任慧娟 雷憾 孫貴新 李慧 白建文 唐倫先

2019年12月以來，全國各地陸續(xù)報道了原因不明的聚集性發(fā)病的病毒性肺炎患者[1-8]，呈現(xiàn)可在人與人之間傳播的現(xiàn)象[9-11]。2020年1月12日，世界衛(wèi)生組織將該病原體命名為2019新型冠狀病毒(2019 novel coronavirus，2019-nCoV)。隨后，世界衛(wèi)生組織將2019-nCoV導致的肺炎正式命名為2019新型冠狀病毒病(coronavirus disease 2019， COVID-19)并列為國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，成為繼2003年非典型性肺炎-嚴重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥(severe acute respiratory syndrome，SARS)之后，嚴重危害人民健康和公共安全的重大疫情之一[12]。疫情暴發(fā)后,為了適應大量傳染病患者的救治工作,武漢借鑒SARS流行時的“小湯山”模式建設(shè)隔離醫(yī)院和方艙醫(yī)院,并于2月初開始投入使用。全國各省市級醫(yī)院響應國家衛(wèi)計委的號召,火速派送數(shù)萬名的醫(yī)務(wù)人員增援武漢等疫情重災區(qū)參與醫(yī)療救治工作。但目前2019-nCoV感染的流行病學特征、臨床表現(xiàn)和診治等方面資料仍相對缺乏,亟待開展更多研究。武漢東西湖方艙醫(yī)院是集中收治COVID-19確診患者的醫(yī)療場所,收治范圍是明確2019-nCoV核酸檢測陽性且胸部CT有明確病毒性肺炎改變[13]的普通型2019-nCoV感染患者[14]。筆者回顧性收集2020年2月7日至3月7日于武漢東西湖方艙醫(yī)院感染病區(qū)接受治療的94例普通型2019-nCoV感染患者病歷資料，總結(jié)了COVID-19患者的臨床特點以及流行病學特征,以期為社區(qū)早期發(fā)現(xiàn)可疑患者并啟動干預措施積累經(jīng)驗。

臨床資料與方法

一、一般資料

入組的方艙醫(yī)院患者病例符合《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第六版)》普通型患者標準,同時還必須滿足以下納入標準:(1)患者有行為能力,能配合方艙醫(yī)院的診療活動。(2)患者有自主生活能力,能有效進行溝通。排除標準:(1)患者合并需要規(guī)律監(jiān)測和治療的慢性疾病,如未控制的高血壓或糖尿病、需要長期透析治療的腎臟疾病、化療期的腫瘤等。(2)患者合并未穩(wěn)定的精神疾病。(3)不能準確辨認自身行為的患者。

共納入COVID-19患者94例，其中男性82例,女性12例;年齡17～69 歲,平均(46.01±12.35)歲。

二、數(shù)據(jù)采集

以患者來方艙醫(yī)院前于定點醫(yī)院或隔離點進行的首次鼻咽拭子實時熒光RT-PCR檢測出2019-nCoV核酸陽性的時間為確診日期,核酸測試連續(xù)2次(采樣時間至少間隔24 h)陰性的末次時間為核酸轉(zhuǎn)陰的日期,收集患者的流行病學特征、潛伏期、臨床表現(xiàn)、可疑接觸史、核酸轉(zhuǎn)陰時間以及患者住院時間等數(shù)據(jù)。

三、觀察指標

包括患者的基礎(chǔ)疾病史、可疑接觸流行病學史、人口統(tǒng)計資料、入院時癥狀以及合并癥、住院時間等。

四、統(tǒng)計學分析

結(jié) 果

一、基礎(chǔ)疾病史分析

94例患者中,16例(17.0%)有慢性系統(tǒng)性疾病史。1人同時合并高血壓和糖尿病,其余患者均僅合并單一慢性病病史。8例(8.5%)合并高血壓病,3例(3.2%)合并糖尿病,2例(2.1%)合并慢性咽炎,1例(1.1%)有主動脈夾層手術(shù)史,1例(1.1%)有左腎透明細胞癌手術(shù)史,1例(1.1%)有甲狀腺惡性腫瘤手術(shù)史,1例(1.1%)有慢性腎功能不全。此外,入組患者中有34例(36.2%)有吸煙史。

二、可疑接觸流行病學史

入組患者中92例(97.9%)患者有可疑接觸流行病學史,2例(2.1%)無明顯可疑接觸流行病學。在感染場所方面,48例(52.2%)可疑于公共場所被傳染,44例(47.8%)可疑于家中被傳染。接觸人群方面,48例(52.2%)為來自與家人的可疑接觸,其中4例患者的家庭中有長期居于護理院并確診的親屬,且與患者有密切接觸史;37例(40.2%)為可疑被陌生人傳染;7例(7.6%)為可疑被同事或朋友傳染。

(一)家庭聚集發(fā)病情況

94例患者中無來自同一家庭來源的患者,且大部分患者均存在家庭多人感染情況。其中,家庭中只有1人確診的有39例(41.5%);家庭中有2人以上確診的有55例(58.5%):家庭中有2人確診的28例(29.8%),家庭中有3人確診的20例(21.3%),家庭中有4人確診的4例(4.3%),家庭中有5人確診的2例(2.1%)(其中1例患者家庭中存在1位確診并且死亡的長輩),家庭中有6人確診的1例(1.0%)(該患者家庭中存在2位長輩確診并且死亡)。家庭成員存在死亡的患者發(fā)病早期的病情相對重、癥狀典型。

(二)流行病學特征

1.自發(fā)生接觸可疑到出現(xiàn)臨床癥狀的時間

有可疑流行病學史的92例患者中,自接觸可疑到出現(xiàn)臨床癥狀時間多在1周以內(nèi),范圍1～16 d,平均時間為(4.77±3.60)d。從接觸可疑患者到出現(xiàn)臨床癥狀時間≤7 d的有66例(71.7%);8～14 d的有20例(21.7%);>14 d的2例(2.2%);其余4例(4.3%)為有流行病學的無癥狀感染者。

2.自發(fā)生可疑接觸到確診的時間

所有入組患者,自發(fā)生可疑接觸到確診的時間為5～31 d,平均(13.65±5.13)d。在1月份出現(xiàn)臨床癥狀的患者中,由發(fā)生可疑接觸到確診的時間為6～31 d,平均(14.71±5.15)d;在2月份出現(xiàn)臨床癥狀的患者中,由發(fā)生可疑接觸到確診的時間為5～22 d,平均(11.61±4.49)d。

3.自出現(xiàn)癥狀到確診的時間

入組患者中,除5例(5.3%)無癥狀感染者,余患者自出現(xiàn)臨床癥狀到確診的時間為1～30 d,平均(8.80±5.32)d?！? d的有42例(47.2%);8～14 d的有36例(40.4%);>14 d的有11例(12.4%)。

進一步對94例2019-nCoV感染患者根據(jù)癥狀出現(xiàn)的時間進行分析,發(fā)現(xiàn)1例(1.2%)患者于12月份出現(xiàn)臨床癥狀,其出現(xiàn)臨床癥狀到確診時間為14 d。1月份開始出現(xiàn)臨床癥狀的有60例(70.6%),患者自出現(xiàn)臨床癥狀到確診時間為1～30 d,平均(10.58±5.18)d,其中≤7 d的有18例(30.0%);8～14 d的有32例(53.3%);>14 d的有10例(16.7%)。2月份開始出現(xiàn)臨床癥狀的有28例(31.5%),患者自出現(xiàn)臨床癥狀到確診時間為1～17 d,平均(5.00±3.21)d,其中≤7 d的有24例(85.7%);8～14 d的有3例(10.7%);>14 d的有1例(3.6%)。

三、臨床治療情況

(一)呼吸道分泌物檢測核酸轉(zhuǎn)陰的時間

所有入組患者自出現(xiàn)臨床癥狀到呼吸道分泌物檢測核酸轉(zhuǎn)陰的時間為9～44 d,平均(26.41±7.41)d;自確診到呼吸道分泌物核酸測試陽轉(zhuǎn)陰時間為5～30 d,平均(17.88±5.94)d。

(二)住院時間

患者入住方艙醫(yī)院的住院時間為5～29 d,平均(20.31±5.05)d?；颊咦猿霈F(xiàn)臨床癥狀到康復出院時間為10～49 d,平均(32.61±7.65)d。自呼吸道2019-nCoV病毒核酸檢測首次陽性到入住方艙時間為0～17 d,平均(4.22±3.37)d。

進一步分析發(fā)現(xiàn),1月份出現(xiàn)臨床癥狀的患者,自確診到入住方艙醫(yī)院的時間為0～17 d,平均(5.26±3.48)d;2月份出現(xiàn)臨床癥狀的患者,自確診到入住方艙醫(yī)院時間為0～7 d,平均(2.31±1.93)d。

(三)臨床表現(xiàn)

納入患者以發(fā)熱、干咳、乏力癥狀為多見,63例(67.0%)患者在病程中出現(xiàn)發(fā)熱,45例(47.9%)出現(xiàn)干咳,25例(26.6%)出現(xiàn)乏力,13例(13.8%)出現(xiàn)少量咳痰,12例(12.8%)出現(xiàn)納差,11例(11.7%)出現(xiàn)畏寒,9例(9.6%)出現(xiàn)腹瀉,8例(8.5%)出現(xiàn)胸悶、氣促,7例(7.4%)出現(xiàn)頭暈,5例(5.3%)出現(xiàn)惡心,5例(5.3%)出現(xiàn)寒戰(zhàn),4例(4.3%)出現(xiàn)心慌、心悸,3例(3.2%)出現(xiàn)嘔吐,2例(2.1%)出現(xiàn)咽癢(非慢性咽炎患者),2例(2.1%)出現(xiàn)頭痛。

討 論

本研究是針對部分就診于武漢東西湖方艙醫(yī)院確診COVID-19患者的流行病學和臨床特征的回顧性描述性研究。本研究結(jié)果表明，2019-nCoV感染患者最常見的臨床表現(xiàn)是發(fā)熱、干咳、乏力,以及咳痰、納差、畏寒、腹瀉等癥狀,這與武漢金銀潭醫(yī)院等其他治療中心的研究結(jié)果相符合[14-16]。

近來的研究發(fā)現(xiàn),2019-nCoV傳染源主要為2019-nCoV感染患者,無癥狀的感染者也可能成為感染源。主要傳播途徑為經(jīng)呼吸道飛沫傳播、密切接觸傳播,相對密閉的環(huán)境中長時間暴露于高濃度氣溶膠情況下氣溶膠傳播以及糞口傳播途徑需要進一步確認,具有人群普遍易感性[14]。本研究發(fā)現(xiàn),97.9%的患者均有可疑流行病學接觸史,其中4例(4.3%)是有流行病學接觸的無癥狀感染者,因此對無癥狀感染者的早期識別也特別重要。進一步研究發(fā)現(xiàn),患者從可疑接觸到出現(xiàn)癥狀時間大多<7 d,但出現(xiàn)臨床癥狀到確診時間間隔長。推測可能與感染者早期出現(xiàn)癥狀時未引起足夠重視,誤認為是普通感冒,未能早期入院就診及干預;后期又因疾病暴發(fā)時患者數(shù)量的急劇增加,導致常態(tài)醫(yī)療資源被嚴重占用,加劇了患者的就醫(yī)難度等有一定的關(guān)系。這些均可能導致患者早期未能得到診斷和治療。對于疫情暴發(fā)后出現(xiàn)就醫(yī)困難等情況,對比于12月份,1月份和2月份發(fā)病患者的自出現(xiàn)癥狀到確診時間以及自確診到收治入方艙醫(yī)院的時間間隔的明顯縮短。說明在方艙醫(yī)院等隔離病區(qū)運行之后,患者盡早收治隔離的情況已經(jīng)得到很大程度的改善,凸顯了方艙醫(yī)院相比于傳統(tǒng)醫(yī)院管理模式在重大傳染病疫情爆發(fā)時的集中收治、集中隔離和觀察、避免輕癥感染者與家庭成員和社會成員的接觸的作用。本研究還發(fā)現(xiàn),患者入住方艙醫(yī)院的住院時間為5～29 d,自出現(xiàn)臨床癥狀到康復出院時間為10～49 d,自出現(xiàn)臨床癥狀到呼吸道核酸轉(zhuǎn)陰時間為9～44 d,呼吸道分泌物核酸測試陽轉(zhuǎn)陰時間波動于5～30 d。

綜上所述,2019-nCoV感染患者主要表現(xiàn)為病毒感染特征,無特異性臨床癥狀,但病毒傳染性強,未及時篩查又會導致交叉感染等嚴重后果。故對于有發(fā)熱、干咳、乏力并有可疑流行病學接觸史的患者應盡早啟動2019-nCoV核酸檢測的篩查流程,完善肺部CT的影像學檢查,同時需要警惕無癥狀感染者及高危暴露風險人群。只有盡早有效識別可疑感染者并早期篩查,才能降低漏診率,提高篩查效率,切斷傳播途徑,保護易感人群[17]。社區(qū)篩查對于疾病防控起重要作用,培訓社區(qū)醫(yī)生,盡快發(fā)現(xiàn)可疑患者,并積極承擔2019-nCoV感染者的早期篩查任務(wù),根據(jù)檢測結(jié)果,盡早方艙醫(yī)院等感染病區(qū)進一步診療。

本研究尚存在不足之處。首先,因方艙醫(yī)院均收治定點醫(yī)院已經(jīng)確診的患者,且為批量篩查及送治,而非出現(xiàn)癥狀即前來就診,因此不能了解患者是否可能因就醫(yī)困難等其他原因?qū)е卵舆t確診等情況及其嚴重程度。再者,本研究收錄的患者均為普通型2019-nCoV感染患者,不能全面了解該疾病的整體特征;關(guān)于方艙醫(yī)院內(nèi)輕癥患者核酸轉(zhuǎn)陰的時間與轉(zhuǎn)歸的關(guān)系也有待方艙大數(shù)據(jù)搜集后進一步分析。最后,本研究納入樣本較少,可能因為樣本量的局限而存在疏漏之處。