關 蘊，劉智婷，王 霞，何婉婷，李偉強，黎金榮，陳祖賢，趙冰兵，曹文雁，焦培榮

（華南農業(yè)大學 人獸共患病防控制劑國家地方聯合工程實驗室 農業(yè)農村部獸用疫苗創(chuàng)制重點實驗室 廣東省動物源性人獸共患病預防與控制重點實驗室，廣州510642）

禽流感（avian influenza）是由A型流感病毒（Avian influenza virus，AIV）引起禽類呼吸道或全身性感染的一種急性傳染病[1]。禽流感病毒可感染家禽（如家鴨、鵝、雞、火雞、鵪鶉）、留鳥（如喜鵲、麻雀、鴿子）、遷徙候鳥（如天鵝、大雁、鴕鳥、野鴨、丹頂鶴、白鷺）、部分哺乳動物（如犬、貓、虎、豹）等[2]。

根據禽流感病毒對雞的致病性，可將禽流感分為高致病性禽流感（highly pathogenic avian influenza，HPAI）和低致病性禽流感（low pathogenic avian influenza，LPAI）[3]。高致病性禽流感具有發(fā)病急、傳播快、死亡率高（甚至高達100%）等特點，因此高致病性禽流感被世界動物衛(wèi)生組織定為A類傳染病[3-4]。目前發(fā)現僅有部分H5和H7亞型禽流感病毒可引起高致病性禽流感，且這些亞型的病毒也能感染人，影響公共安全[5]。低致病性禽流感的臨床癥狀主要表現為呼吸道癥狀、消化道癥狀、產蛋量下降或隱性感染。根據禽流感病毒外膜的血凝素蛋白（HA）和神經氨酸酶（NA）蛋白，可將其分為16個HA亞型和9個NA亞型[1]。不同HA與NA組合可以組成不同亞型的禽流感病毒，不同亞型之間對易感動物的發(fā)病率和致死率差異較大[6]。另外，由于不同亞型禽流感病毒之間不能相互交叉保護，進而增加了該病疫苗研發(fā)的成本和防控的難度。近年來，H5亞型禽流感疫情持續(xù)出現，威脅著我國養(yǎng)殖業(yè)健康持續(xù)發(fā)展，故我們要及時了解該病疫情的發(fā)生情況和研究其流行病學特點，為禽流感的科學防控提供數據參考。

1 當前H5亞型禽流感流行現狀

1.1 近五年H5亞型禽流感疫情流行情況2015年我國共發(fā)生17起H5亞型禽流感疫情，家禽發(fā)病數為46 857羽，死亡數為22 126羽，捕殺數為213 456羽，病死率約為47.2%[7]；2016年我國共發(fā)生14起H5亞型禽流感疫情，家禽發(fā)病數為98 475羽，死亡數為74 643羽，捕殺數為375 367羽，病死率約為75.8%[8]；2017年我國共發(fā)生9起H5亞型禽流感疫情，家禽發(fā)病數量為77 941羽，死亡數為40 958羽，捕殺數為107 554羽，病死率約為52.6%[8]。2018年我國共發(fā)生8起，家禽發(fā)病數量為47 743羽，死亡數為40 813羽，捕殺數為111 013羽，病死率約為85.5%[9]。近五年，該病疫情數量總體上呈現逐步減少的趨勢，但其病死率仍然居高不下。與2017年相比，2018年該病疫情數量未發(fā)生顯著增加，家禽發(fā)病數顯著減少，所以2018年疫情有所緩解，且造成的損失相對減少。

圖1 近5年來H5亞型禽流感疫情統(tǒng)計Fig.1 Outbreak statistics of H5 subtype avian influenza in the past

1.2 2017年6月至今H5亞型禽流感的流行情況

1.2.1 H5N6亞型禽流感流行情況 2017年6月～2019年2月，我國發(fā)生了10起H5N6亞型禽流感疫情（表1）[9]。因此，H5N6亞型禽流感為目前我國流行的主要血清型，且主要在南方地區(qū)暴發(fā)。

1.2.2 H5N1亞型禽流感流行情況 2017年6月～2019年2月，我國未暴發(fā)大面積的H5N1亞型禽流感疫情，僅報道了2起（表2）[9]，但該亞型禽流感對我國養(yǎng)禽業(yè)的健康發(fā)展仍然存在威脅[10]。

1.3 H5亞型高致病性禽流感監(jiān)測情況

1.3.1 中國動物衛(wèi)生與流行病學中心的監(jiān)測情況2017年6月～2018年5月，中國動物衛(wèi)生與流行病學中心監(jiān)測了我國各地養(yǎng)殖、交易場所的禽類和野鳥棲息地的鳥類，共檢測了388.2069萬份樣品。其中免疫血清樣品318.7797萬份，免疫合格樣品295.78萬份，合格率為92.79%；病原學樣品69.4272萬份，陽性樣品6份，陽性率為0.009‰。其中，3份為山西大同某灰雁養(yǎng)殖場的灰雁源H5N6陽性樣品，3份為福建省泉州市部分活禽交易市場的鴨源H5N6陽性樣品[11]。

表1 2017年6月～2019年2月我國公布的H5N6疫情Table 1 Outbreak of H5N6 subtype avian influenza from June 2017 to February 2019

表2 2017年6月～2019年2月我國公布的H5N1疫情Table 2 Outbreak of H5N1 subtype avian influenza from June 2017 to February 2019

表3 H5亞型禽流感免疫血清學監(jiān)測情況Table 3 Immunological serological surveillance of H5 subtype avian influenza

1.3.2 中國國家禽流感參考實驗室的監(jiān)測情況 2017年下半年，國家禽流感參考實驗室監(jiān)測了全國二十余省的養(yǎng)殖、交易場所和野鳥棲息地的動物及其所處環(huán)境，共檢測出了159份H5亞型禽流感陽性樣品，其中H5N6亞型陽性樣品154份，H5N1亞型陽性樣品4份，H5N2亞型陽性樣品1份。詳細情況見表4[11]。

1.4 H5亞型禽流感感染人的情況2003年至今，我國共報道了76例人感染H5亞型禽流感的病例[11]。2017年至今，我國未出現人感染H5N1亞型禽流感的病例，但出現了6例人感染H5N6亞型的病例，其中1人死亡。這些病例來自于廣東省、廣西省、江蘇省和福建省等南方地區(qū)，且均有活禽接觸史[9,12]。根據世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計與分析，這些感染人的禽流感病毒位于2.3.4.4（H5N6）和unknow（H5N6）進化分支[12]。

2 當前H5亞型禽流感的流行特點

2.1 H5N6亞型為當前禽流感流行的主要血清型2017年6月～2019年2月，我國共發(fā)生12起H5亞型禽流感疫情。其中，10起為H5N6亞型，2起為H5N1亞型。2017年下半年國家參考實驗室從我國各地檢出了159份陽性樣品，其中154份為H5N6亞型，4份為H5N1亞型，1份為H5N2亞型。因此，H5N6亞型是當前H5亞型禽流感流行的主要血清型，但H5N1和H5N2亞型仍然存在。

2.2 Clade 2.3.4.4 是當前H5亞型禽流感病毒的優(yōu)勢分支目前，H5N6亞型禽流感病毒可以感染或致死陸禽、水禽、野禽等多種鳥類[13]。2017年9月～2019年2月，在中國大陸家禽和人類中分離的H5N6亞型流感病毒主要為clade 2.3.4.4分支。另外，在中國香港和臺灣野鳥中分離的H5N6亞型流感病毒也為clade 2.3.4.4；在中國臺灣家禽中分離的H5N2亞型流感病毒也位于clade 2.3.4.4上[12]。綜上，當前我國H5亞型禽流感病毒的優(yōu)勢分支是2.3.4.4。

表4 H5亞型禽流感陽性樣品監(jiān)測情況Table 4 Monitoring of H5 subtype avian influenza positive samples

2.3 H5亞型禽流感病毒主要在家禽中發(fā)病，在養(yǎng)殖場和散養(yǎng)戶中發(fā)病數量相當2017年6月～2019年2月，我國共發(fā)生12起H5亞型禽流感疫情，從發(fā)病動物來看，雞發(fā)生3起疫情，鴨發(fā)生1起疫情，鵪鶉發(fā)生1起疫情，不明物種家禽發(fā)生7起疫情。從發(fā)病地點來看，養(yǎng)殖場發(fā)生6起疫情，散養(yǎng)戶發(fā)生6起疫情。總體來看，H5亞型禽流感疫情在家禽中發(fā)生較多，在養(yǎng)殖場和散養(yǎng)戶中發(fā)生數量相當。盡管動物衛(wèi)生與流行病學中心的監(jiān)測數據顯示，我國家禽禽流感免疫合格率較高（92%～93%），但是國家禽流感參考實驗室仍從我國20余省的養(yǎng)殖、交易場所和野鳥棲息地的動物及其所處環(huán)境中檢測出了159份H5亞型禽流感病原學陽性樣品（包括100份鴨源樣品，36份雞源樣品，10份鵝源樣品，2份鴿源樣品，11份環(huán)境樣品）。這可能是因為該亞型病毒變異加速導致使用的疫苗株與當地流行株的抗原不匹配，也可能是因為被免疫動物免疫不合格[14]。

2.4 冬春季節(jié)疫情多發(fā)2017年和2018年的3、10月H5亞型禽流感疫情較嚴重[8]，6、8、9、11月也偶有疫情發(fā)生。因此，H5亞型禽流感在冬春季節(jié)多發(fā)，夏秋季節(jié)偶發(fā)[15]。這可能是因為在冬春季節(jié)，禽流感病毒對寒冷潮濕環(huán)境抵抗力強，而易感動物對外界環(huán)境的抵抗力弱[14]。

2.5 H5N6禽流感主要發(fā)生在南方地區(qū), H5N1禽流感主要發(fā)生在北方地區(qū)2017年6月～2019年2月，H5N6亞型禽流感發(fā)生10起疫情，分布于江蘇、安徽、湖北、廣西、貴州、云南等我國南方地區(qū)。另外，國家禽流感參考實驗室在上海、浙江、江蘇、福建、江西、湖北、湖南、廣東、廣西、重慶、貴州、云南等南方地區(qū)檢測出146份H5N6亞型病原學陽性樣品，在新疆西藏等西北地區(qū)檢測出8份H5N6亞型病原學陽性樣品，特別是在廣東檢測出24份陽性樣品，在廣西檢測出39份陽性樣品。H5N1亞型禽流感發(fā)生2起疫情，分布于內蒙古自治區(qū)和青海省。另外，國家參考實驗室在上海、浙江、江蘇等地區(qū)檢測出4份H5N1亞型病原學陽性樣品[11]。綜上所述，H5N6亞型禽流感主要發(fā)生在南方地區(qū)；H5N1亞型禽流感主要發(fā)生在北方地區(qū)，長三角地區(qū)為潛在感染區(qū)。

2.6 活禽交易市場是H5亞型禽流感的主要污染地國家禽流感參考實驗室在2017年下半年共檢出159份陽性樣品，148份來自活禽交易市場的禽類，9份來自活禽交易市場的環(huán)境，2份來自養(yǎng)殖場。因此，活禽交易市場是家禽生產與交易中污染、感染或傳播H5亞型禽流感病毒的重要場所，也是儲存庫[16]。可能是因為環(huán)境衛(wèi)生差且多潮濕，禽鳥個體免疫參差不齊且處于應激狀態(tài)和免疫后期，人畜流動性強，病毒傳播機會多，易于流感病毒的傳播和感染的原因。

3 防控建議

3.1 加強家禽的免疫，提高其免疫合格率雖然動物衛(wèi)生與流行病學中心監(jiān)測的家禽免疫血清學合格率達到92%以上，但仍有一部分家禽免疫不合格。免疫家禽的日齡、飼養(yǎng)管理、健康情況，疫苗的質量、用量，免疫的方式，人員的操作等均對家禽免疫抗體水平高低有一定的影響。另外，我國大多數散養(yǎng)戶未執(zhí)行合理的免疫程序，部分養(yǎng)殖場免疫后未進行抗體水平監(jiān)測。建議強制要求散養(yǎng)和規(guī)?；B(yǎng)禽業(yè)普及免疫[14]，并加強監(jiān)督。在禽流感高發(fā)季節(jié)，養(yǎng)殖場需要根據家禽母源抗體和自身抗體的消長情況選取合適的免疫時間，且對家禽首免后，定期監(jiān)測其抗體水平，必要時進行加強免疫。

3.2 加強流行病學研究，及時監(jiān)測疫苗株與當地流行株抗原是否相匹配目前，我國商業(yè)化的H5亞型禽流感RE-4、RE-5、RE-6、RE-7、D7、RE-8、rD8、RE-10疫苗株分別屬于clade 7、clade 2.3.4、clade 2.3.2、clade 7.2、clade 2.3.2、clade 2.3.4.4、clade2.3.4.4、clade 2.3.2.1e分支，且它們可對相應分支的分離毒株提供良好的保護。但個別流行毒株抗原變異大，未能得到很好的交叉保護[14]。而且動物因為種屬、年齡不同，免疫效果會存在差異[16]。因此，相關機構亟需加強對禽流感病毒的流行病學監(jiān)測，及時監(jiān)測疫苗株與各地流行株抗原是否相匹配，以便及時了解病毒的變異情況，研發(fā)新的相適應的疫苗，同時淘汰不匹配且免疫效果差的疫苗。

3.3 規(guī)范活禽交易市場，實行水禽和陸禽分區(qū)域或分市場交易活禽交易市場是禽流感病毒貯藏和傳播的重要場所，其在禽流感傳播鏈條中發(fā)揮著重要作用[3]。在國內消毒不徹底和管理差的活禽交易市場普遍存在禽流感病毒的污染。活禽交易市場被認為是家禽和野鳥體內HPAI病毒頻繁交換的潛在威脅區(qū)之一，具有較大的病毒傳播風險[17]。在以往禽流感疫情暴發(fā)時，政府通過關閉活禽交易市場可以迅速控制疫情的進一步擴散[18-19]。因此，建議規(guī)范活禽交易市場，減少活禽交易活動，完善休市規(guī)定，將水禽和陸禽隔離飼養(yǎng)且分區(qū)銷售，取締活禽流動攤點，定期對市場全面消毒，加強市場檢疫。

3.4 建立完善的生物安全體系盡管我國絕大多數規(guī)?；B(yǎng)殖場建立了相對成熟的生物安全體系，但是我國目前依然是規(guī)模養(yǎng)殖與散養(yǎng)并存，這種情況增加了禽流感疫情的防范和控制的難度。因此，建議養(yǎng)殖場和養(yǎng)殖戶做好以下幾點：第一，養(yǎng)殖場要堅持自養(yǎng)自繁，同進同出的方針，禽舍要保持良好通風，飼養(yǎng)密度和環(huán)境溫濕度應適宜[20]；第二，場外建立生物安全隔離帶，可建立圍欄性隔離帶。設置專門的出入車輛清潔消毒區(qū)域，嚴控外來人員進入；第三，場內實行封閉式管理，嚴格引種，定期進行滅鼠滅蟲防鳥和消毒工作，禁止養(yǎng)狗或混養(yǎng)其他動物；第四，響應我國獸用抗菌藥使用減量化政策，選擇合適的疫苗，制定合理的免疫程序，同時定期監(jiān)測動物抗體水平。

3.5 禽類從業(yè)人員加強對H5亞型禽流感的生物安全培訓，提高防范意識禽類從業(yè)人群為H5亞型禽流感病毒感染的高危人群，必須對其進行定期的禽流感知識培訓，提高養(yǎng)禽類一線從業(yè)人員的知識儲備和防范意識。在養(yǎng)殖場，養(yǎng)殖工作區(qū)和員工休息區(qū)要設置合理的緩沖帶，相關從業(yè)人員在操作時要做好個人防護措施，避免與禽類直接接觸。當禽只異常死亡或疑似流感癥狀出現時，應立即向當地獸醫(yī)行政管理部門報告，同時做好疫病的防控[21-22]。