查 敏 孫 紅 張 舒 葉麗芳 黃莉吉 陳 軾 丁麗娜 阮 園

(1 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院/江蘇省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇省南京市 210000，電子郵箱：zhamin16@163.com；2 蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇省蘇州市 215006；3 南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院內(nèi)分泌科，江蘇省南京市 210000)

糖尿病腎病是2型糖尿病最嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一[1]。據(jù)統(tǒng)計，我國現(xiàn)有糖尿病腎病患者2 430萬，且患者數(shù)量呈逐年增加趨勢；有25%的患者會進(jìn)展為終末期腎臟病，而不足5%的終末期腎臟病患者的生存期在10年以上[2]。目前臨床上治療糖尿病腎病的主要方法是控制血壓、血糖及使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)阻斷劑等[3-4]，但只有約35%的患者病情可得到緩解[5]。本課題組前期研究顯示，中藥黃蜀葵花具有清利濕熱、活血通絡(luò)的作用，在臨床及動物實驗研究中對糖尿病腎病均表現(xiàn)出較好的療效[6-7]。江蘇省中醫(yī)院自制的甲花片是使用黃蜀葵花制成的半浸膏片，具有益腎解毒之功效，在臨床上主要用于治療各種類型的腎病。我科應(yīng)用甲花片治療糖尿病腎病獲得較好治療效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月至2019年8月在江蘇省中醫(yī)院內(nèi)分泌科就診的60例早期糖尿病腎病患者為研究對象，均為初治患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]。(2)符合1987年Mogensen糖尿病腎病Ⅲ期[9]，即早期糖尿病腎病期(尿白蛋白排泄率20～200 μg/min或30～300 mg/24 h)。(3)至少2次尿白蛋白排泄率20～200 μg/min。(4)性別不限，年齡40～70歲，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)原發(fā)性腎臟病及其他繼發(fā)性腎臟疾病患者；(2)糖尿病合并急慢性感染性疾病，或合并酮癥酸中毒及高滲性昏迷等其他急性并發(fā)癥；(3)妊娠、哺乳期婦女；(4)合并嚴(yán)重心、肝等其他臟器病變、惡性腫瘤、嚴(yán)重血液、免疫系統(tǒng)疾病及其他嚴(yán)重的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病；(5)近期使用過腎毒性藥物；(6)近期有外傷或重大手術(shù)史。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組女性15例、男性15例，年齡(59.5±10.9)歲，空腹血糖(10.0±2.8)mmol/L。觀察組女性16例、男性14例，年齡(57.4±12.2)歲，空腹血糖(10.2±3.5)mmol/L。兩組患者年齡、性別、空腹血糖水平等一般臨床資料差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)低蛋白糖尿病飲食，并根據(jù)患者血糖、血壓情況給予降糖、降壓治療，降糖藥物選用胰島素、胰島素促泌劑、糖苷酶抑制劑、雙胍類藥物或噻唑烷二酮類藥物；降壓藥物選擇不影響蛋白尿的藥物，避免選用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用甲花片(江蘇省中醫(yī)院，批準(zhǔn)文號：蘇藥制字Z04000511；0.3 g/片)，1.8 g/次，3次/d口服。

1.3 觀察指標(biāo) (1)檢測兩組患者治療前及治療后3個月血清胱抑素C、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。抽取患者空腹靜脈血10 mL,室溫靜置10～20 min，以3 000 r/min離心15 min后取血清。采用AU5811自動生化分析儀，采用免疫透射比濁法檢測胱抑素C；選用美國Abcam公司酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒(批號：ab260058、ab181421)，采用比色法檢測CRP、TNF-α。(2)觀察兩組治療前后尿白蛋白與尿肌酐比值(urine albumin to creatinine ratio,UACR)，采集尿液樣本，采用IMMAGE特定蛋白分析儀(貝克曼庫爾特公司)檢測尿微量白蛋白，采用日立公司7080型全自動生化分析儀，用酶法檢測尿肌酐，計算UACR結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示，比較采用兩獨立樣本t或t′檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

治療3個月后，兩組患者胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR值均低于治療前，并且觀察組胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR值低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后兩組血清學(xué)指標(biāo)比較(x±s)

組別n胱抑素C(mg/L)治療前治療后t值P值UACR(mg/g)治療前治療后t值P值對照組304.62±1.802.78±1.464.348<0.001155.50±75.6363.60±30.356.177<0.001觀察組304.26±1.952.05±1.045.477<0.001150.40±92.5546.80±28.745.855<0.001 t值0.7432.2310.2342.202P值0.4610.0300.8160.032

3 討 論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖尿病腎病的病機(jī)為本虛標(biāo)實，主要是氣陰兩虛、濕瘀阻絡(luò)。濕瘀既是病理產(chǎn)物，又是致病因素，貫穿疾病始終。濕瘀阻絡(luò)的病機(jī)有兩層含義：一是指濕熱蘊(yùn)腎，瘀阻脈絡(luò)；二是指濕瘀互結(jié)、交織為患。益腎膠囊聯(lián)合前列地爾可降低老年糖尿病腎病患者白細(xì)胞介素6、TNF-α、轉(zhuǎn)化生子因子β水平，改善患者腎功能[10]；前列地爾、貝那普利聯(lián)合丹芪湯口服加中藥灌腸可降低糖尿病腎病患者蛋白尿[11]；攝精消白膠囊能夠降低早期糖尿病腎病胱抑素C水平,延緩早期糖尿病腎病進(jìn)展、減少蛋白尿[12]。這些研究均表明中醫(yī)藥能有效地改善早期糖尿病腎病患者的腎功能。甲花片的主要成分為黃葵素，即黃蜀葵花總黃酮，其主要功效為清熱利濕、活血通絡(luò)，用于治療“水腫”“尿濁”等病癥。相關(guān)研究均表明，黃葵素對糖尿病腎病具有良好的療效[13-15]。循證醫(yī)學(xué)研究證實，與氯沙坦相比，黃葵素能更有效地降低蛋白尿[16-17]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，甲花片具有改善臟器缺血(如腦缺血、心肌缺血)、減輕水腫、消除水鈉潴留、抗炎、抗血小板聚集，清除氧自由基等作用[13，16]。目前甲花片已被廣泛用于各種腎炎的治療。

糖尿病腎病患者的炎癥因子表達(dá)上調(diào)，早期臨床表現(xiàn)為尿蛋白及腎功能損傷[18]。血清尿素氮及血肌酐水平容易受多種因素的干擾，并且在腎損傷早期其變化較小，因檢測手段有限而在早期并不能發(fā)現(xiàn)其異常變化，故兩者并不能敏感地反映早期腎損傷。因此，目前臨床上將血清胱抑素 C水平作為腎功能的預(yù)測指標(biāo)。本研究觀察甲花片輔助治療糖尿病腎病的臨床療效，結(jié)果顯示，治療后兩組患者胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR均較治療前下降，并且觀察組患者上述指標(biāo)均低于對照組(P<0.05)，提示在常規(guī)降糖、降壓等治療的基礎(chǔ)上，甲花片輔助治療糖尿病腎病可能更有效地改善腎功能以及減輕機(jī)體的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用甲花片治療糖尿病腎病可更有效地降低患者炎癥因子水平，并改善腎功能。