王帥

【摘 要】目的：探討阿立哌唑與利培酮對女性精神分裂癥泌乳素的影響。方法：選擇2017年10月至2018年10月期間在我院診治的女性精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為阿立哌唑組和利培酮組，每組30例。于治療開始第0、4、8周檢測血清泌乳素。并記錄月經(jīng)、溢乳等情況。結(jié)果：與治療前相比，利培酮組患者的血清泌乳素水平升高（P<0.01），隨著治療時間的延長，利培酮組患者的泌乳素水平明顯升高，并有相應(yīng)的臨床癥狀;阿立哌唑組患者的血清泌乳素水平無明顯升高。結(jié)論：利培酮可引起血清泌乳素水平升高，并出現(xiàn)月經(jīng)延遲、溢乳等癥狀，阿立哌唑?qū)ρ迕谌樗責(zé)o影響。

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑;利培酮;精神分裂癥;泌乳素

【中圖分類號】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】1005-0019（2020）10-192-01

精神分裂癥具有患病率高、病程長、易復(fù)發(fā)和致殘率高等特點，嚴(yán)重危害人們的身心健康。非典型抗精神病藥物廣泛應(yīng)用并取得很好療效，但其對內(nèi)分泌代謝的影響也逐漸受到重視[1]。高泌乳素血癥（ HPL） 是抗精神病藥物應(yīng)用中出現(xiàn)的一種常見的不良反應(yīng)，臨床表現(xiàn)為性功能障礙、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、泌乳、男性乳房發(fā)育及骨質(zhì)疏松等，這些均降低患者對抗精神病藥物治療的依從性[2]。阿立哌唑作用機(jī)制獨特，通過部分激動多巴胺D2 受體及5-羥色胺（ 5-HT） 受體產(chǎn)生療效，它既可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，是一種多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑[3]。本文通過對比阿立哌唑與利培酮對女性精神分裂癥患者泌乳素水平的影響，旨在為臨床合理用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2017年10月至2018年10月期間在我院診治的女性精神分裂癥患者60例，隨機(jī)分為阿立哌唑組和利培酮組，每組30例。入組條件：診斷符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）》中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡18～45歲;病程1個月～5a，首次用藥或1個月內(nèi)未應(yīng)用抗精神病藥、6個月內(nèi)未應(yīng)用長效抗精神病藥。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并內(nèi)分泌及嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，酒、藥物依賴患者，妊娠或哺乳期患者。兩組年齡、病程、藥物劑量比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 治療方法

兩組患者分別進(jìn)行利培酮、阿立哌唑單一治療，根據(jù)病情2周內(nèi)逐漸加至治療劑量，即利培酮4～6mg/d，阿立哌唑15～30mg/d。期間不合用其他抗精神病藥、抗抑郁劑、抗躁狂藥、避孕藥、減肥藥、降糖藥和調(diào)脂藥等，可根據(jù)情況當(dāng)給予苯海索、普萘洛爾類藥物等對癥處理。分別于治療開始第0、4、8周檢測血清泌乳素（正常值5～26ng/mL），均于10：00采血，并記錄月經(jīng)、溢乳等情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)用以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）描述;采用檢驗或檢驗、重復(fù)測量方差分析; 以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后各組患者月經(jīng)及溢乳等情況比較

治療4周末與治療0周比較，利培酮組患者的泌乳素水平升高，經(jīng)檢驗4周末與0周比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），隨著治療時間的延長（8周末），利培酮組患者的泌乳素水平又明顯升高;阿立哌唑組患者的泌乳素水平無明顯升高，經(jīng)檢驗4周末、8周末與0周比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 治療后各組患者月經(jīng)及溢乳等情況比較

治療4周末，利培酮組患者即出現(xiàn)月經(jīng)量減少、月經(jīng)延遲、乳房脹痛、溢乳等癥狀，治療8周末，出現(xiàn)上述癥狀的患者進(jìn)一步增加;阿立哌唑組患者較少出現(xiàn)上述癥狀。

3 結(jié)論

女性精神病患者在服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)是精神科臨床上的常見問題，已有研究表明[4]服用抗精神病藥物的相關(guān)不良反應(yīng)包括泌乳素（PRL）升高、甲狀腺功能改變、脂代謝異常、糖代謝異常、體重增加等，其中高泌乳素血癥是臨床上常見問題，有研究報道，有25%～89%的女性精神病患者，出現(xiàn)不同程度的PRL水平升高，這可能與使用抗精神病藥物類型相關(guān)，已有研究表明，氨磺必利、利培酮等可以升高PRL水平[5]?？咕癫∷幬镏赂呙谌樗匮Y，臨床表現(xiàn)個體差異較大，有的患者無明顯臨床癥狀，最常見的臨床表現(xiàn)是女性精神病患者月經(jīng)異常改變，臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)等。

利培酮與5-HT受體和DA的D2受體有很高的親和力，在治療精神分裂癥的同時導(dǎo)致患者的血清泌乳素水平升高。奧氮平對多種5-HT及DA受體亞型有高度親和力，大劑量的奧氮平可使血清泌乳素水平升高。喹硫平對DA受體的親和力低，較少引起血清泌乳素水平升高。阿立哌唑有獨特的作用機(jī)制，可能通過激動D2和阻斷5-HT受體活動的共同介導(dǎo)而產(chǎn)生療效，認(rèn)為既可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，是一種多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑。這也是極少引起高泌乳素血癥的基礎(chǔ)，早期試驗還發(fā)現(xiàn)在持續(xù)治療精神病患者時能顯著降低泌乳素水平[6]。

本研究顯示，在治療4周末利培酮組患者的泌乳素水平均升高，治療8周末，利培酮組患者的泌乳素水平又明顯升高，并出現(xiàn)月經(jīng)延遲、溢乳等癥狀;阿立哌唑組對泌乳素水平影響不大。治療女性精神分裂癥患者時，在保證療效前提下盡量選擇對泌乳素影響小的抗精神病藥物很關(guān)鍵，盡量避免出現(xiàn)高泌乳素血癥，可提高患者治療的依從性，降低復(fù)發(fā)率、致殘率。

參考文獻(xiàn)

[1]阿立哌唑?qū)咕癫∷幹屡跃穹至寻Y患者血漿泌乳素水平升高的影響[J]. 王秀芳，郭紅麗，孫克峰.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志. 2018（02）

[2]高泌乳素血癥臨床診斷新進(jìn)展[J]. 王建紅，任毅，尹建紅，楊靜.中國實用神經(jīng)疾病雜志. 2018（02）

[3]68例女性精神病患者閉經(jīng)臨床分析[J]. 余云香，李宇晨，李雪梅.中國當(dāng)代醫(yī)藥. 2017（13）

[4]不同抗精神病藥物對精神分裂癥患者血清性激素水平的影響[J]. 張敏，谷偉，鄧克文，譚利軍，趙建民，冉曉冗.臨床醫(yī)學(xué)研究與實踐. 2016（13）

[5]高泌乳素血癥對女性的不良影響[J]. 羅雪珍，林金芳.實用婦產(chǎn)科雜志. 2016（07）

[6]無妊娠要求的高泌乳素血癥治療策略及監(jiān)測[J]. 田倩玉，楊欣.實用婦產(chǎn)科雜志. 2016（07）