xiaochaihu Decoction; Sleep disorders; Gastroesophageal reflux disease; Clinical application; Review

中圖分類(lèi)號(hào)：R289.5 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.035

柴胡溫膽湯又名柴芩溫膽湯，其基本組方以《三因極一病證方論》卷九、十溫膽湯為主體，加用《傷寒論》小柴胡湯數(shù)味，為溫膽湯與小柴胡湯合方。近現(xiàn)代諸家對(duì)柴胡溫膽湯的研究始于20世紀(jì)80年代，進(jìn)入21世紀(jì)后，以柴胡溫膽湯用治各類(lèi)病證的報(bào)道逐漸增多，但仍遠(yuǎn)不及其他溫膽湯類(lèi)方，亦未見(jiàn)全面的文獻(xiàn)分析?？紤]柴胡溫膽湯的使用頻率及范圍，其臨床價(jià)值尚待后續(xù)深入研究及開(kāi)發(fā)。為總結(jié)目前研究成果、尋找研究缺陷，以期為未來(lái)研究方向提供可行性建議。

1 神經(jīng)及精神系統(tǒng)

柴胡溫膽湯治療神經(jīng)及精神系統(tǒng)疾病為該方臨床運(yùn)用相關(guān)討論的首要方向，主要涉及睡眠障礙、焦慮癥、抑郁癥、頻發(fā)性緊張型頭痛及慢性主觀性頭暈;神經(jīng)系統(tǒng)涉及梅尼埃病、小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥、認(rèn)知功能障礙等。

1.1 睡眠障礙 劉立[1]運(yùn)用柴胡溫膽湯加味方治療痰熱內(nèi)擾型失眠。20日后觀察組總有效率達(dá)92.5%，與對(duì)照組（阿普唑侖片口服治療）比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），觀察組中醫(yī)癥狀積分較治療前降低，表明柴胡溫膽湯加味對(duì)痰熱內(nèi)擾型失眠癥療效顯著。李武林[2]及王倩蕾等[3]選擇少陽(yáng)病痰熱內(nèi)擾型失眠患者，予以柴胡溫膽湯隨證加味治療，設(shè)對(duì)照組予以艾司唑侖片口服治療。治療后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評(píng)分及不寐、痰多、脘悶、心煩口苦、目眩、苔黃膩各中醫(yī)癥狀積分明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示柴胡溫膽湯治療少陽(yáng)病痰熱內(nèi)擾型失眠癥療效確切，且能緩解相關(guān)中醫(yī)癥狀。費(fèi)園[4]以柴胡溫膽湯治療原發(fā)性失眠患者，并設(shè)對(duì)照組口服艾司唑侖片治療。4周后治療總有效率達(dá)96.15%，且中醫(yī)證候評(píng)分較治療前明顯下降（P<0.01）。結(jié)論指出柴胡溫膽湯治療原發(fā)性失眠優(yōu)勢(shì)在于其能明顯改善患者心煩、口苦等相關(guān)癥狀。李仁堂[5]應(yīng)用柴胡溫膽湯加味方治療入睡困難型失眠者，治療3周后痊愈14例，顯效16例，有效7例，總有效率達(dá)92.50%，肯定柴胡溫膽湯在入睡困難型失眠中的治療作用。郭昊睿[6]在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合柴胡溫膽湯治療肝郁痰熱型缺血性卒中后失眠，并以PSQI<7作為癥狀緩解標(biāo)準(zhǔn)。1周后對(duì)照組（艾司唑侖片口服治療）PSQI評(píng)分下降幅度優(yōu)于觀察組，4周后與之相比觀察組中醫(yī)證候積分下降明顯、治療緩解率更高、不良反應(yīng)發(fā)生率、治療1個(gè)月后隨訪PSQI評(píng)分更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明聯(lián)用柴胡溫膽湯對(duì)于肝郁痰熱型缺血性卒中后失眠療效確切、穩(wěn)定，且具有安全性，但治療起效速度不及艾司唑侖片。

1.2 焦慮癥及失眠伴焦慮癥 劉曉麗和孫霞[7]在對(duì)照組口服黛力新的基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡溫膽湯治療乳腺增生患者焦慮狀態(tài)，治療30 d后患者漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁自評(píng)量表（HAMD）評(píng)分、生活事件量表（LES）評(píng)分明顯下降，周?chē)猅細(xì)胞亞群、神經(jīng)肽Y（NPY）、皮質(zhì)酮（CORT）、β內(nèi)啡肽（β-EP）、NO指標(biāo)改善明顯，與治療前及對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示柴胡溫膽湯可改善乳腺增生患者焦慮狀態(tài)及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。劉華等[8]運(yùn)用柴胡溫膽湯加減方治療失眠伴焦慮癥，基礎(chǔ)方為柴胡、黃芩、陳皮、半夏、枳實(shí)、梔子各10 g，云苓、夜交藤各30 g，竹茹20 g，甘草6 g，癥見(jiàn)便秘、胸悶、頭暈、煩躁、劇烈頭痛、心神不寧者分別加味，以1周為1個(gè)療程，病情較重者治療持續(xù)2～3個(gè)療程。治療后痊愈9例、顯效13例、有效5例，總有效率達(dá)90%，指出柴胡溫膽湯對(duì)失眠伴焦慮患者具有明確療效。鄺娜[9]以柴胡溫膽湯治療絕經(jīng)前后失眠癥伴焦慮患者，治療2周后觀察組及對(duì)照組（艾司唑侖片口服治療）總有效率分別為91.7%、77.8%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示柴胡溫膽湯對(duì)絕經(jīng)前后失眠癥伴焦慮患者療效顯著。

1.3 抑郁癥 何晶和胡永年[10]通過(guò)放射免疫分析法測(cè)定血清E2、血漿NPY的含量觀察柴胡溫膽湯對(duì)慢性應(yīng)激抑郁模型小鼠的干預(yù)作用。21 d內(nèi)對(duì)小鼠分組給予氟西汀、低劑量柴胡溫膽湯、高劑量柴胡溫膽湯及生理鹽水（模型組）灌胃后予以應(yīng)急刺激，第22天處死后測(cè)得中藥組E2、NPY水平顯著上升，且高劑量柴胡溫膽湯組NPY上升較低劑量組更明顯。指出柴胡溫膽湯對(duì)E2、NPY干預(yù)作用確切。張淑綿[11]丁鳳敏等[12]通過(guò)行為學(xué)實(shí)驗(yàn)、測(cè)定腦中超氧化物岐化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）、一氧化氮合酶（NOS）、5-羥色胺（5-HT）水平以觀察柴胡溫膽湯對(duì)老年慢性輕度不可預(yù)見(jiàn)性的應(yīng)激抑郁模型小鼠的影響。發(fā)現(xiàn)柴胡溫膽湯可縮短懸尾及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)小鼠的不動(dòng)時(shí)間，且未明顯影響小鼠自主活動(dòng)，提示其具有抗抑郁作用，并無(wú)中樞興奮作用;小鼠腦內(nèi)MDA、NOS明顯降低且優(yōu)于對(duì)照組（阿米替林灌胃），SOD活性升高但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），5-HT水平較模型組上升，但2組組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示柴胡溫膽湯可通過(guò)抑制NOS活性、清除MDA、提高5-HT水平以實(shí)現(xiàn)抗抑郁作用。竇春霞[13]在腦血管病常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用柴胡溫膽湯治療腦卒中后抑郁癥，設(shè)對(duì)照組加用鹽酸帕羅西汀片（20 mg，1次/d）治療。4周后觀察組HAMD評(píng)分、神經(jīng)功能缺損程度積分下降較對(duì)照組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。指出加味柴胡溫膽湯對(duì)腦卒中后抑郁癥患者的抑郁狀態(tài)和神經(jīng)功能缺損程度具有顯著改善作用。

1.4 各類(lèi)疾病引發(fā)的頭痛及眩暈 段金蓮等[14]運(yùn)用柴胡溫膽湯治療頻發(fā)性緊張型頭痛，設(shè)置對(duì)照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片、鹽酸阿米替林片口服治療。3個(gè)月后觀察組有效率為96.8%，2組差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），說(shuō)明柴胡溫膽湯治療頻發(fā)性緊張型頭痛療效較好，且較傳統(tǒng)治療方式具有更高安全性。李開(kāi)洲和雪強(qiáng)[15]應(yīng)用加味柴胡溫膽湯治療肝郁化火型、痰熱蘊(yùn)積型緊張性頭痛。治療45 d后有效率達(dá)88.37%，1年后隨訪復(fù)發(fā)率15.78%，較對(duì)照組（谷維素、舒樂(lè)安定、米格來(lái)寧片口服治療）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），指出柴胡溫膽湯對(duì)緊張性頭痛有治療作用，且復(fù)發(fā)率低。白振義[16]以柴胡溫膽湯治療痰濁頭痛隨癥加減，設(shè)對(duì)照組予以西比靈口服。治療1個(gè)月后觀察組總有效率達(dá)85.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明柴胡溫膽湯為治療痰濁頭痛的有效手段。

黃坡等[17]分析認(rèn)為三焦類(lèi)同于人體解剖學(xué)概念膜迷路，足少陽(yáng)膽、手少陽(yáng)三焦經(jīng)循行于耳，故三焦郁阻，膽氣失疏，水飲內(nèi)停為梅尼埃病急性發(fā)作期的主要病機(jī)，柴胡溫膽湯可作為主方加減治療，療效良好。張利萍和張懷亮[18]認(rèn)為眩暈發(fā)病多與情志相關(guān)，病變以少陽(yáng)膽為中心，涉及肝、脾、腎，治療以疏肝利膽、宣暢少陽(yáng)為主，以柴胡溫膽湯加減療效確切。

1.5 其他 蔡江和徐榮謙[19]認(rèn)為多發(fā)性抽動(dòng)癥病機(jī)為膽氣受損，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，應(yīng)用柴胡溫膽湯治療并與傳統(tǒng)鹽酸硫必利口服治療對(duì)比。經(jīng)治療后2組治療有效率分別為97%及80%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明柴胡溫膽湯對(duì)于多發(fā)性抽動(dòng)癥療效較佳，且依從性較好。高孟英[20]選取18例多發(fā)性抽動(dòng)癥患者，予以柴胡溫膽湯加味治療，其中治愈7例，顯效5例，有效3例，無(wú)效3例，總有效率為83.33%。指出柴胡溫膽湯加味對(duì)于痰火上擾、肝亢風(fēng)動(dòng)型患者療效較好。盧要強(qiáng)[21]在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用柴胡溫膽湯治療腦小血管病性認(rèn)知功能障礙。治療1個(gè)月后隨訪1年，觀察組簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估（MoCA）評(píng)分均顯著提高，且高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明柴胡溫膽湯對(duì)腦小血管病性認(rèn)知功能障礙改善明顯，可延緩向血管性癡呆的轉(zhuǎn)化。

2 消化系統(tǒng)

柴胡溫膽湯治療消化系統(tǒng)疾病為其運(yùn)用的第二大方向，主要以胃食管反流病膽熱犯胃證為主，此外包括膽汁返流性胃炎、非酒精性脂肪肝、腹瀉等。

吳正剛[22]、安國(guó)華[23]、丁志松和房楷源[24]、張麗進(jìn)和趙淑芳[25]、在對(duì)照組口服奧美拉唑的基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡溫膽湯治療胃食管反流病膽熱犯胃證。三者結(jié)論一致，治療后觀察組臨床總有效率、反流次數(shù)和持續(xù)時(shí)間、胃鏡下食管黏膜炎性反應(yīng)情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），指出加用柴胡溫膽湯可提升治療效果，幫助改善食管黏膜炎性反應(yīng)。此外，吳正剛[22]發(fā)現(xiàn)觀察組臨床癥狀總積分改善情況、燒心或反酸、胸骨后疼痛、抑郁等癥狀改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示加用柴胡溫膽湯對(duì)改善患者痛苦方面作用顯著。

向華山[26]、黃露露[27]在對(duì)照組口服雷貝拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸莫沙必利片的基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡溫膽湯治療胃食管反流病膽熱犯胃證。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)觀察組在治療總有效率、胃鏡下食管黏膜炎性反應(yīng)改善情況、血清NO水平及中醫(yī)癥狀總積分方面均優(yōu)于單純西藥治療（P<0.05），指出柴胡溫膽湯與西藥聯(lián)用可明顯緩解GERD臨床癥狀。

王稹[28]以柴胡溫膽湯加味方治療膽汁返流性胃炎，原方基礎(chǔ)上見(jiàn)嘔逆明顯、失眠口苦及不同鏡下表現(xiàn)分別加味。治療1個(gè)月后痊愈率達(dá)53.3%，臨床總有效率達(dá)91.1%。韓龍[29]在停用胃腸動(dòng)力藥后口服加味柴胡溫膽湯，設(shè)對(duì)照組口服嗎嗎丁啉、奧美拉唑。治療15 d后，觀察組治愈47例，好轉(zhuǎn)19例，無(wú)效6例，總有效率為92.9%，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。二者均表明加味柴胡溫膽湯對(duì)膽汁反流性胃炎療效確切。

胡洪濤等[30]運(yùn)用柴胡溫膽湯治療非酒精性脂肪肝，設(shè)對(duì)照組給予多烯磷酯酰膽堿膠囊口服治療。治療3個(gè)月、6個(gè)月后分別測(cè)定血脂及超聲積分，其中治療后三酰甘油、總膽固醇及超聲積分下降幅度較大，臨床證候評(píng)分較對(duì)照組更低（P<0.05）。提示柴胡溫膽湯治療非酒精性脂肪肝對(duì)臨床癥狀、肝功能、血脂改善顯著，影像學(xué)表現(xiàn)確切。

付烊[31]應(yīng)用柴胡溫膽湯治療胃腸腫瘤患者頑固性腹瀉。手術(shù)治療后行常規(guī)化療及其他基本治療，觀察組加用柴胡溫膽湯，2周后治療有效率達(dá)95.00%，與對(duì)照組（雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊口服治療）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明柴胡溫膽湯較西藥對(duì)胃腸腫瘤患者頑固性腹瀉有更佳療效。

3 內(nèi)分泌系統(tǒng)

以柴胡溫膽湯治療內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病集中在2型糖尿病的診療，薛金娜[32]、郭廣琪[33]、李艷莉[34]、譚衛(wèi)民[35]均對(duì)常規(guī)降糖藥加用柴胡溫膽湯治療2型糖尿病進(jìn)行了研究。不同學(xué)者研究均指出加用柴胡溫膽湯后空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白較對(duì)照組（常規(guī)降糖藥口服治療）更低（P<0.05），薛金娜[34]研究則反映觀察組不良反應(yīng)率也顯著低于對(duì)照組（P<0.05），共同提示加用柴胡溫膽湯可增進(jìn)2型糖尿病治療效果。

4 循環(huán)系統(tǒng)

柴胡溫膽湯治療循環(huán)系統(tǒng)疾病的研究涉及室性早搏、穩(wěn)定型心絞痛及老年高血壓。

邵銀[36]運(yùn)用柴胡溫膽湯治療痰火擾心型室性早搏。12周后觀察組總有效率達(dá)77.8%，24 h動(dòng)態(tài)心電圖早搏次數(shù)較治療前顯著減少，與對(duì)照組（酒石酸美托洛爾片口服治療）差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），中醫(yī)癥狀胸悶、煩躁、失眠等各項(xiàng)治療有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后2組血壓、心率等指標(biāo)均在安全范圍內(nèi)。指出柴胡溫膽湯治療痰火擾心型室性早搏療效確切，在緩解中醫(yī)癥狀上具獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，且具有安全性。

崔曉燕[37]在對(duì)照組運(yùn)用常規(guī)西藥的基礎(chǔ)上加用柴胡溫膽湯治療穩(wěn)定型心絞痛痰阻心脈證。治療后，觀察組臨床癥狀及ECG表現(xiàn)較對(duì)照組顯著改善，血脂指標(biāo)更低，硝酸甘油用量更小，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示聯(lián)用柴胡溫膽湯可提高西藥療效，且對(duì)血脂有調(diào)節(jié)作用。

鄧靜修等[38]研究了加味柴胡溫膽湯對(duì)老年高血壓患者的作用影響，在運(yùn)用常規(guī)降壓藥的基礎(chǔ)上分設(shè)阿托伐他汀組、柴胡溫膽湯組及兩者合用組，治療12個(gè)月及18個(gè)月后分別測(cè)試患者血小板α-顆粒膜蛋白-140（GMP-140）及內(nèi)膜中層厚度（IMT），服柴胡溫膽湯的2組較治療前及西藥組更低（P<0.05）。提示在常規(guī)降壓藥基礎(chǔ)上加用加味柴胡溫膽湯，有利于通過(guò)控制GMP-140及IMT抑制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。

5 呼吸系統(tǒng)

目前學(xué)者對(duì)于柴胡溫膽湯在呼吸系統(tǒng)上的運(yùn)用較為有限，僅涉及支氣管擴(kuò)張并感染及慢性支氣管炎急性發(fā)作的治療。

萬(wàn)益玲[39]在對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療的同時(shí)聯(lián)用柴胡溫膽湯治療支氣管擴(kuò)張并感染痰熱壅肺證。治療10 d后觀察組臨床總有效率、外周血白細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、降鈣素原下降率均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），表明聯(lián)用柴胡溫膽湯有助于改善患者癥狀，降低炎性指標(biāo)。

柴廉明[40]在對(duì)照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用加減柴胡溫膽湯治療慢性支氣管炎急性發(fā)作痰熱壅肺證。治療后，觀察組平均治療周期較對(duì)照組更短（P<0.05）;中醫(yī)證候積分較對(duì)照組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。指出聯(lián)用加減柴胡溫膽湯可提高本病治療效果，且具有縮短治療周期短的優(yōu)勢(shì)。

6 總結(jié)

綜上所述，目前各醫(yī)家對(duì)柴胡溫膽湯的應(yīng)用圍繞“痰熱內(nèi)盛、膽胃不和”的主要病機(jī)，以“異病同治”的辨證思想為指導(dǎo)加減，廣泛運(yùn)用于神經(jīng)系統(tǒng)、精神系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)。臨床辨證當(dāng)脫離西醫(yī)具體疾病用藥的思維，抓住柴胡溫膽湯的用方指征，采取中醫(yī)“方證對(duì)應(yīng)”思想，拓展本方的用藥范圍，并在不同環(huán)境下探索柴胡溫膽湯與其他經(jīng)方、時(shí)方的合方運(yùn)用。此外，目前對(duì)柴胡溫膽湯藥理機(jī)制的探索尚較欠缺，對(duì)柴胡溫膽湯復(fù)方作用靶點(diǎn)的研究將成為未來(lái)創(chuàng)制相關(guān)新藥的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，亦是中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥邁向國(guó)際化、現(xiàn)代化的重要一步。

參考文獻(xiàn)

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（2019-08-23收稿 責(zé)任編輯：楊覺(jué)雄）