梁麗媚 劉紹明 袁建均 陳俊君 袁智帆 何文旭 何志忠

甲狀腺癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的1%［1］。早期甲狀腺癌接受治療后5 年生存率較高，因此，其早期準(zhǔn)確診斷是治療的關(guān)鍵。三維能量多普勒超聲是近年新興的超聲檢查方法，該方法將能量多普勒和血管三維技術(shù)結(jié)合起來，能有效評(píng)估受檢部位內(nèi)部血流信號(hào)［2］。報(bào)道［3］顯示，應(yīng)用三維能量多普勒超聲檢測(cè)甲狀腺血管化指數(shù)（vasculanzation index，VI）有助于甲狀腺良惡性腫瘤的鑒別診斷。甲狀腺癌患者的腫瘤標(biāo)志物甲狀腺球蛋白（TG）、癌胚抗原（CEA）、半乳糖血凝素-3（Gal-3）水平均會(huì)升高［4］，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）、胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ（IGF-Ⅱ）則可以反映血管新生情況［5］。目前關(guān)于甲狀腺癌患者VI 的研究尚不多見，本研究通過分析甲狀腺癌患者VI與腫瘤標(biāo)志物和血管新生指標(biāo)的相關(guān)性，旨在為甲狀腺癌的診斷和病情評(píng)估提供依據(jù)。

資料與方法

一、研究對(duì)象

選取2017 年10 月至2019 年10 月我院收治的經(jīng)病理證實(shí)的甲狀腺癌和甲狀腺腺瘤患者各60例（甲狀腺癌組和甲狀腺腺瘤組）。甲狀腺癌組中男26 例，女34 例，年齡27～70 歲，平均（49.15±6.85）歲；腫瘤直徑5～16 mm，平均（7.73±1.24）mm；其中乳頭狀癌25 例，濾泡癌13 例，髓樣癌16 例，未分化癌6 例；TNM 分期Ⅰ期13 例，Ⅱ期20 例，Ⅲ期19 例，Ⅳ期8 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者19例，未轉(zhuǎn)移者41例。甲狀腺腺瘤組中男25例，女35 例，年齡25～72 歲，平均（48.56±7.67）歲；腫瘤直徑5～15 mm，平均（7.65±1.22）mm。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均為原發(fā)性甲狀腺腫瘤；②均經(jīng)病理證實(shí)；③均為初次發(fā)病，檢查資料完整；④均行三維能量多普勒超聲檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并甲狀腺功能亢進(jìn)或減退者；②妊娠期和哺乳期婦女；③術(shù)前行放化療及免疫治療者；④合并其他系統(tǒng)腫瘤者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

二、儀器與方法

使用Philips iU Elite、iU 22 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5～10.0 MHz?；颊呷⊙雠P位，頭部后仰，充分暴露頸部，先行常規(guī)超聲檢查，確定結(jié)節(jié)位置、數(shù)量、大小等，然后切換至三維能量多普勒超聲模式，在6個(gè)平面勾畫出甲狀腺結(jié)節(jié)的輪廓，計(jì)算VI。

患者入院時(shí)常規(guī)采集外周靜脈血5 ml，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TG、CEA、Gal-3、VEGF、Ang-2及IGF-Ⅱ水平，試劑盒購(gòu)自北京華夏遠(yuǎn)洋科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。

比較兩組VI及實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的差異。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x±s表示，兩組比較行t檢驗(yàn)，多組比較采用單因素方差分析。VI與腫瘤標(biāo)志物和血管新生指標(biāo)的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組三維能量多普勒超聲檢查情況

三維能量多普勒超聲檢查示甲狀腺癌組病灶血供豐富，VI 為2.63±0.72，顯著高于甲狀腺腺瘤組（0.92±0.26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.303，P=0.000）。見圖1。

圖1 兩組三維能量多普勒超聲圖像

二、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

1.腫瘤標(biāo)志物水平比較：甲狀腺癌組患者血清TG、CEA、Gal-3水平均高于甲狀腺腺瘤組患者（均P<0.05）。見表1。

2.血管新生指標(biāo)水平比較：甲狀腺癌組患者血清VEGF、Ang-2、IGF-Ⅱ水平均高于甲狀腺腺瘤組患者（均P<0.05）。見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物和血管新生指標(biāo)比較（x±s）

三、不同類型甲狀腺癌患者VI水平比較

不同腫瘤直徑、病理分型甲狀腺癌患者VI比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期甲狀腺癌患者VI 高于Ⅰ～Ⅱ期患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者VI 高于未轉(zhuǎn)移患者（均P<0.05）。見表2。

表2 不同類型甲狀腺癌患者VI比較

四、相關(guān)性分析

Pearson 相關(guān)分析顯示，甲狀腺癌患者VI 與血清TG、CEA、Gal-3、VEGF、Ang-2 及IGF-Ⅱ水平均呈正相關(guān)（r=0.623、0.443、0.528、0.629、0.608、0.483，P=0.019、0.031、0.024、0.019、0.021、0.028）。

討 論

近年來，隨著臨床診斷篩查技術(shù)的不斷發(fā)展，甲狀腺腫瘤的檢出率逐漸升高，如何鑒別其良惡性成為臨床面臨的重要問題。目前，病理檢查仍是診斷甲狀腺癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)檢查屬于有創(chuàng)檢查，其應(yīng)用臨床受限［6］。CT 和MRI 雖可以顯示甲狀腺癌的影像資料，但價(jià)格昂貴，且結(jié)果具有滯后性，目前主要用于診斷懷疑發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌。常規(guī)超聲是臨床篩查甲狀腺疾病的常用方法，但其鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性及評(píng)估腫瘤惡性程度的效果欠佳。三維能量多普勒超聲是近年新興的超聲檢查方法，其應(yīng)用能量多普勒超聲技術(shù)對(duì)血流中的紅細(xì)胞密度和散射強(qiáng)度進(jìn)行成像，再應(yīng)用三維重建對(duì)組織中的血流灌注情況進(jìn)行立體成像，以反映檢測(cè)器官和組織的血流灌注情況和血管化情況［7］。

甲狀腺癌患者的甲狀腺血流豐富，了解器官和病灶的血流灌注情況及血管新生情況對(duì)評(píng)估病變具有重要意義。本研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌組患者VI 高于甲狀腺腺瘤組患者（2.63±0.72 vs. 0.92±0.26），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與樊小虎等［8］研究結(jié)果一致，原因可能是在甲狀腺癌發(fā)生過程中，病灶內(nèi)有大量新生血管形成，血流灌注和血管密度均顯著增加，故甲狀腺癌患者VI 水平升高。本研究還對(duì)不同類型甲狀腺癌患者VI 進(jìn)行了分析，結(jié)果表明TNM 分期Ⅲ～Ⅳ期甲狀腺癌患者VI 高于Ⅰ～Ⅱ期患者，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者VI 高于未轉(zhuǎn)移患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。分析原因主要是在腫瘤生長(zhǎng)過程中不斷有新生血管形成，因此VI 升高，而新生血管的管壁結(jié)構(gòu)不完整，管壁較薄，腫瘤細(xì)胞容易穿透血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致腫瘤進(jìn)展和轉(zhuǎn)移［9-10］，這也提示VI 可以為甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)和預(yù)后評(píng)估提供依據(jù)。

檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物是目前診斷惡性腫瘤的另一種重要方法，本研究對(duì)甲狀腺癌和甲狀腺腺瘤患者血清TG、CEA、Gal-3 水平進(jìn)行了比較，發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者血清TG、CEA、Gal-3 水平均高于甲狀腺腺瘤患者（均P<0.05），說明惡性腫瘤的腫瘤標(biāo)志物水平明顯升高，原因是TG 為甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的大分子糖蛋白，當(dāng)發(fā)生甲狀腺癌時(shí)，機(jī)體可生成大量TG，并釋放入血，導(dǎo)致血清TG 水平升高［11］。CEA 是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，在肝癌、乳腺癌、結(jié)腸癌及甲狀腺癌患者血清中會(huì)升高，Gal-3 是一種半乳糖結(jié)合蛋白，具有促進(jìn)腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的作用［4，12］。本研究還發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者血清VEGF、Ang-2 及IGF-Ⅱ水平均高于甲狀腺腺瘤患者（均P<0.05），分析原因?yàn)榧谞钕侔┗颊唧w內(nèi)的腫瘤細(xì)胞惡性增殖需要更多的營(yíng)養(yǎng)供給，從而促使體內(nèi)新生血管形成。VEGF 和Ang-2 是促進(jìn)血管生成的重要分子，兩者協(xié)同作用可以促進(jìn)腫瘤血管生成［5］。研究［13］表明，VEGF 還可以通過與VEGF 受體結(jié)合，增加血管通透性，促進(jìn)腫瘤的轉(zhuǎn)移。IGF-Ⅱ是一種肽類激素，其可以促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，在腫瘤血管結(jié)構(gòu)的重建中起到重要作用［14］。上述結(jié)果提示實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)血管新生指標(biāo)升高時(shí)，應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行重點(diǎn)關(guān)注和早期干預(yù)，以減少病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究還發(fā)現(xiàn)甲狀腺癌患者VI 與血清TG、CEA、Gal-3、VEGF、Ang-2、IGF-Ⅱ水平均呈正相關(guān)（均P<0.05），提示VI 可以反映甲狀腺癌血管新生情況和腫瘤惡性程度。分析原因可能是能量多普勒超聲可對(duì)血流中的紅細(xì)胞密度和散射強(qiáng)度進(jìn)行成像，能反映組織中的血流灌注情況和血管新生情況，而血清TG、CEA、Gal-3、VEGF、Ang-2、IGF-Ⅱ則可以反映腫瘤的生長(zhǎng)情況、血管新生情況及腫瘤惡性程度，因此VI 與上述實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)均呈正相關(guān)，這也提示臨床可以應(yīng)用三維能量多普勒超聲檢測(cè)VI 來反映腫瘤標(biāo)志物和血管新生指標(biāo)水平，為甲狀腺癌的診斷及惡性程度評(píng)估提供一定參考。

綜上所述，甲狀腺癌患者VI、腫瘤標(biāo)志物和血管新生指標(biāo)水平均升高，且VI與TG、CEA、Gal-3、VEGF、Ang-2、IGF-Ⅱ均呈正相關(guān)，可以反映腫瘤內(nèi)血管生成情況，為腫瘤診斷和惡性程度評(píng)估提供可靠依據(jù)。