吳丹丹

[摘要]目的 探討阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)的臨床效果。方法 選取2015年10月～2018年10月102例晚期先兆流產(chǎn)患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，各51例。對照組采用硫酸鎂聯(lián)合鹽酸利托君治療，研究組采用阿托西班聯(lián)合鹽酸阿托君治療。比較治療前及治療5 d后，兩組患者性激素[孕酮（P）、雌三醇（E3）]水平變化;比較兩組患者妊娠結局（出生后1 min時新生兒Apgar評分、低體重兒率、胎兒丟失發(fā)生率）。結果 研究組患者治療后的P水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組患者P水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者治療后的E3水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），研究組患者E3水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組患者低體重兒發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組的出生后1 min時新生兒Apgar評分、胎兒丟失發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 阿托西班應用于晚期先兆流產(chǎn)，能夠改善患者性激素水平及妊娠結局。

[關鍵詞]阿托西班;硫酸鎂;鹽酸利托君;晚期先兆流產(chǎn);性激素水平;妊娠結局

[中圖分類號] R714? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）8（a）-0138-03

Clinical effect of Atosiban combined with Ritodrine Hydrochloride in the treatment of advanced threatened abortion

WU Dan-dan

Department of Obstetrics and Gynecology， Dalian Maternal and Child Health Care Hospital， Liaoning Province， Dalian? ?116021， China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Atosiban combined with Ritodrine hydrochloride in the treatment of advanced threatened abortion. Methods A total of 102 patients with advanced threatened abortion from October 2015 to October 2018 were selected as research subjects， and were divided into the study group and the control group by the random number table method， with 51 cases in each group. The control group was treated with Magnesium Sulfate combined with Ritodrine Hydrochloride， while the study group was treated with Atosiban combined with Ritodrine Hydrochloride. The levels of sex hormones （progesterone [P]， estriol [E3]） were compared between the two groups before treatment and after 5 d of treatment. The pregnancy outcomes （neonatal Apgar score at 1 min after birth， low weight infant rate， fetal loss rate） were compared between the two groups. Results After treatment， the P level in the study group was higher than that before treatment （P<0.05）， and the P level in the study group was higher than that in the control group （P<0.05）， and the E3 level in the study group after treatment was lower than that before treatment （P<0.05）， and the E3 level in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）. The incidence rate of low birth weight infants in the study group was lower than that in the control group （P<0.05）， and there were no significant differences in the neonatal Apgar score at 1 min after birth and fetal loss rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion Atosiban for advanced threatened abortion can improve the sex hormones levels and pregnancy outcomes of patients.

[Key words] Atosiban; Magnesium sulfate; Ritodrine hydrochloride; Advanced threatened abortion; Sex hormones levels; Pregnancy outcomes

晚期先兆流產(chǎn)指孕婦妊娠至3～7個月時出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀，屬于常見不良妊娠結局之一，隨著醫(yī)學不斷發(fā)展，大多數(shù)晚期先兆流產(chǎn)患者采取及時有效保胎措施后，可繼續(xù)妊娠分娩，對其分娩期并發(fā)癥、新生兒不良結局影響較小[1]。目前，臨床對晚期先兆流產(chǎn)患者治療以宮縮抑制劑為主，達到延長孕周、提高患兒生存率目的。鹽酸利托君與硫酸鎂是目前臨床上常規(guī)使用的宮縮抑制劑與治療早產(chǎn)的一線藥物，鹽酸利托君可有效抑制子宮平滑肌收縮頻率與強度，促進子宮平滑肌松弛[2]。阿托西班為一類合成肽類物質(zhì)，可與縮宮素競爭縮宮素受體，進而發(fā)揮抑制子宮收縮、保胎作用，臨床發(fā)現(xiàn)阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君對臨床晚期先兆流產(chǎn)患者具有較好保胎效果[3]。對此，本次研究旨在應用阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)的臨床效果進行探索，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2015年10月～2018年10月我院收治的102例晚期先兆流產(chǎn)的患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組，每組各51例。納入標準：①確診為晚期先兆流產(chǎn)者[4];②年齡22～35歲;③孕12～28周且單胎妊娠者;④本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者對研究均知情且自愿參與。排除標準：①合并其他嚴重妊娠并發(fā)癥或器質(zhì)性疾病者;②精神異?；蛞庾R模糊者;③對試驗藥物不耐受者。研究組患者年齡23～34歲，平均（28.41±1.24）歲;孕齡12～28周，平均（20.32±3.36）周;初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦19例。對照組患者年齡24～35歲，平均（28.87±1.50）歲;孕齡13～28周，平均（20.57±3.54）周;初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。兩組患者一般臨床資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組? 予以患者硫酸鎂注射液（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準字：H12020994）聯(lián)合鹽酸利托君治療，硫酸鎂40 ml加入5%葡萄糖注射液500 ml中，靜脈注射40～60滴/min，宮縮抑制后維持給藥12～24 h，直至患者癥狀完全消失;在此基礎上，將鹽酸利托君（信東生技股份有限公司，生產(chǎn)批號：HC20130029）100 mg溶于500 ml葡萄糖注射液中，起始滴速5滴/min，每10分鐘增加5滴/min，最大滴數(shù)35滴/min，待宮縮停止后繼續(xù)給藥12～18 h，在靜脈滴注結束前30 min，予以鹽酸利托君片（生產(chǎn)廠家：信東生技股份有限公司，生產(chǎn)批號：HC20130028）口服治療，24 h給藥劑量：10 mg/次，2 h/次;24 h后用藥劑量：20 mg/次，4 h/次，連續(xù)用藥5 d，若患者復發(fā)再按上述方法給藥。

1.2.2研究組? 利托君治療方法同上，在此基礎上加用醋酸阿托西班注射液[輝凌（瑞典）制藥有限公司，國藥準字：H20160182]6.75 mg靜脈推注，隨即連續(xù)輸注3 h，劑量為18 mg/h，之后6 mg/h緩慢滴注，持續(xù)給藥45 h。

1.3觀察指標及評價標準

比較治療前及治療5 d后，兩組患者性激素水平變化;比較兩組患者妊娠結局（出生后1 min時新生兒Apgar評分、低體重兒率、胎兒丟失率）評估差異。性激素水平檢測方法：治療前后分別采集患者靜脈血2 ml，分離血清后，采用電化學發(fā)光法測定孕酮（P）、雌三醇（E3）水平。新生兒Apgar評分：采用新生兒Apgar評分[5]進行評估，于新生兒出生后1 min時，評估心率、呼吸、肌張力、刺激反應及膚色5個方面，分數(shù)越高表示新生兒狀態(tài)越好。

1.4統(tǒng)計學方法

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間同一時間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)不同時間比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后性激素水平的比較

兩組患者治療前的性激素水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組患者治療后的P水平高于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組患者治療后的P水平與本組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組患者P水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的E3水平低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），對照組患者治療后的E3水平與本組治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組患者E3水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者妊娠結局的比較

兩組的出生后1 min時新生兒Apgar評分、胎兒丟失發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;研究組患者低體重兒發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

晚期先兆流產(chǎn)主要由于子宮畸形、胎盤前置、胎盤早剝、宮內(nèi)感染等，患者多表現(xiàn)為少量陰道流血、腰背痛、下腹痛等癥狀，若不采取及時有效科學處理，極有可能造成患者發(fā)生流產(chǎn)，加大妊娠失敗風險，對患者身心造成傷害[6]。有研究指出，妊娠22～28周期間，胎兒在母體子宮內(nèi)多待1 d，其存活率則增加3%，當孕周延長至30周以上時，新生兒存活率可達到90%以上，所以對晚期先兆流產(chǎn)采取積極干預措施，有助于新生兒存活[7]。先兆流產(chǎn)患者體內(nèi)具有較高催產(chǎn)素敏感性及催產(chǎn)素受體密度，具有增強子宮收縮及泌乳等作用，子宮收縮是導致患者下腹部疼痛主要原因，在臨床治療中采用宮縮抑制劑減輕宮縮并預防胎膜破裂，進而有助于延長妊娠時間[8]。

鹽酸利托君是臨床抑制宮縮常用藥物之一，主要通過與子宮β2受體結合，增加細胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度，減少子宮平滑肌對鈣離子及前列腺素敏感度，最終使子宮平滑肌松弛，產(chǎn)生抑制宮縮效果[9]。硫酸鎂是治療先兆流產(chǎn)及早產(chǎn)的傳統(tǒng)用藥[10]，其中鎂離子直接作用于子宮肌細胞，降低細胞鈣離子濃度，抑制神經(jīng)與肌肉興奮度[11]。阿托西班作為一種抗利尿激素與縮宮素相結合的受體拮抗劑，與子宮肌層縮宮素受體相結合，阻滯細胞內(nèi)Ca2+增加，以達到降低子宮收縮頻率與張力目的[12]。由于阿托西班與鹽酸利托君在抑制宮縮時作用機制不同，對于使用宮縮抑制劑或高劑量鹽酸利托君無效患者而言，考慮間隔或聯(lián)合使用阿托西班治療，為治療晚期先兆流產(chǎn)聯(lián)合用藥提供有力依據(jù)[13]。本研究結果顯示，研究組低體重兒發(fā)生率低于對照組（P<0.05），而兩組患者出生后1 min時新生兒Apgar評分、胎兒丟失發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示阿托西班聯(lián)合鹽酸利托君治療晚期先兆流產(chǎn)患者，可降低新生兒低體重發(fā)生風險，保證母嬰安全，為患者提供理想妊娠結局。

雌、孕激素對維持妊娠具有重要意義，P可降低子宮肌纖維興奮度，增強妊娠子宮對縮宮素敏感度，緩解子宮收縮狀態(tài)[14]。P水平與患者體內(nèi)雌激素密切相關，先兆流產(chǎn)患者外周血清中P水平降低，E3水平增高，若患者出現(xiàn)體內(nèi)雌激素水平降低，則容易造成早產(chǎn)或流產(chǎn)[15]。本研究結果顯示，研究組患者在治療5 d后，其性激素P水平均較治療前升高，且高于對照組，而研究組E3水平較治療前降低，且低于對照組（P<0.05）。由此提示阿托西班用于治療晚期先兆流產(chǎn)，可提高患者體內(nèi)血清P水平，降低E3水平，進而松弛子宮平滑肌，進一步抑制宮縮狀態(tài)。此外，本研究中部分患者在第一次使用阿托西班治療，在子宮收縮癥狀消失后，宮縮再次出現(xiàn)，重復使用β2受體激動劑未取得明顯療效，而再次予以患者阿托西班治療，用藥后其妊娠時間延長至29周分娩，由此為重復應用阿托西班治療急性晚期流產(chǎn)提供臨床經(jīng)驗。

綜上所述，晚期先兆流產(chǎn)患者采用阿托西班治療，有助于糾正患者性激素異常狀態(tài)，改善妊娠結局。

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（收稿日期：2020-02-19）