薩翼

國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局 食品審評(píng)中心，北京 100070

靈芝最早的文字記載可以追溯到《山海經(jīng)》，在我國(guó)最早的藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中就記載了6種靈芝的藥性，并將其列為上品。自古以來(lái)，靈芝就是滋補(bǔ)強(qiáng)壯、扶正培本的珍貴原料，歷代醫(yī)藥學(xué)家認(rèn)為，靈芝具有較高的藥用和養(yǎng)生價(jià)值[1]。自1996年實(shí)行保健食品審批以來(lái)，獲得批準(zhǔn)的以靈芝為主要原料的保健食品數(shù)量達(dá)到1270余個(gè)。隨著靈芝的規(guī)?；N植和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，靈芝及其系列的產(chǎn)品被不斷開(kāi)發(fā)為各式各樣的保健食品。本研究首先對(duì)已批準(zhǔn)的靈芝類保健食品進(jìn)行梳理分析，再?gòu)撵`芝類保健食品的特點(diǎn)及現(xiàn)狀分析中藥類保健食品未來(lái)的發(fā)展方向。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源

本研究通過(guò)對(duì)國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心的保健食品注冊(cè)管理信息系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫(kù)2018年12月31日以前已獲批準(zhǔn)保健食品進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，將靈芝子實(shí)體、靈芝孢子油、靈芝孢子粉、靈芝菌絲體原料使用情況分別統(tǒng)計(jì)。本次僅統(tǒng)計(jì)首次申報(bào)產(chǎn)品，對(duì)再注冊(cè)、變更產(chǎn)品不再重復(fù)統(tǒng)計(jì)。

1.2 原料篩選

將產(chǎn)品配方中原料包含靈芝(子實(shí)體)、 靈芝孢子油、靈芝孢子粉、靈芝菌絲體的產(chǎn)品分別按照批準(zhǔn)年限統(tǒng)計(jì)。同時(shí)，按照原保健食品配方審評(píng)規(guī)定規(guī)范原料使用名稱，包括原料名稱為“靈芝”“靈芝子實(shí)體”的統(tǒng)一為“靈芝”；使用原料名稱為“靈芝孢子粉”“破壁靈芝孢子粉”的統(tǒng)一為“靈芝孢子粉”。

1.3 數(shù)據(jù)分析

根據(jù)產(chǎn)品配方和工藝特點(diǎn)剔除輔料后先分出單方和復(fù)方產(chǎn)品，再將所得到數(shù)據(jù)庫(kù)通過(guò)Excel、SPSS Modeler 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，并分析統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 靈芝類保健品歷年批準(zhǔn)情況

自1996年保健食品實(shí)行審批以來(lái)，靈芝作為保健食品原料的熱度一直不減(見(jiàn)圖1)。申報(bào)27種保健功能的產(chǎn)品中，含有靈芝可用部位作為原料的產(chǎn)品約占已批準(zhǔn)的功能產(chǎn)品總數(shù)的8%，其保健功能涉及增強(qiáng)免疫力、緩解體力疲勞、輔助降血脂、抗氧化等20種保健功能，可見(jiàn)靈芝在保健食品中較為常用。

圖1 歷年來(lái)靈芝類保健食品批準(zhǔn)情況

2.2 產(chǎn)品批準(zhǔn)情況

可以作為原料的靈芝可用部位包括靈芝子實(shí)體、靈芝孢子粉、靈芝孢子油、靈芝菌絲體，具體的保健食品審批情況見(jiàn)圖2?？梢钥闯?，保健食品中使用靈芝子實(shí)體(包括提取物)作為原料的產(chǎn)品居榜首，與傳統(tǒng)靈芝藥用部位相同。靈芝菌絲體的使用頻率最低。

圖2 靈芝不同原料的產(chǎn)品批準(zhǔn)數(shù)

2.2.1單、復(fù)方保健食品批準(zhǔn) 為了統(tǒng)計(jì)傳統(tǒng)中藥材靈芝的使用情況，表1對(duì)靈芝各部位單方、復(fù)方產(chǎn)品批準(zhǔn)情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，可以看出90%以上的傳統(tǒng)藥用部位靈芝子實(shí)體產(chǎn)品是與其他中藥配伍后制成產(chǎn)品；而對(duì)于經(jīng)過(guò)提取的靈芝孢子油成分明確，多單方使用；對(duì)于近代研究使用靈芝孢子粉和菌絲體通常復(fù)配使用。

表1 單、復(fù)方保健產(chǎn)品批準(zhǔn)情況 %

2.2.2功能分布 通過(guò)對(duì)靈芝類原料制成的保健食品統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，靈芝子實(shí)體為原料的產(chǎn)品涉及除緩解視疲勞等7個(gè)保健功能外的20種保健功能，其中66.8%的產(chǎn)品申報(bào)功能為增強(qiáng)免疫力，同時(shí)申報(bào)2種功能的產(chǎn)品占此類產(chǎn)品的29%；靈芝孢子粉原料的產(chǎn)品中，91%的產(chǎn)品申報(bào)功能為增強(qiáng)免疫力，申報(bào)2種功能的產(chǎn)品占此類產(chǎn)品的24%；靈芝孢子油為原料的產(chǎn)品中，92%的產(chǎn)品申報(bào)功能為增強(qiáng)免疫力，申報(bào)2種功能的產(chǎn)品占此類產(chǎn)品的10%；靈芝菌絲體為原料的產(chǎn)品中，68%的產(chǎn)品申報(bào)功能為增強(qiáng)免疫力，申報(bào)2種功能的產(chǎn)品占此類產(chǎn)品的43%。從表2看出，所有靈芝類保健食品都首選增強(qiáng)免疫力功能。

表2 含靈芝各原料的產(chǎn)品中保健功能分布

2.2.3標(biāo)志性成分特征 不同種類原料的單方產(chǎn)品中，標(biāo)志性成分指標(biāo)和含量情況見(jiàn)表3?？梢钥闯觯煌系臉?biāo)志性成分有差別，其原因應(yīng)為不同原料的組成成分不同。

表3 不同原料靈芝產(chǎn)品標(biāo)志性成分 %

2.2.4劑型分布 從劑型上看，以靈芝類為原料的保健食品劑型中，使用最多的是硬膠囊，其次是軟膠囊和片劑。根據(jù)歷史沿用習(xí)慣和原料特點(diǎn)，72%的粉劑產(chǎn)品中使用了靈芝孢子粉，95%的酒劑產(chǎn)品中使用了靈芝子實(shí)體，98%的茶劑產(chǎn)品中使用了靈芝子實(shí)體；所用劑型基本都在《中華人民共和國(guó)藥典》中收載，劑型分布情況和保健食品所有產(chǎn)品劑型使用情況基本一致(見(jiàn)圖3)。

圖3 靈芝類保健食品劑型分布

2.3 靈芝子實(shí)體產(chǎn)品批準(zhǔn)情況

2.3.1原料使用頻次統(tǒng)計(jì) 傳統(tǒng)靈芝的使用部位是靈芝子實(shí)體，在配伍制成保健食品的其他原料也多選用常用中藥，與其組合使用頻次前10名的原料見(jiàn)表4。可以看出，保健食品配方配伍中使用頻次高的中藥也通常在文獻(xiàn)中顯示有增強(qiáng)免疫力等作用，在已批準(zhǔn)的產(chǎn)品中也是常用的申報(bào)相同功能的原料。從中藥藥性看，靈芝性甘、平，與之配伍原料性味絕大多數(shù)具有甘味?！侗静輦湟に幮钥偭x》中敘述“甘者能補(bǔ)能和能緩”，因此此類保健食品也是以補(bǔ)益、緩和藥性為主。

表4 與靈芝組合使用頻次排名前10名的原料

2.3.2網(wǎng)絡(luò)圖分析 為了闡述已批準(zhǔn)760余個(gè)復(fù)方產(chǎn)品中原料配伍的關(guān)聯(lián)性，分析軟件的支持度設(shè)為 30(表示在所有原料中同時(shí)出現(xiàn)的個(gè)數(shù))，各原料的關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)見(jiàn)圖4，圖中線條的粗細(xì)與關(guān)聯(lián)頻次呈正比關(guān)系。可見(jiàn)常用原料組合前 5 位分別是：枸杞子，靈芝；西洋參，靈芝；黃芪，靈芝；人參，靈芝；靈芝孢子粉，靈芝。

圖4 靈芝復(fù)方產(chǎn)品常用原料網(wǎng)絡(luò)

3 討論及建議

3.1 含靈芝類原料保健食品的總體現(xiàn)狀

保健食品中所用的靈芝主要是《中華人民共和國(guó)藥典》中的赤芝Ganodermalucidum(Leyss.ex Fr.) Karst.，其次是紫芝G.sinenesZhao，Xu et Zhang，極少數(shù)產(chǎn)品使用了松杉靈芝。與藥品功效評(píng)價(jià)方式不完全相同，保健食品使用原料的安全性通常較高，現(xiàn)行允許聲稱的保健功能需要經(jīng)過(guò)指定的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體試驗(yàn)以驗(yàn)證其功效和安全性。結(jié)合現(xiàn)代文獻(xiàn)研究，靈芝各部位的功效成分也越來(lái)越明確。

3.1.1靈芝子實(shí)體(及提取物) 靈芝子實(shí)體中主要活性成分是多糖、三萜類化合物，還包括核酸、呋喃等類成分。靈芝子實(shí)體多糖種類繁多，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，有報(bào)道的靈芝多糖結(jié)構(gòu)已達(dá)200多種，其中包含雜多糖、葡聚糖等；子實(shí)體中的單糖主要由葡萄糖、甘露糖、木糖、半乳糖等組成[2-3]，而單糖間的糖苷鍵包括(1→3)(1→6)等連接方式；大多數(shù)靈芝多糖有分支，部分還含有蛋白或多肽片段，形成糖蛋白或蛋白聚糖結(jié)構(gòu)，其中單糖組成和重均相對(duì)分子質(zhì)量或可作為控制靈芝提取物中多糖質(zhì)量的有效指標(biāo)[4]。靈芝多糖具有免疫調(diào)節(jié)[5]、抗氧化[6-7]、抗電離輻射等多種作用[8]。有文獻(xiàn)顯示[9]，通過(guò)熱水浸提、超聲破碎提取、微波輔助提取法[10]可以得到提取率較高的靈芝多糖，在已批準(zhǔn)的保健食品中，對(duì)靈芝的提取也多采用熱水多次提取的方法，靈芝多糖的提取率也較高。從質(zhì)量控制看，不同產(chǎn)地的靈芝子實(shí)體盡管部分化學(xué)成分和含量有差別，但水溶性粗多糖含量較為穩(wěn)定[11]。此外，靈芝中還含有三萜化合物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)較復(fù)雜，已發(fā)現(xiàn)的種類達(dá)300多種[12]，目前，已知的三萜化合物具有抗氧化、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等活性[13]。已批準(zhǔn)的含有靈芝子實(shí)體原料的保健食品中多采用“多糖”或“三萜及甾醇”作為標(biāo)志性成分，但它們的檢測(cè)方法都使用分光光度法，專屬性較低，其中多糖還容易受到其他輔料的影響。因此，從監(jiān)督管理的角度也希望未來(lái)申請(qǐng)人能通過(guò)專屬性的檢測(cè)指標(biāo)更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量。

3.1.2靈芝孢子粉 靈芝孢子是靈芝生長(zhǎng)成熟期從菌蓋彈射出來(lái)極其細(xì)小的孢子，是靈芝的生殖細(xì)胞，具有靈芝的全部遺傳活性物質(zhì)。20世紀(jì)90年代相關(guān)研究才越來(lái)越多，靈芝孢子粉中主要活性成分是多糖、三萜、蛋白質(zhì)等類物質(zhì)[14]，已批準(zhǔn)的保健食品中標(biāo)志性成分也以多糖和三萜等類成分為主。靈芝孢子粉多糖主要是由鼠李糖、阿拉伯糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖組成的雜多糖[15]，且多以蛋白多糖的形式存在，其中30%～60%為多糖，20%～30%為蛋白質(zhì)[16]，是靈芝孢子粉的主要活性成分。有研究顯示，靈芝孢子粉多糖與同源靈芝子實(shí)體多糖可能在組成和結(jié)構(gòu)上存在差異，從體外抗氧化對(duì)比研究中可以發(fā)現(xiàn)兩者活性差異較大[17]。為了使部分活性成分更容易釋放，對(duì)其采用破壁工藝后，破壁靈芝孢子粉中的三萜類化合物、水溶性多糖[18]、粗脂肪[19]的含量要明顯高于不破壁靈芝孢子粉。根據(jù)對(duì)已批準(zhǔn)含有靈芝孢子粉的產(chǎn)品配方、工藝進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，95%以上的產(chǎn)品也直接使用了破壁靈芝孢子粉或在產(chǎn)品中將靈芝孢子粉進(jìn)行破壁處理，但是經(jīng)過(guò)破壁后如果保存不善，其含有的大量不飽和脂肪酸發(fā)生氧化從而酸??；因此，為了保證產(chǎn)品在保質(zhì)期內(nèi)質(zhì)量可控，一般對(duì)直接接觸原料的內(nèi)包裝材料有較高要求。已批準(zhǔn)產(chǎn)品中絕大多數(shù)產(chǎn)品不再對(duì)已破壁的靈芝孢子粉再進(jìn)行提取加工。

3.1.3靈芝孢子油 從2006年開(kāi)始，靈芝孢子油做為保健食品的原料申報(bào)保健食品獲得批準(zhǔn)。靈芝孢子油是以破壁的靈芝孢子粉為原料，通過(guò)超臨界CO2萃取法、索氏抽提法和水酶法[20]得到的油狀提取物，其含有許多活性成分，如三萜類的靈芝酸，不飽和脂肪酸等；但靈芝孢子油幾乎不含抗氧化成分，容易氧化，低溫容易結(jié)晶，長(zhǎng)期存放其酸值、過(guò)氧化值變化幅度較大[21]。靈芝孢子油產(chǎn)品主要獲得批準(zhǔn)的功能為增強(qiáng)免疫力，與現(xiàn)有文獻(xiàn)[22-23]研究一致，含有該原料的產(chǎn)品標(biāo)志性成分均為靈芝三萜。

3.1.4靈芝菌絲體 靈芝菌絲體是靈芝孢子萌發(fā)形成菌絲，含有三萜、多糖、蛋白質(zhì)、氨基酸等成分。已批準(zhǔn)的原料使用菌絲體的保健食品中單方產(chǎn)品不足10個(gè)，保健功能也以增強(qiáng)免疫力為主。復(fù)方30余個(gè)產(chǎn)品，也以2010年前批準(zhǔn)為主，保健功能幾乎全部為增強(qiáng)免疫力。研究表明，靈芝菌絲體的活性成分中多糖成分與靈芝子實(shí)體、靈芝孢子粉多糖成分在多糖含量、單糖組成、相對(duì)分子質(zhì)量及免疫活性[24]、抗氧化活性等方面差異很大。

3.2 從靈芝類保健食品看未來(lái)中醫(yī)藥用于養(yǎng)生保健發(fā)展

上述對(duì)靈芝類保健食品的分析梳理，基本代表了已批準(zhǔn)中藥類保健食品的現(xiàn)狀，即除傳統(tǒng)組方水煮精制后制得保健食品外，還通過(guò)依據(jù)現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)先將中藥制成提取物，然后再與其他原料配伍成保健食品。從批準(zhǔn)產(chǎn)品的屬性看，許多中藥類保健食品運(yùn)用了現(xiàn)代制劑技術(shù)，為方便食用而參照使用了《中華人民共和國(guó)藥典》中的劑型，如靈芝產(chǎn)品的固體制劑(包括片、膠囊、顆粒、茶等)占批準(zhǔn)總數(shù)的89.3%，液體制劑(包括口服液、酒劑)僅占比10.7%。2019年10月，習(xí)近平總書記對(duì)中醫(yī)藥工作做出重要指示，中醫(yī)藥學(xué)包含著中華民族幾千年的健康養(yǎng)生理念及其實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，是中華文明的瑰寶，凝聚著中國(guó)人民和中華民族的博大智慧。為推動(dòng)中藥類保健食品在養(yǎng)生保健方面的發(fā)展，可以從以下幾個(gè)方面入手。

3.2.1推進(jìn)保健食品原料目錄的發(fā)布 2019年8月，國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局發(fā)布了《保健食品原料目錄和功能目錄管理辦法》(以下簡(jiǎn)稱《辦法》)，為加快推進(jìn)《保健食品原料目錄》(以下簡(jiǎn)稱《原料目錄》)和《保健食品功能目錄》(以下簡(jiǎn)稱《功能目錄》)管理提供了法律支撐。納入《原料目錄》的原料有明確的保健功能、用量、適宜人群等，保健食品生產(chǎn)企業(yè)可以通過(guò)備案管理盡快將符合要求的產(chǎn)品生產(chǎn)上市，2018年國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局食品審評(píng)中心在前期招標(biāo)研究的基礎(chǔ)上推進(jìn)了破壁靈芝孢子粉等5種原料進(jìn)入《原料目錄》，未來(lái)破壁靈芝孢子粉列入《原料目錄》并納入備案管理后，將進(jìn)一步推動(dòng)產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展。對(duì)于前期研究日趨成熟的單味中藥原料，根據(jù)已批準(zhǔn)產(chǎn)品的實(shí)際情況(包括劑型、保健功能、食用量、人群食用情況等)也將探索納入《原料目錄》的可行性。下一步，結(jié)合中醫(yī)藥的現(xiàn)行研究情況，可以探索經(jīng)典使用的中藥原料藥對(duì)組合等納入《原料目錄》的可行性研究，例如對(duì)具有統(tǒng)計(jì)意義的靈芝常用的藥對(duì)及組合開(kāi)展研究。

3.2.2推進(jìn)新保健功能的發(fā)布 批準(zhǔn)的保健食品功能是以現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)、藥理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等為基礎(chǔ)提出來(lái)的；而實(shí)際中藥類保健食品在申報(bào)時(shí)，也是遵循已發(fā)布的保健功能評(píng)價(jià)方法，通過(guò)現(xiàn)代的功能評(píng)價(jià)試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證是否具有保健功能。目前，還未見(jiàn)申請(qǐng)中醫(yī)藥養(yǎng)生保健的相關(guān)功能表述的產(chǎn)品。新發(fā)布的《辦法》中納入《功能目錄》的保健功能明確了可以“以傳統(tǒng)養(yǎng)生保健理論為指導(dǎo)的保健功能，符合傳統(tǒng)中醫(yī)養(yǎng)生保健理論”，本條規(guī)定為未來(lái)中藥類保健食品開(kāi)發(fā)中醫(yī)藥特色的保健功能開(kāi)辟了新路徑。以靈芝為例，《中華人民共和國(guó)藥典》中記載的靈芝功效為“補(bǔ)氣安神，止咳平喘”，現(xiàn)在批準(zhǔn)的保健功能多為增強(qiáng)免疫力和改善睡眠等，雖然與傳統(tǒng)功效實(shí)有相關(guān)聯(lián)，但也未涵蓋其作為已使用千年的上品中藥的養(yǎng)生概念。

3.2.3挖掘中醫(yī)藥養(yǎng)生古典名方 經(jīng)過(guò)幾千年沉淀的中醫(yī)藥寶庫(kù)中，許多中藥不僅用做治療疾病，還是膳食原料，這些稱為藥食兩用物質(zhì)。根據(jù)已批準(zhǔn)的復(fù)方保健食品和經(jīng)典名方來(lái)看，用于養(yǎng)生保健的中藥不僅包括藥食兩用物質(zhì)，還包括保健食品可用的中藥。在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下每個(gè)人體質(zhì)的不同，以治未病為宗旨，在不同季節(jié)選用養(yǎng)生保健的配方應(yīng)有不同[25]，本著未來(lái)保健食品服務(wù)于人民大眾的宗旨，從經(jīng)典名方中選擇合適的組方申報(bào)為保健食品[26-27]，不僅有利于中醫(yī)藥精華的傳承，還能充分發(fā)揮中醫(yī)藥防病治病的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。

3.2.4中藥資源的可持續(xù)利用 中醫(yī)藥的可持續(xù)發(fā)展以中藥材的可持續(xù)生產(chǎn)為基礎(chǔ)。與千年來(lái)的中藥獲取方式不同，如今許多中藥材可以通過(guò)規(guī)?；N植來(lái)實(shí)現(xiàn)資源的可持續(xù)性，此外為盡量降低采摘野生植物對(duì)生態(tài)環(huán)境的破壞，現(xiàn)代研究也加大了對(duì)中藥材的家種研究，通過(guò)人工栽培擴(kuò)大其產(chǎn)量。為使中藥不僅用于治療疾病，同時(shí)滿足人民的養(yǎng)生保健，需要對(duì)現(xiàn)代中藥資源進(jìn)行合理規(guī)劃使用，使之具有資源利用的可持續(xù)性。同時(shí)應(yīng)加大對(duì)中藥提取物的管理規(guī)定，適時(shí)制定出適合保健食品使用的嚴(yán)格的中藥提取物標(biāo)準(zhǔn)必將推動(dòng)中藥類保健食品的發(fā)展。