王 倩 江 水 陳官芝 蘇 磊 王宗嶺 陳宏泉 郁 博 喬 霞

青島大學(xué)附屬醫(yī)院，青島,266003

銀屑病是一種常見的慢性炎癥性疾病，目前發(fā)病原因及機(jī)制尚不明確，治療效果不甚理想。該病病程較長，有易復(fù)發(fā)傾向，而且影響美觀，對患者的身體健康和精神狀況影響極大。傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為銀屑病僅僅累及皮膚和關(guān)節(jié)，但現(xiàn)在越來越多的證據(jù)表明銀屑病具有深遠(yuǎn)的系統(tǒng)性影響。研究表明，銀屑病患者患心血管疾病、代謝綜合征、炎癥性腸病、抑郁癥等多種疾病風(fēng)險較正常人增加[1]。但很少有研究調(diào)查抑郁或焦慮的發(fā)生是否會增加銀屑病患者合并疾病的風(fēng)險。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月1日至2019年12月31日于我院門診及病房就診的銀屑病患者填寫調(diào)查問卷，內(nèi)容包括患者的一般情況、治療方案的滿意度、皮疹是否瘙癢、患銀屑病之前是否經(jīng)歷過重大事件的打擊、是否因皮疹受到過歧視、是否吸煙、是否飲酒、合并疾病。通過抑郁自評量表(SDS)及焦慮自評量表(SAS)評定銀屑病患者是否合并抑郁或焦慮。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②具有正常的智力；③年齡18～80歲；④愿意參加問卷調(diào)查。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①首次診斷銀屑病之前排除患有抑郁、焦慮和共患病的患者；②合并由于其它病變因素導(dǎo)致的心理疾病的患者；③智力障礙不能理解問卷問題的患者；④合并精神病患者、抑郁癥和焦慮癥患者。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 收集并整理患者填寫的調(diào)查問卷，用Excel軟件設(shè)計銀屑病患者相關(guān)數(shù)據(jù)的表格,采用SPSS 20.0進(jìn)行相關(guān)的統(tǒng)計學(xué)分析。一般情況描述滿足正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組之間的比較通過獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料表示用百分比，組間比較用卡方檢驗。采用多因素非條件二分類Logistic回歸模型分析銀屑病是否合并抑郁、焦慮與結(jié)局事件發(fā)生的關(guān)聯(lián)，統(tǒng)計結(jié)果均以P小于檢驗水準(zhǔn)α=0.05(雙側(cè))為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 銀屑病伴抑郁或焦慮與不伴抑郁或焦慮患者的人口學(xué)和臨床特征比較 184例銀屑病患者中，男100例，女84例，性別比為1.2∶1，平均年齡41.64歲(18～74歲)；合并抑郁或焦慮的銀屑病患者占61.41%；銀屑病合并抑郁或焦慮患者與不合并抑郁或焦慮患者相比，年齡較大、未婚、離異或喪偶、銀屑病反復(fù)次數(shù)多、生活或工作壓力大、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重、受歧視的患者占更大比重，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而性別、出生地、是否經(jīng)歷過重大事件的打擊、皮疹的瘙癢程度、教育水平、對治療方案的滿意度、吸煙、飲酒、肥胖均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。合并抑郁或焦慮的銀屑病患者更容易發(fā)生心血管疾病(52.2% vs.15.5%)、腦血管疾病(43.4% vs.8.5%)、糖尿病(37.2% vs.8.5%)、高血壓(53.1% vs.8.5%)、高脂血癥(48.7% vs.19.7%)。見表1。

表1 銀屑病伴抑郁或焦慮與不伴抑郁或焦慮患者的人口學(xué)和臨床特征比較

2.2 患有和不患有抑郁或焦慮的銀屑病患者發(fā)生心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥的風(fēng)險分析 銀屑病合并抑郁或焦慮患者發(fā)生心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥的風(fēng)險分別是不伴有抑郁或焦慮患者的5.96倍(95%CI2.84～12.51)，8.29倍(95%CI3.32～20.72)，6.41倍(95%CI2.56～16.07)，12.26倍(95%CI4.92～30.60)，3.86倍(95%CI1.93～7.71)，校正相關(guān)因素(表1中性別、年齡、 肥胖、 出生地、 銀屑病反復(fù)次數(shù)、 經(jīng)歷重大事件、婚姻狀況、教育水平、 生活或工作壓力、 治療方案滿意度、 經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、 性功能、 瘙癢、歧視、 吸煙、 飲酒)后的風(fēng)險分別為5.32倍(95%CI2.16～13.07)，7.36倍(95%CI2.44～22.19)，5.42倍(95%CI1.78～16.46)，15.25倍(95%CI5.01～46.44)，4.59倍(95%CI1.92～10.96)。見表2。

表2 患有和不患有抑郁或焦慮的銀屑病患者發(fā)生心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥的風(fēng)險

2.3 將單因素分析(表1)有統(tǒng)計學(xué)差異的因素(年齡、銀屑病反復(fù)次數(shù)、婚姻狀況、生活或工作壓力、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、歧視)帶入Logistic回歸模型 分層分析各因素與銀屑病合并抑郁或焦慮發(fā)生終點事件的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)年齡在50歲以下，病情反復(fù)次數(shù)在1次及以上，未婚、離異或喪偶，生活或工作壓力大，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)輕重程度，是否因皮疹受到歧視的銀屑病合并抑郁或焦慮患者發(fā)生結(jié)局事件的風(fēng)險均增加(P<0.05)。交互作用發(fā)現(xiàn)各因素與抑郁或焦慮的交互均沒有統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),故本研究可以認(rèn)為，抑郁或焦慮是銀屑病患者發(fā)生心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥的危險因素(表3)。

表3 按年齡、銀屑病反復(fù)次數(shù)、婚姻狀況、生活或工作壓力、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、是否受到歧視分層后有和無抑郁或焦慮的銀屑病患者發(fā)生結(jié)局事件風(fēng)險的亞組分析

3 討論

銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用誘發(fā)的免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性、毀容性疾病，可能導(dǎo)致羞辱、自卑、敏感、社交退縮和生活質(zhì)量下降，所有這些都可能增加患抑郁或焦慮的風(fēng)險。抑郁或焦慮的發(fā)生會影響銀屑病的病程和嚴(yán)重程度，且銀屑病的嚴(yán)重程度越高，患者的生活質(zhì)量越低，抑郁或焦慮癥狀越重[2]。

本研究顯示，合并抑郁或焦慮的銀屑病患者更容易合并心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥，可能與上述疾病的慢性炎癥有關(guān)[3]。抑郁和銀屑病被認(rèn)為具有相似的炎癥細(xì)胞因子[4]。銀屑病患者體內(nèi)慢性炎癥的增加和包括瘦素、抵抗素和脂聯(lián)素在內(nèi)的脂肪細(xì)胞因子的失調(diào)會增加胰島素抵抗的風(fēng)險，這種風(fēng)險會發(fā)展為糖尿病和代謝綜合征。代謝綜合征是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，是導(dǎo)致糖尿病和心腦血管疾病的危險因素。抑郁可通過自主神經(jīng)或內(nèi)分泌系統(tǒng)影響2型糖尿病(T2DM)患者的激素水平，從而使血糖不穩(wěn)定并影響治療效果。另外，抑郁使T2DM患者的依從性差，飲食和治療不規(guī)律，更加重了糖代謝的紊亂。而血糖不穩(wěn)定，又會加重抑郁的癥狀，形成惡性循環(huán)。且糖尿病并發(fā)癥的存在、慢性病程、血糖控制差與伴發(fā)焦慮顯著相關(guān)[5]。有研究表明，與健康對照組相比，銀屑病患者的主動脈血管炎癥、冠狀動脈粥樣硬化和頸動脈粥樣硬化程度增加[6-8]。抑郁患者的動脈粥樣硬化患病率和嚴(yán)重性更高[9]。Th1和Th17細(xì)胞及相關(guān)的細(xì)胞因子途徑增加了銀屑病合并抑郁患者的心腦血管疾病的發(fā)生率[10]。焦慮可增加交感神經(jīng)張力，過度釋放兒茶酚胺，導(dǎo)致心臟的自主神經(jīng)出現(xiàn)功能障礙，進(jìn)而引發(fā)冠狀動脈痙攣及心肌缺血，還可通過影響內(nèi)皮素-1(ET-1)與一氧化氮(NO)的分泌和增加血壓的波動性進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損害[11]。且與抑郁、焦慮有關(guān)的吸煙、缺乏運(yùn)動、肥胖和飲食不健康以及糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素等藥物的使用也可導(dǎo)致銀屑病患者的血脂紊亂、糖代謝紊亂和血管風(fēng)險增加。因此，銀屑病和抑郁、焦慮的綜合影響可能導(dǎo)致銀屑病患者合并心腦血管疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥的風(fēng)險增高，我們的研究與臺灣的一項研究結(jié)果相似[12]。

總之，本研究顯示，與健康患者相比，銀屑病患者的抑郁、焦慮癥狀水平較高，而抑郁或焦慮是銀屑病患者發(fā)生心血管疾病、腦血管疾病、糖尿病、高血壓、高脂血癥的獨立危險因素。因此，臨床上應(yīng)對年齡在50歲以下，未婚、離異或喪偶，生活或工作壓力大，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，因皮疹受歧視、病情常反復(fù)的銀屑病患者進(jìn)行抑郁和焦慮的篩查，盡早發(fā)現(xiàn)和解決銀屑病患者的抑郁和焦慮等心理健康障礙問題，以便提供綜合干預(yù)，改善銀屑病及其共患病對生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響的風(fēng)險。本研究存在一定的局限性，如樣本量不足以及存在其他可能混雜因素。還需要更多詳細(xì)分類，增加樣本量進(jìn)一步研究。