洪海漫

[摘要]目的 探討左甲狀腺素鈉對(duì)妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能和母嬰結(jié)局的影響。方法 選取2018年1月～2020年1月我院收治的86例妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（43例）和對(duì)照組（43例）。對(duì)照組給予常規(guī)日常生活指導(dǎo)，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予左甲狀腺素鈉治療，觀察兩組患者治療前后的血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、維生素B12以及同型半胱氨酸（Hcy）水平變化情況，并對(duì)患者母嬰結(jié)局進(jìn)行分析。結(jié)果 治療后，研究組患者的TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FT3、FT4高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，研究組患者的維生素B12水平高于對(duì)照組，Hcy水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者的母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率（2.33%）低于對(duì)照組（16.28%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左甲狀腺素鈉治療妊娠期甲狀腺功能減退癥可改善患者的甲狀腺激素水平，降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生率，對(duì)胎兒的遠(yuǎn)期發(fā)育也具有一定療效。

[關(guān)鍵詞]左甲狀腺素鈉;甲狀腺功能減退癥;妊娠期;甲狀腺功能;母嬰結(jié)局

[中圖分類號(hào)] R714.14? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2020）8（a）-0131-04

Effect of Levothyroxine Sodium on thyroid function and maternal and neonatal outcomes in pregnant women with hypothyroidism

HONG Hai-man

Department of Obstetrics， Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang? ?110000， China

[Abstract] Objective To discuss the effect of Levothyroxine Sodium on thyroid function and maternal and neonatal outcomes in pregnant women with hypothyroidism. Methods A total of 86 pregnant women with hypothyroidism treated in our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as subjects and were divided into study group （43 cases） and routine group （43 cases） according to random number table method. The routine group took the conventional living guidance; on the basis of the former， the study group took Levothyroxine Sodium. The changes of serum free triiodothyronine （FT3）， free thyroxine （FT4）， thyroid-stimulating hormone （TSH）， vitamin B12 and homocysteine （Hcy） levels before and after treatment between the two groups were observed. The maternal and neonatal outcomes were analyzed. Results After treatment， TSH level in the study group was lower than that in the routine group， with statistically significant difference （P<0.05）. FT3 and FT4 levels after treatment in the study group were higher than those in the routine group， with statistically significant differences （P<0.05）. Vitamin B12 level in the study group after treatment was higher than that in the routine group， with statistically significant difference （P<0.05）. The total incidence of poor maternal and neonatal outcomes in the study group （2.33%） was lower than that in the routine group （16.28%）， with statistically significant difference （P<0.05）. Conclusion Levothyroxine Sodium can improve the thyroid hormone levels， reduce the incidence of poor maternal and neonatal outcomes and play a role in the long-term fetal development.

[Key words] Levothyroxine Sodium; Hypothyroidism; Pregnancy; Thyroid function; Maternal and neonatal outcomes

妊娠期甲狀腺疾病作為孕婦中僅次于糖尿病的第二大內(nèi)分泌疾病，因其不具備典型的臨床表現(xiàn)，往往被此類患者所忽視。國(guó)內(nèi)研究證實(shí)[1]，妊娠期甲狀腺功能減退癥會(huì)造成流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠高血壓、胎膜早破、胎盤早剝等妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局。因此，尋求妊娠期甲狀腺功能減退癥的有效治療措施至關(guān)重要。臨床研究證實(shí)[2]，合理的甲狀腺激素替代療法可有效調(diào)整甲狀腺激素，降低甲狀腺功能減退癥孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率，改善母嬰結(jié)局。黃家斌等[3]研究表示，左甲狀腺素鈉一直是臨床上治療甲狀腺功能減退癥的首選藥物，該藥物在甲狀腺激素分泌增加和改善甲狀腺功能方面具有一定優(yōu)勢(shì)。本研究選取我院收治的86例妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者作為研究對(duì)象，旨在觀察左甲狀腺素鈉治療妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的效果，并對(duì)甲狀腺功能和母嬰結(jié)局的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1月～2020年1月我院收治的86例妊娠期合并甲狀腺功能減退癥患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（43例）和對(duì)照組（43例）。研究組患者年齡22～40歲，平均（23.25±7.98）歲;孕齡37～41周，平均（39.98±2.35）周;文化程度：初中及以下5例，高中14例，大學(xué)及以上24例。對(duì)照組患者年齡22～40歲，平均（23.09±7.03）歲;孕齡37～41周，平均孕齡（39.84±2.24）周，文化程度：初中及以下7例，高中14例，大學(xué)及以上22例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①經(jīng)臨床癥狀體征、影像學(xué)等檢查確診為妊娠期甲狀腺功能減退癥的患者;②年齡22～40歲，且對(duì)本研究使用藥物無過敏史的患者;③理解并同意本研究方案，簽署知情同意書的患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①有影響療效判定或其他生理、病理，且治療前3個(gè)月內(nèi)使用甲狀腺疾病相關(guān)激素類藥物者;②既往未出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的患者。

1.3方法

對(duì)照組患者給予日常生活指導(dǎo)，詳細(xì)掌握產(chǎn)婦病情及妊娠周期等情況后制訂針對(duì)性措施，督促孕婦健康飲食的同時(shí)配合合理運(yùn)動(dòng)，并要求日常飲食過程中需補(bǔ)充一定的碘鹽，控制脂肪攝入。

研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予左甲狀腺素鈉片（商品名：優(yōu)甲樂，Merck KGaA，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100524，生產(chǎn)批號(hào)：242710，規(guī)格：100 μg×100片），使用方法：口服50 μg/d，復(fù)查甲狀腺功能后隨時(shí)調(diào)整藥物劑量。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前后的甲狀腺功能指標(biāo)、維生素B12、同型半胱氨酸（Hcy）水平，觀察兩組患者的母嬰結(jié)局。①甲狀腺功能指標(biāo)的測(cè)定：采用放射免疫分析法測(cè)量血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺激素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）水平[5];②分別于治療前及治療后1個(gè)月，進(jìn)行患者空腹靜脈血抽取，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀分析維生素B12及Hcy水平;③母嬰結(jié)局，主要包括早產(chǎn)兒、低體重出生、先天性甲狀腺功能減退癥。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后甲狀腺功能指標(biāo)水平的比較

治療前，兩組患者的血清FT3、FT4、TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的FT3、FT4水平高于治療前，TSH水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的FT3、FT4水平高于對(duì)照組，TSH水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后維生素B12及Hcy水平的比較

治療前，兩組患者的維生素B12及Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的維生素B12水平高于治療前，Hcy水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;研究組患者治療后的維生素B12水平高于對(duì)照組，Hcy水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組母嬰結(jié)局發(fā)生情況的比較

兩組均未發(fā)生新生兒窒息。研究組患者的母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率為2.33%，低于對(duì)照組的16.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

甲狀腺功能減退癥是一種多因甲狀腺分泌合成減少所引起的臨床綜合征。近年來，妊娠期合并甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率呈遞增趨勢(shì)。臨床認(rèn)為引起該病的病因多種多樣，其中以自身免疫性疾病最為多見。一旦孕婦出現(xiàn)甲狀腺功能減退，會(huì)容易導(dǎo)致其發(fā)生流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎膜早破、胎盤早剝等妊娠并發(fā)癥及不良妊娠結(jié)局[6]。因此，對(duì)妊娠期甲狀腺功能減退癥患者的診斷和治療尤為重要。近年來甲狀腺素替代療法作為妊娠期甲狀腺疾病的首選治療方案，可快速恢復(fù)甲狀腺疾病患者相關(guān)指標(biāo)水平，且預(yù)后效果顯著。

左甲狀腺素鈉，是一種含有左甲狀腺素的化學(xué)合成素，其與內(nèi)源性激素相似，當(dāng)患者服用該藥物后，在外周器官中轉(zhuǎn)換為FT3，并與該氨酸受體相結(jié)合，從而在調(diào)整甲狀腺激素水平方面起到一定作用。左甲狀腺素鈉不僅在甲狀腺功能減退癥替代療法中存在優(yōu)勢(shì)，而且在甲狀腺腫瘤及癌癥抑制治療中也發(fā)揮一定作用。本研究對(duì)妊娠期甲狀腺功能減退癥患者給予該藥物治療，結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的TSH水平低于對(duì)照組，F(xiàn)T3、FT4水平高于對(duì)照組（P<0.05），這提示左甲狀腺素鈉可明顯改善妊娠期甲狀腺功能減退癥患者甲狀腺功能。向麗華等[7]研究發(fā)現(xiàn)，左甲狀腺素鈉藥物的急性毒性輕微，且通過胎盤進(jìn)入胎兒的數(shù)量極少。因此，對(duì)母嬰結(jié)局的影響相對(duì)減弱，這也證實(shí)左甲狀腺素鈉作為甲狀腺激素替代藥物，在治療妊娠期甲狀腺功能減退癥方面安全可靠。胡瑜[8]采用左甲狀腺素鈉治療妊娠合并甲狀腺功能減退癥者，結(jié)果顯示，治療后孕婦的甲狀腺激素水平恢復(fù)正常，妊娠不良結(jié)局率低，且妊娠并發(fā)癥發(fā)生率低。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的母嬰不良結(jié)局總發(fā)生率為2.33%，低于對(duì)照組的16.28%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示左甲狀腺素鈉可降低妊娠期甲狀腺功能減退癥者母嬰不良結(jié)局發(fā)生率。這與王瑞玲等[9]研究結(jié)果相符。

相關(guān)研究證實(shí)[10-12]，孕婦血清Hcy水平與母嬰結(jié)局存在一定相關(guān)性，高Hcy水平會(huì)影響母嬰結(jié)局，甚至出現(xiàn)妊娠高血壓、胎兒發(fā)育受阻等表現(xiàn)。而維生素B12則是Hcy水平的主要輔酶，可保護(hù)神經(jīng)髓鞘代謝功能。檢測(cè)孕婦血清Hcy水平和B12含量可有效反映胎兒大腦發(fā)育狀態(tài)[13-15]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的維生素B12水平高于對(duì)照組，Hcy水平低于對(duì)照組（P<0.05），提示左甲狀腺素鈉對(duì)妊娠期甲狀腺功能減退癥孕婦者胎兒的遠(yuǎn)期發(fā)育具有一定療效。

綜上所述，左甲狀腺素鈉治療妊娠期甲狀腺功能減退癥，可改善患者的甲狀腺激素水平，降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生率，對(duì)胎兒的遠(yuǎn)期發(fā)育具有一定療效。當(dāng)然本研究也存在一定局限性，如研究時(shí)間較短，樣本量較少等，需進(jìn)一步深入研究證實(shí)。

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（收稿日期：2020-02-27）