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1 河南省食品藥品評價中心 （河南 鄭州 450000）

2 鄭州大學(xué)藥學(xué)院 （河南 鄭州 450000）

內(nèi)容提要： 目的：對MAUDE數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)尿管不良事件報告數(shù)據(jù)進行研究，分析導(dǎo)尿管不良事件發(fā)生的風(fēng)險因素，包括器械故障和患者傷害，旨在為我國導(dǎo)尿管風(fēng)險監(jiān)測提供參考。方法：通過對2015年～2018年美國FDA導(dǎo)尿管不良事件被動監(jiān)測的數(shù)據(jù)庫中5645份導(dǎo)尿管不良事件報告進行統(tǒng)計分析。結(jié)果：導(dǎo)尿管不良事件器械故障主要為球囊問題、漏尿、漏液和導(dǎo)尿管脫落；患者傷害主要為感染和損傷。結(jié)論：建議相關(guān)部門完善指導(dǎo)原則；增強企業(yè)責(zé)任意識；促進導(dǎo)尿管不良事件報告信息有效性和完整化；健全不良事件發(fā)生后，后續(xù)結(jié)果處理反饋機制，保障患者權(quán)益。

我國自1988年由衛(wèi)生部啟動不良反應(yīng)試點工作，至今在藥品和醫(yī)療器械上市后不良反應(yīng)監(jiān)測取得了一定的成績[1]。根據(jù)原國家食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《國家醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測年度報告》，由2012年收到的23548份不良事件報告到2018年收到的406974份不良事件報告，反映出我國醫(yī)療器械不良事件報告意識不斷增強，報告收集能力有效提升[2]。但相較于美國，我國醫(yī)療器械風(fēng)險上市后不良事件監(jiān)測起步較晚，在不良事件收集反饋方面的信息化和專業(yè)化相對于美國還有一定的差距。FDA建立了較為完備的藥物警戒和醫(yī)療器械風(fēng)險管理體系，設(shè)立藥品評價和研究中心（CDER）、生物制品評價和研究中心（CBER）、醫(yī)療器械和輻射健康中心（CDRH），并分別負責(zé)藥品、生物制品和醫(yī)療器械的評價和風(fēng)險管理，還下設(shè)國家毒理學(xué)研究中心，承擔(dān)FDA安排的上市前、后的藥品、生物制品和醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全性評價研究工作[3]。本文擬在通過對美國不良事件數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)尿管的不良事件監(jiān)測數(shù)據(jù)進行研究，為我國醫(yī)療器械有關(guān)于導(dǎo)尿管不良事件的評價分析提供參考。

1.數(shù)據(jù)收集

從美國FDA數(shù)據(jù)庫MAUDE中導(dǎo)出2015年01月01日～2018年12月31日導(dǎo)尿管不良事件5645例。將導(dǎo)出的CSV文件用Excel進行匯總，做為數(shù)據(jù)源進行分析。

表1. 2015年～2018年美國FDA數(shù)據(jù)庫導(dǎo)尿管不良事件情況表(n)

圖1. 2015年～2018年美國導(dǎo)尿管不良事件報告數(shù)量

2.數(shù)據(jù)分析

2015年～2018年美國FDA不良事件數(shù)據(jù)庫共收集了5645份，器械故障和患者傷害情況如下表所示。

表1和圖1可以看出美國不良事件趨勢變化，相較于2016年，2017年和2018年導(dǎo)尿管不良事件收集數(shù)大幅度增加，導(dǎo)尿管不良事件主要為器械故障，患者傷害發(fā)生率相對于器械故障發(fā)生率較低；同時可以看出美國不良事件報告主要由生產(chǎn)企業(yè)報告，2018年為97.81%。這可能是由于2017年美國FDA要求醫(yī)療器械生廠商和進口商，通過FDA電子提交網(wǎng)關(guān)，提交電子版強制性原始和補充不良事件報告。導(dǎo)尿管作為臨床常見醫(yī)療器械品種，在適應(yīng)癥范圍內(nèi)使用一般情況下不會出現(xiàn)重大并發(fā)癥，如出血導(dǎo)致死亡等。一旦發(fā)生此種情況應(yīng)是患者疾病本身或手術(shù)所致，導(dǎo)尿管不是主要原因。

2.1 根據(jù)生產(chǎn)企業(yè)分類

表2中列舉了2015年～2018年美國FDA數(shù)據(jù)庫中導(dǎo)尿管不良事件發(fā)生數(shù)排名前8的生產(chǎn)企業(yè)，其中巴德公司占比79.54%，其余7家公司占比17.41%，表明美國導(dǎo)尿管不良事件主要集中在巴德公司，可能與巴德公司在美國導(dǎo)尿管使用量巨大有關(guān)。

2.2 根據(jù)材質(zhì)分類

一次性導(dǎo)尿管主要部件一般采用天然乳膠、橡膠、硅膠或聚氯乙烯（PVC）等制成。聚氯乙烯導(dǎo)尿管價格便宜，但對尿道和黏膜刺激性大，目前臨床上應(yīng)用較少[4]。

由表3可知，2015年～2018年美國FDA導(dǎo)尿管不良數(shù)據(jù)中主要包含四種材質(zhì)導(dǎo)尿管：硅膠、乳膠、橡膠和銀離子涂層導(dǎo)尿管，分別為2140、1141、300、202例，分別占導(dǎo)尿管不良事件數(shù)量的37.91%、20.21%、5.31%、3.58%；以及材質(zhì)不詳?shù)膶?dǎo)尿管，1862例，占比32.98%。主要是美國FDA數(shù)據(jù)庫對事件描述信息太少，因此材質(zhì)不詳比例占比較大。其中，硅膠導(dǎo)尿管在導(dǎo)尿管不良事件中所占比例最高，乳膠導(dǎo)尿管在導(dǎo)尿管不良事件中占比第二，橡膠和銀離子涂層導(dǎo)尿管所占比例較小，可能是因為橡膠和銀離子涂層導(dǎo)尿管在臨床中較少使用。有文獻表明硅膠導(dǎo)尿管相較于乳膠導(dǎo)尿管材質(zhì)柔軟，生物相容性好，對尿道和黏膜刺激性小，且不易形成生物膜，發(fā)生患者傷害的風(fēng)險較低，因此推測美國導(dǎo)尿管不良事件2017年～2018年乳膠導(dǎo)尿管不良事件報告數(shù)突然降低，可能是因為硅膠導(dǎo)尿管使用量增多，導(dǎo)致相應(yīng)不良事件報告數(shù)增多[5,6]。

表2. 導(dǎo)尿管不良事件涉及生產(chǎn)企業(yè)情況表

表3. 美國FDA不良事件數(shù)據(jù)庫 5645例不良事件導(dǎo)尿管材質(zhì)分析(n)

圖2. 導(dǎo)尿管不良事件報告涉及各風(fēng)險表現(xiàn)

2.3 導(dǎo)尿管不良事件器械故障和患者傷害分析

由圖2可知，2015年～2018年美國FDA導(dǎo)尿管不良事件主要為球囊問題，有1487例，占比26.30%；漏尿、漏液和導(dǎo)尿管脫落分別為577、499例，占10.21%、8.83%?；颊邆χ饕獮楦腥竞蛽p傷，分別為371和285例，占比6.56%、5.04%。器械故障相較于患者傷害發(fā)生率較高。對導(dǎo)尿管不良事件進行分析研究，總結(jié)出導(dǎo)尿管不良事件發(fā)生的具體類型與原因主要如表3所示。

由圖2和表3可知，美國導(dǎo)尿管不良事件，球囊問題、漏尿或漏液、導(dǎo)尿管脫落、排尿管道堵塞、拔出困難、插入困難、包裝問題、質(zhì)量問題、注入失敗、設(shè)備在使用前損壞等屬于器械故障，共4975例；感染和損傷屬于患者傷害共656例。MAUDE數(shù)據(jù)庫中對事件原因的分析較少，所以導(dǎo)尿管不良事件原因分析時，其他類不良事件原因不明，有978例，占比17.33%。單純基于一份給定報告提供的信息來確定某器械和某特定不良事件之間的因果關(guān)系是很困難的，尤其當(dāng)不確定事件發(fā)生時的具體情形或可疑器械尚未經(jīng)過直接評估時[7]。

3.討論

美國的FDA數(shù)據(jù)庫不良事件被動監(jiān)測模式對我國有一定的借鑒意義，F(xiàn)DA盡量做到及時更新但不能保證所有報告都不會出現(xiàn)延遲，建議我國完善線上數(shù)據(jù)庫的建立工作[7]。

導(dǎo)尿管尿路感染風(fēng)險主要在于使用風(fēng)險，而球囊破裂、導(dǎo)尿管脫落、尿道損傷、插入困難和撥出困難的風(fēng)險既有使用風(fēng)險也有產(chǎn)品質(zhì)量問題。建議國家局進一步完善導(dǎo)尿管檢查和使用指導(dǎo)原則。

生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強質(zhì)量控制，保障產(chǎn)品質(zhì)量。美國不良事件報告主要由生產(chǎn)企業(yè)報告，2018年美國導(dǎo)尿管不良事件報告數(shù)為97.81%，我國2018年醫(yī)療器械總體生產(chǎn)企業(yè)報告數(shù)占比2.66%，相對于美國我國的醫(yī)療器械報告機制還需改善。因此應(yīng)加強生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量控制，做好風(fēng)險檢查評估工作，增強企業(yè)的產(chǎn)品保障和責(zé)任意識，強化企業(yè)上報不良事件報告機制。

美國FDA MAUDE數(shù)據(jù)庫中對事件原因的分析較少，所以導(dǎo)尿管不良事件原因分析時不好根據(jù)給定報告提供的信息來確定某器械和某特定不良事件之間的因果關(guān)系。建議我國在收集不良事件報告中，根據(jù)導(dǎo)尿管風(fēng)險點，促進填報信息有效性，完善導(dǎo)尿管不良事件填報和收集工作。

表3. FDA數(shù)據(jù)庫導(dǎo)尿管不良事件總結(jié)

美國FDA事件后續(xù)分析調(diào)查反饋缺失，事件分析原因后沒有后續(xù)處理和結(jié)果反饋。我國應(yīng)建立事件分析和處理結(jié)果反饋機制，確保不良事件發(fā)生后，后續(xù)的處理結(jié)果能夠得到反饋，保證患者的健康和經(jīng)濟權(quán)益。