廣東省高州市人民醫(yī)院（525200）李昀峰 彭俊霖 周木蘭

缺血性腦卒中指腦供血動脈閉塞造成腦缺血缺氧性壞死，具有高死亡率和高致殘率等特點[1]。據(jù)統(tǒng)計，缺血性腦卒中存活患者中約有3/4存在不同程度的功能障礙包括認知功能障礙[2]。吡拉西坦作為臨床改善認知障礙藥物的代表，能通過改善腦代謝有效緩解化學(xué)和物理因素所致腦功能損傷[3]。銀杏內(nèi)酯注射液具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)的功效，被證實可用于急性期腦梗死等病癥[4]。本研究中首次將吡拉西坦與銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)用，旨在探討聯(lián)合用藥對缺血性腦卒中所致智能及認識功能障礙恢復(fù)的改善效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月～2019年1月期間我院收治123例缺血性腦卒中患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：首次新發(fā)缺血性腦卒中[5]；因缺血性腦卒中導(dǎo)致智能及認識功能障礙；既往無明顯功能殘障，Rankin量表評分≤1分；簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦出血；既往卒中史；存在精神或神經(jīng)疾病病史；合并神經(jīng)功能缺損；合并嚴(yán)重肝腎功能不全；入組前14d內(nèi)有抗凝、肝素、激素等相關(guān)藥物治療史；對治療藥物不耐受；合并自身免疫性病變。123例患者隨機分析觀察組（n=61）和對照組（n=62）。觀察組中男41例，女20例；年齡36～90歲，平均年齡（51.31±8.81）歲。對照組中男44例，女18例；年齡37～89歲，平均年齡（50.84±11.22）歲。兩組基線資料比較無顯著差異（P＞0.05），研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予抗血小板、神經(jīng)保護等常規(guī)治療，對照組患者在此基礎(chǔ)上加用注射用吡拉西坦（生產(chǎn)廠家：廣東星昊藥業(yè)有限公司；/國藥準(zhǔn)字：H20158006；規(guī)格：吡拉西坦1.0g）4.0g加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予銀杏內(nèi)酯注射液（生產(chǎn)廠家：成都百裕制藥股份有限公司；國藥準(zhǔn)字：Z20110035；規(guī)格：萜類內(nèi)脂10mg/2mL）6mL加入0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療21d，于治療前后進行研究相關(guān)量表的評估。

1.3 觀測指標(biāo) 分別于治療前、治療后3個月、治療后6個月采用蒙特利爾認知評估量表（Montreal Cognitive Assessment,MoCA）和簡易智力狀態(tài)檢查量表（Mini-mental State Examination,MMSE）評估兩組患者的認知功能。MoCA量表總分30分，MoCA＜26分為存在認知功能障礙；MMSE量表總分為30分，MMSE＜25分認為存在認知功能障礙。記錄兩組治療期間并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料（）采用t檢驗，計數(shù)資料（%）采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后MoCA和MMSE評分比較 治療前兩組MoCA和MMSE評分比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組治療后MoCA和MMSE評分較治療前均顯著升高（P＜0.05）；組間比較顯示觀察組治療后3個月、6個月MoCA和MMSE評分均高于對照組（P＜0.05）。見附表。

2.2 治療安全性 兩組治療期間均未出現(xiàn)明顯肝功能損傷和血常規(guī)、尿常規(guī)異常。兩組各出現(xiàn)2例和1例并發(fā)癥，均為惡心、嘔吐。兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較無顯著差異（3.28%vs1.61%，x2=0.359，P=0.549）。

3 討論

目前，臨床針對卒中后認知功能障礙的發(fā)病機制主要為腦缺血器質(zhì)性損害本身直接造成神經(jīng)元損害和皮質(zhì)與皮質(zhì)下區(qū)域的神經(jīng)纖維聯(lián)系中斷導(dǎo)致思維活動神經(jīng)傳導(dǎo)障礙，涉及腦組織能量代謝障礙、神經(jīng)遞質(zhì)水平改變、膽堿能受體缺失、腦白質(zhì)損害以及神經(jīng)元缺陷等[6]。具有選擇性激活、保護、促進受損神經(jīng)細胞功能恢復(fù)的特性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物是臨床改善卒中后認知功能障礙的主要治療方案。

附表 兩組治療前后MoCA和MMSE評分比較

吡拉西坦屬于γ-氨基丁酸環(huán)形衍生物，能通過血腦屏障到達腦和腦脊液促進大腦中ATP和乙酰膽堿的合成，增強神經(jīng)興奮傳導(dǎo)并降低腦血管病變對腦組織的損傷，從而緩解和改善缺氧導(dǎo)致的逆行性健忘，達到促進缺血性腦卒中患者認知功能障礙的作用效果[7]。

銀杏內(nèi)酯注射液是主要由銀杏二萜內(nèi)酯和白果內(nèi)脂等構(gòu)成的中藥制劑，能通過PAF途徑抑制血小板聚集，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)等諸多功效。PAF是近年來新發(fā)現(xiàn)的內(nèi)源性活性物質(zhì)，具有極強的血小板誘導(dǎo)聚集作用。研究[8]顯示，銀杏內(nèi)酯注射液中的銀杏二萜內(nèi)酯能有效抑制PAF的生物活性，從而抑制血小板聚集和缺血-再灌注炎性分子的生成；白果內(nèi)酯則有助于保持血管內(nèi)皮細胞的完整性和促進血管內(nèi)皮增生。本研究中同時采用MMSE及MoCA量表對缺血性腦梗死患者認知功能障礙進行綜合評價，顯示兩組治療后認知功能障礙均得到明顯改善，聯(lián)合用藥改善效果更佳，且治療并發(fā)癥比較無顯著差異，表明聯(lián)合使用吡拉西坦及銀杏內(nèi)酯促進缺血性腦卒中所致智能及認識功能障礙恢復(fù)安全有效。

綜上所述，吡拉西坦聯(lián)合銀杏內(nèi)酯能安全有效地改善缺血性腦卒中所致智能及認識功能障礙。但鑒于本次研究時間尚短且研究樣本量偏少，研究結(jié)果仍可能存在偏倚，吡拉西坦聯(lián)合銀杏內(nèi)酯對缺血性腦卒中所致智能及認識功能障礙的改善效果仍需更多大樣本量、多中心、長期研究進一步論證。