劉子安 劉維 張亞坤

【摘 要】目的：基于數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，探討中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病的臨床用藥規(guī)律，為臨床治療痛風(fēng)性腎病提供參考。方法：收集中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）1979年至2019年中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病的臨床文獻(xiàn)，利用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)（頻數(shù)分析、關(guān)聯(lián)規(guī)則分析、聚類分析）對(duì)核心藥物規(guī)律進(jìn)行分析。結(jié)果：共篩選出符合條件的臨床文獻(xiàn)83篇，涉及91份處方及156味中藥。藥物出現(xiàn)頻數(shù)累計(jì)1003次，使用頻率最高的前4味中藥依次是土茯苓、萆薢、黃芪、薏苡仁;利用關(guān)聯(lián)規(guī)則分析得到43條常用組合，最常用的組合是薏苡仁+土茯苓→萆薢。利用聚類分析得到10條常用分類，其中黃柏與蒼術(shù)的同質(zhì)性最高。結(jié)論：中醫(yī)藥治療痛風(fēng)性腎病以清熱祛濕降濁為主，兼以補(bǔ)腎健脾，活血化瘀。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng)性腎病;中藥;數(shù)據(jù)挖掘;用藥規(guī)律;關(guān)聯(lián)規(guī)則

Analysis of Medication Rule in Treating Gouty Nephropathy with Traditional Chinese Medicine Based on Data Mining

LIU Zi-an，LIU Wei，ZHANG Ya-kun

【ABSTRACT】Objective：Based on data mining technology，to explore the clinical medication rules of traditional Chinese medicine in the treatment of gouty nephropathy，and to provide reference for clinical treatment of gouty nephropathy.Methods：Collecting the clinical literature of gouty nephropathy treated by traditional Chinese medicine from CNKI from 1979 to 2019，using the Data mining technology frequency analysis， association rule analysis， cluster analysis to analyze the core medication rules.Results：A total of 83 eligible clinical literatures were selected，involving 91 prescriptions and 156 traditional Chinese medicines.The frequency of drug occurrence

was 1003 times，and the top 4 herbs with the highest frequency were Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae），

Bixie（Dioscorea septemloba Thunbt），Huangqi（Radix Astragali），Yiyiren（Semen Coicis）;43 common

combinations were obtained by association rule analysis，and the most commonly used combination was Yiyiren

（Semen Coicis） + Tufuling（Rhizoma Smilacis Glabrae）→Bixie（Dioscorea septemloba Thunbt）.Ten common

classifications were obtained by cluster analysis，among which Phellodendron chinense and Atractylodes lancea had the highest homogeneity.Conclusion：TCM treatment of gouty nephropathy mainly focuses on clearing heat，removing dampness and turbidity，and tonifying kidney and spleen，promoting blood circulation and removing blood stasis.

【Keywords】 gouty nephropathy;traditional Chinese medicine;data mining;medication rules;association rules

痛風(fēng)性腎?。╣outy nephropathy，GN）也稱為高尿酸血癥腎病，是由于血尿酸產(chǎn)生過(guò)多或尿酸排泄障礙，尿酸鹽沉積于腎臟所致的腎損害。臨床多表現(xiàn)為高尿酸血癥、關(guān)節(jié)腫痛、尿檢異常、水腫、結(jié)石及進(jìn)行性腎功能損害等[1]。本病多見(jiàn)于體型肥胖的中老年男性和絕經(jīng)后婦女，不少患者有痛風(fēng)家族史。我國(guó)痛風(fēng)發(fā)病率約為1.1%，且呈逐年上升趨勢(shì)[2]。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改善，高酸血癥的發(fā)病率逐漸升高，已成為僅次于糖尿病的第二大代謝性疾病[3]。對(duì)高尿酸血癥的治療及控制不佳，極有可能導(dǎo)致GN的發(fā)生;有報(bào)告顯示，痛風(fēng)患者尸檢時(shí)幾乎100%存在腎臟損害[4]。多項(xiàng)臨床報(bào)道顯示，中醫(yī)藥在治療痛風(fēng)、防治早期腎損害方面有著確切的療效和個(gè)性化的特色，在改善臨床癥狀，對(duì)疾病指標(biāo)、腎功能的保護(hù)等方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[5]。本文通過(guò)總結(jié)中醫(yī)藥治療GN的用藥規(guī)律，為臨床治療GN提供更多的參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)（CNKI），以“痛風(fēng)性腎病”或“高尿酸血癥腎病”+“中醫(yī)”或“中藥”或“中醫(yī)藥”為檢索主題詞，時(shí)間為1979年1月1日至2019年10月31日。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究類型為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，以中藥內(nèi)服（散劑、湯劑、顆粒劑）治療為主，研究結(jié)果顯示中藥處方用之有效;②符合GN診斷標(biāo)準(zhǔn);③處方方藥信息完整;④在基礎(chǔ)方上隨癥加減的復(fù)方，只保留基礎(chǔ)方。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)，僅取1次;②試驗(yàn)干預(yù)措施設(shè)計(jì)不合理的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)規(guī)范及預(yù)處理 ①參照2015版《中華人民共和國(guó)藥典》[6]及全國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)高等教育“十三五”規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[7]對(duì)中藥名稱進(jìn)行規(guī)范化處理，如“仙靈脾”規(guī)范為“淫羊藿”，“山萸肉”規(guī)范為“山茱萸”，“旱蓮草”規(guī)范為“墨旱蓮”。②處方用藥由一人負(fù)責(zé)提取錄入，并利用Excel 2010建立GN數(shù)據(jù)庫(kù)，雙人在數(shù)據(jù)信息錄入后，對(duì)原始文獻(xiàn)數(shù)據(jù)及錄入數(shù)據(jù)進(jìn)行檢查核對(duì)，確保準(zhǔn)確性。

1.5 數(shù)據(jù)分析方法 頻數(shù)分析運(yùn)用Microsoft Excel 2010進(jìn)行，采用降序排序法。關(guān)聯(lián)規(guī)則分析采用IBM SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori模塊。聚類分析采用IBM SPSS Statistics 25.0軟件。聚類分析圖中橫軸代表中藥藥味之間的距離，縱軸表示相應(yīng)中藥變量，依據(jù)距離遠(yuǎn)近判定對(duì)所得中藥集群同質(zhì)性關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次分析 納入83篇文獻(xiàn)，涉及91份處方156味中藥，累計(jì)用藥頻次1003次。使用頻次 > 20次的中藥共16種，其中使用頻次較高的前4味中藥依次是土茯苓、萆薢、黃芪、薏苡仁。見(jiàn)表1。

2.2 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 運(yùn)用IBM SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori模塊，將支持度設(shè)置為12%，置信度為80%，最大前項(xiàng)數(shù)從1逐漸增加至5，直至不再產(chǎn)生新的頻繁項(xiàng)集，分別提取中藥藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則和中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則，共得到關(guān)聯(lián)規(guī)則43條，最常用的組合是薏苡仁+土茯苓→萆薢。其中，2味中藥藥對(duì)關(guān)聯(lián)規(guī)則11條，見(jiàn)表2;3味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則29條，見(jiàn)表3;4味中藥藥組關(guān)聯(lián)規(guī)則3條，見(jiàn)表4。

2.3 聚類分析 運(yùn)用IBM SPSS Statistics 25.0軟件對(duì)用藥頻次前18味中藥進(jìn)行聚類分析。采用系統(tǒng)聚類的瓦爾德法，測(cè)量選擇平方歐氏距離，生成樹(shù)狀聚類圖。縱軸代表中藥變量，橫軸代表中藥之間的“距離”，圖示規(guī)則表示距離越短同質(zhì)性越高。見(jiàn)圖1。本研究對(duì)樹(shù)狀圖中“距離” < 10的類別進(jìn)行藥物組成提取，結(jié)合臨床及中醫(yī)、中藥、方劑理論，共得到10個(gè)聚類組合，其中黃柏與蒼術(shù)的同質(zhì)性最高。見(jiàn)表5。

3 討 論

GN是由高尿酸血癥導(dǎo)致的一種繼發(fā)性疾病，中醫(yī)學(xué)對(duì)本病尚無(wú)明確記載，根據(jù)其臨床表現(xiàn)，可歸于“痹證”“歷節(jié)”“痛風(fēng)”“石淋”“腰痛”“水腫”“虛勞”“關(guān)格”等范疇。多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為，本病與嗜食肥甘厚味、生猛海鮮，飲酒過(guò)度有關(guān)。飲食不節(jié)，嗜食膏粱厚味，使脾胃氣機(jī)失常，脾失健運(yùn)，不能運(yùn)化水谷精微而聚濕生痰，蘊(yùn)而化熱，濕、熱、瘀膠結(jié)互搏，致腎失分清泌濁，腎絡(luò)瘀阻。臨床中，張喜奎[8]認(rèn)為，本病脾腎虧虛為本，“痰、濕、熱、瘀”為標(biāo);朱良春[9]認(rèn)為，本病是“濁毒瘀滯”，強(qiáng)調(diào)“瀉濁化瘀”，并提出“濁瘀痹”病名;趙振昌[10-11]則從“邪毒學(xué)說(shuō)”立論，認(rèn)為脾腎虧虛為本，邪毒蘊(yùn)絡(luò)為標(biāo)，邪毒貫穿始終。

對(duì)使用頻數(shù)較高的前16味中藥進(jìn)行分析，使用頻率較高的前4味中藥依次是土茯苓、萆薢、黃芪、薏苡仁。16味中藥主要涉及到補(bǔ)虛藥（黃芪、甘草、當(dāng)歸、山藥）、利水滲濕藥（萆薢、薏苡仁、茯苓、澤瀉）、清熱藥（土茯苓、黃柏）、活血化瘀藥（牛膝、丹參）、祛風(fēng)濕藥（威靈仙）、化濕藥（蒼術(shù)）、收澀藥（山茱萸）、瀉下藥（大黃）。其中，土茯苓可除濕，解毒，通利關(guān)節(jié)?！侗静菡x》載：“土茯苓，利濕去熱，能入絡(luò)，搜剔濕熱之蘊(yùn)毒?！贝怂?kù)钚岸粋龤猓瑸闅v代醫(yī)家治療痛風(fēng)推崇的專病專藥，可用于濕濁痹阻引起的關(guān)節(jié)痹痛，也可用于濕熱濁毒引起之淋證[12]。萆薢可利濕瀉濁，祛風(fēng)除痹;常與土茯苓配伍使用，增強(qiáng)分清泄?jié)岬淖饔?。黃芪補(bǔ)氣固表，托毒排膿，利尿生肌?！堕L(zhǎng)沙藥解》載黃芪：“療皮水風(fēng)濕之疾，歷節(jié)腫痛最效?！蓖瑫r(shí)，黃芪也是臨床中治療腎臟相關(guān)疾病的常用中藥。威靈仙祛風(fēng)除濕，通絡(luò)止痛，能通行十二經(jīng)絡(luò)，對(duì)全身游走性風(fēng)濕痛尤為適宜。結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)，這些藥可歸納為①降尿酸，促尿酸排泄：土茯苓、萆薢、薏苡仁、大黃、澤瀉、威靈仙、山茱萸、茯苓、甘草、黃柏。②堿化尿液：土茯苓、萆薢、澤瀉。③改善循環(huán)：丹參、當(dāng)歸、黃芪。④鎮(zhèn)痛、抗炎：萆薢、蒼術(shù)、大黃、山茱萸、薏苡仁、威靈仙、黃柏、大黃、丹參、茯苓、甘草。⑤降低尿蛋白、保護(hù)腎功能：山茱萸、黃芪[13-14]。

對(duì)所有藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，發(fā)現(xiàn)黃芪與蒼術(shù)，薏苡仁、土茯苓與萆薢的組合最常見(jiàn)，可見(jiàn)清熱祛濕法在GN中較常用。此外，以地龍為核心配伍薏苡仁、土茯苓的利濕降濁法，以紅花、桃仁、威靈仙為主的活血化瘀法，以黨參、茯苓、黃芪為主或以熟地黃、山茱萸為主的補(bǔ)虛法，均有體現(xiàn)。黃柏、蒼術(shù)可組成二妙散、四妙散，有較強(qiáng)的清熱祛濕作用，主要用于GN急性期的濕熱壅盛證或風(fēng)濕熱痹型[15-16]。土茯苓、萆薢等可組成柳葉豆合方[17]，也是其他治療GN自擬方的常用藥。地龍能通絡(luò)、利尿，治腎臟風(fēng)下疰病，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，地龍對(duì)腎臟具有保護(hù)作用[18]，能有效減少蛋白尿，利水消腫。紅花、桃仁可組成桃紅四物湯，用于GN濕阻血瘀型[19-20]。黨參、黃芪為補(bǔ)氣要藥，常用于GN氣虛的患者。熟地黃、山茱萸為補(bǔ)肝腎常用對(duì)藥，常用于GN肝腎不足的患者[21]。

對(duì)使用頻數(shù)較高的前16味中藥進(jìn)行聚類分析，各藥物間的同質(zhì)性較低，但黃柏與蒼術(shù)、牛膝與威靈仙、萆薢與土茯苓、山茱萸與山藥、丹參與茯苓、當(dāng)歸與澤瀉的同質(zhì)性較高。其中，丹參與茯苓，當(dāng)歸與澤瀉，體現(xiàn)了中醫(yī)治療本病注重活血化瘀與利水滲濕相結(jié)合。

綜上所述，本研究通過(guò)將公開(kāi)發(fā)表的臨床研究數(shù)據(jù)信息化，初步總結(jié)了當(dāng)前中醫(yī)藥治療GN的臨床用藥規(guī)律，可為進(jìn)一步治療GN提供一定的參考依據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥治療GN以清熱祛濕降濁為主，兼補(bǔ)腎健脾、活血化瘀。但數(shù)據(jù)挖掘方法有其自身局限性，所得結(jié)果仍需進(jìn)一步臨床驗(yàn)證。

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收稿日期：2020-03-01;修回日期：2020-04-16