劉 芳，溫乙托，官海蓮，盧 茜

（海南省干部療養(yǎng)院·海南省老年病醫(yī)院，海南 海口 570100）

腦卒中復(fù)發(fā)率、致殘率和死亡率較高，預(yù)后差［1-2］，臨床常以溶栓、外科介入手術(shù)治療，但常規(guī)治療對(duì)患者的認(rèn)知功能及肢體活動(dòng)功能的改善效果欠佳［3］，甚至?xí)霈F(xiàn)腦細(xì)胞損傷等后遺癥，嚴(yán)重降低患者的語(yǔ)言功能、記憶功能及識(shí)別功能，對(duì)其健康生活狀態(tài)、生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響［4］。依達(dá)拉奉屬腦保護(hù)劑，通過(guò)清除腦內(nèi)自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化及腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，從而改善患者的認(rèn)知功能，是臨床治療腦卒中后腦損傷治療的常用藥物，但單用療效欠佳［5-7］。燈盞花素是燈盞花活性提取物，能活血化瘀、通脈止痛，臨床廣泛用于各類(lèi)心血管疾病的治療。本研究中探討了燈盞花素聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦卒中后腦細(xì)胞損傷的臨床療效及對(duì)患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制訂的《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［8］診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血管造影、核磁共振成像等確診；首次發(fā)?。话槟X細(xì)胞損傷。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他心腦血管疾?。贿^(guò)敏體質(zhì)及對(duì)本研究中擬用藥物過(guò)敏；病情嚴(yán)重需進(jìn)行外科手術(shù)；嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及多器官功能衰竭；自身免疫性疾病，全身惡性腫瘤；原發(fā)性認(rèn)知功能障礙，精神疾病。

脫落／剔除標(biāo)準(zhǔn)：自愿退出本研究；未嚴(yán)格按本研究治療方案服藥；基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年9月至2019年9月收治的腦卒中后腦細(xì)胞損傷患者514例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各257例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝257）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n＝257）

注：BMI為體質(zhì)量指數(shù)。

基礎(chǔ)疾?。ɡ┙M別觀察組對(duì)照組χ2 ／t值P值性別（男 ／女，例）145／112 132／125 1.323 0.250 X ±s，歲）54.18 ± 9.92 54.87 ± 10.38 0.770 0.441年齡（BMI（images/BZ_97_1879_385_1909_425.png±s，kg／m2）24.38 ± 2.38 24.76 ±2.42 1.794 0.073高血壓29 34高脂血癥33 27 1.996 0.368高血糖21 29

1.2 方法

兩組患者均予抗凝、溶栓、抗血小板、調(diào)血脂等腦卒中的基礎(chǔ)治療，并予依達(dá)拉奉注射液（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080495，規(guī)格為每瓶20mL∶30mg）20 mL，加入250 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，每日2次。觀察組患者加用燈盞花素注射液（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020778，規(guī)格為每瓶5 mL∶20 mg）10 mL，加入500 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：1）神經(jīng)功能。采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損癥狀，滿(mǎn)分為42分，分值越低表明神經(jīng)功能缺損癥狀程度越輕。2）認(rèn)知功能。采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)估患者的認(rèn)知功能，滿(mǎn)分為30分，分值越高表明認(rèn)知功能越好。3）生活質(zhì)量。采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)估患者的生活質(zhì)量，滿(mǎn)分為100分，分值越高表明生活能力越好。4）血清學(xué)指標(biāo)。采集患者空腹靜脈血約3 mL，離心，分離得血清。采用放射免疫分析法，以Vidas-209B型全自動(dòng)放射免疫分析儀（法國(guó)Mérieux公司）檢測(cè)血清指標(biāo)，包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1（TGF- β1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。試劑盒購(gòu)自德國(guó)Merck公司，按儀器操作規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書(shū)要求操作。5）血液流變學(xué)。采用LBY-N6COMPACT型全自動(dòng)血液流變儀（北京普利生儀器有限公司）檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，包括高切全血黏度（HBV）、中切全血黏度（MBV）、低切全血黏度（LBV）。

療效判定［9］：顯效，頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙等癥狀基本消失，MMSE評(píng)分高于24分；有效，臨床癥狀均明顯減輕，MMSE評(píng)分為20～24分；無(wú)效，臨床癥狀無(wú)明顯改善，MMSE評(píng)分低于20分?？傆行В斤@效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間惡心嘔吐、乏力、皮疹、肢體疼痛、心悸等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝257］

表3 兩組患者NIHSS，MMSE，ADL評(píng)分比較（±s，分，n ＝257）

表3 兩組患者NIHSS，MMSE，ADL評(píng)分比較（±s，分，n ＝257）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4及表5同。

組別NIHSS MMSE ADL治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組t值P值28.12±4.97 28.78 ±5.01 1.499 0.134 24.14±2.52*26.29 ±2.98*8.832 0.000 15.91±3.72 15.42 ±3.65 1.507 0.132 25.79±2.75*23.20 ±2.51*11.152 0.000 52.63±6.72 53.61 ±6.83 1.640 0.102 81.27±6.74*77.06 ±6.63*7.139 0.000

表4 兩組患者VEGF，TGF-β1，NSE水平比較（±s，n＝257）

表4 兩組患者VEGF，TGF-β1，NSE水平比較（±s，n＝257）

組別VEGF（ng／L） TGF-β1（ng／mL） NSE（ng／mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組t值P值208.11 ±24.91 206.72±25.34 0.627 0.530 296.12 ±32.45*278.73±31.10*6.203 0.000 55.12 ±6.24 55.72±6.78 1.044 0.297 91.23 ±9.71*86.14±9.12*6.125 0.000 123.30 ±13.87 122.48±13.24 0.686 0.493 71.10 ±8.12*78.02±8.17*9.630 0.000

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s，n ＝257）

表5 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s，mPa·s，n ＝257）

HBV MBV LBV 組別治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組對(duì)照組t值P值4.12 ±1.34 4.30 ±1.39 1.495 0.136 3.09 ±0.98*3.75 ±0.95*7.752 0.000 5.12 ±1.58 5.31 ±1.62 1.346 0.179 4.09 ±0.91*4.76 ±1.02*7.858 0.000 10.23 ±3.11 10.70 ±3.78 1.539 0.124 7.12 ±2.82*8.58 ±2.90*5.786 0.000

3 討論

腦卒中患者的腦組織長(zhǎng)期缺血缺氧，神經(jīng)組織功能?chē)?yán)重受損，持續(xù)腦缺血還會(huì)損傷腦細(xì)胞，影響腦部神經(jīng)功能，損傷視覺(jué)空間感知、語(yǔ)言、聲音、記憶等功能，重癥患者還會(huì)出現(xiàn)癡呆［10］?；A(chǔ)抗卒中治療后應(yīng)著重恢復(fù)患者的腦部功能，改善腦神經(jīng)功能缺損癥狀。依達(dá)拉奉可改善腦組織代謝能力，減輕腦內(nèi)缺血缺氧對(duì)腦部神經(jīng)功能的損傷［11］，還可營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)組織，加速腦部神經(jīng)細(xì)胞的新陳代謝，改善腦卒中引起的顱內(nèi)養(yǎng)分供應(yīng)不足。但單用時(shí)緩解腦細(xì)胞損傷作用有限。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝257］

中醫(yī)將腦卒中歸為“中風(fēng)”，病機(jī)為瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)、血脈痹阻，治療原則應(yīng)為通絡(luò)、化瘀、活血［12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，表明燈盞花素有活血化瘀、通脈止痛的功效，能有效改善患者的中風(fēng)癥狀。燈盞花素活性成分能抗血小板聚集、減輕腦血管阻力、改善腦組織缺氧狀態(tài)，減輕患者腦損傷程度，保護(hù)腦細(xì)胞［13-14］。觀察組患者治療后的NIHSS評(píng)分降低，MMSE和ADL評(píng)分升高，提示燈盞花素能改善神經(jīng)功能，修復(fù)腦細(xì)胞損傷，提升認(rèn)知功能。VEGF是促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能增加血管通透性；TGF-β1參與神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育并調(diào)控中樞系統(tǒng)病變過(guò)程，具有保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用；NSE存在于神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。上述因子在正常生理狀況下處于較低水平，當(dāng)機(jī)體存在腦細(xì)胞損傷或中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損時(shí)則會(huì)顯著升高。本研究中，觀察組治療后的VEGF和TGF-β1水平均顯著高于對(duì)照組，NSE水平顯著低于對(duì)照組，提示燈盞花素對(duì)腦卒中后腦細(xì)胞損傷有治療作用，可促進(jìn)顱內(nèi)破裂血管生成修復(fù)，恢復(fù)受損腦組織的血流供應(yīng)，改善顱內(nèi)缺血狀態(tài)，抑制腦細(xì)胞凋亡［15］。觀察組患者的HBV，MBV，LBV水平均低于對(duì)照組，提示燈盞花素可進(jìn)一步降低血液黏度，改善腦部血流量，降低血液黏滯性和血小板黏附性，改善微循環(huán)，阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，改善血流循環(huán)狀態(tài)［16］。本研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組未顯著增加。

綜上所述，燈盞花素聯(lián)合依達(dá)拉奉治療腦卒中后腦細(xì)胞損傷，能減輕神經(jīng)功能缺損程度，提高認(rèn)知功能，上調(diào)VEGF及TGF-β1水平，降低NSE水平，改善血液流變學(xué)狀態(tài)。