傅美芹，饒東平，伍菲凡

(江門市中心醫(yī)院 ，廣東江門 529030)

氣單胞菌為主要存在于水生系統(tǒng)革蘭陰性桿菌，可引起人體多種部位的感染，除引起感染性腹瀉外，還可引起各種免疫低下人群的腸道外感染[1-2]。氣單胞菌相關(guān)性腹瀉病是氣單胞菌感染最常見的臨床表現(xiàn)，主要由嗜水氣單胞菌、豚鼠氣單胞菌和溫和氣單胞菌引起。其次氣單胞菌引起的皮膚傷口和軟組織感染也較常見[3-4]，主要是發(fā)生于燒傷、創(chuàng)傷部位；氣單胞菌引起的其他感染包括敗血癥、腦膜炎、腹膜炎、和泌尿道感染等，由于多繼發(fā)于免疫力低下患者，氣單胞菌引起的腸外感染死亡率也較高[5-6]。近年來，氣單胞菌引起的腸道內(nèi)感染日益受到臨床重視，卻忽視氣單胞菌在其他臨床標(biāo)本檢出，臨床醫(yī)生通常使用頭孢類或喹諾酮類藥物，未針對病原菌合理使用抗生素，導(dǎo)致耐藥菌不斷增多。不同地區(qū)及醫(yī)院氣單胞菌流行病學(xué)和耐藥情況不盡相同。為了解氣單胞菌在住院患者人群分布特征、氣單胞菌標(biāo)本來源、科室分布及耐藥特征，我們對2012年1月至2019年6月近8年來的住院患者氣單胞菌進(jìn)行分析，以期為臨床預(yù)防及治療氣單胞菌感染提供參考。

1 材料和方法

1.1材料

1.1.1菌株來源 收集2012年1月至2019年6月江門市某院住院標(biāo)本中分離出的122株氣單胞菌的臨床資料。收集標(biāo)準(zhǔn)：剔除臨床資料不完整和同一患者的重復(fù)送檢的菌株。

1.1.2主要儀器與試劑 法國梅里埃公司的Vitek2全自動微生物菌鑒定系統(tǒng)，英國Oxoid公司藥敏紙片：哌拉西林/三唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、氨曲南、美羅培南、亞胺培南、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、甲氧芐啶-磺胺甲惡唑、米諾環(huán)素。血瓊脂培養(yǎng)基和M-H瓊脂平板購自廣州迪景公司。V‐P 和七葉苷試劑由北京陸橋技術(shù)有限責(zé)任公司提供。藥敏試驗質(zhì)控菌株銅綠假單胞菌ATCC27853和大腸埃希菌ATCC25922，均購自衛(wèi)生部臨床檢驗中心。

1.2方法

1.2.1菌株鑒定 按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》進(jìn)行分離氣單胞菌，采用法國生物梅里埃公司的Vitek 2細(xì)菌鑒定儀對菌株進(jìn)行鑒定，再以 V‐P 試驗和七葉苷試驗輔助鑒別嗜水氣單胞菌、溫和氣單胞菌和豚鼠氣單胞菌，V‐P 試驗和七葉苷試驗均陽性為嗜水氣單胞菌，V‐P 試驗和七葉苷試驗均陰性為溫和氣單胞菌，V-P 試驗陰性和七葉苷試驗陽性為豚鼠氣單胞菌。

1.2.2藥敏試驗 采用紙片擴散法測定氣單胞菌對以上臨床常用13 種抗菌藥物的敏感性。藥敏結(jié)果參照美國2018 年CLSI標(biāo)準(zhǔn)判斷。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)方法 使用 SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析。率的比較采用2 檢驗和Fisher’s Exact test，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1不同菌屬氣單胞菌 2012年1月至2019年6月共分離到氣單胞菌122株，其中嗜水氣單胞菌(Aeh)78株(63.93 %)，溫和氣單胞菌(Aso) 39株(31.97 %)和豚鼠氣單胞菌(Acv) 5株(4.10 %)。

2.2氣單胞菌的性別和年齡分布 122株氣單胞菌中，男女檢出數(shù)分別為83株(68.03 %)和39株(31.97 %)。患者年齡最小的為1歲，最大的為90歲，平均年齡為54.61±20.15歲。感染人數(shù)最少的是5～歲組和10～歲組，檢出數(shù)均為0。感染最多的年齡是60～組，檢出數(shù)為19株(15.57 %)。見圖1。

2.3氣單胞菌檢出時間分布 氣單胞菌全年均有感染，檢出較多的月份是3月、7月和8月，分別為15株(12.30 %)、16株(13.11 %)、15株(12.30 %)。見圖2。

2.4標(biāo)本來源 嗜水氣單胞菌主要來源于傷口分泌物(44.78 %)、糞便(12.82 %)、膽汁(8.97 %)、腹水(7.69 %)和中段尿(7.69 %)；溫和氣單胞菌主要來源于傷口分泌物(35.90 %)、膽汁(17.95 %)、腦脊液(12.82 %)、糞便(10.26 %)和腹水(7.69 %)；5株豚鼠氣單胞菌分別來源于傷口分泌物(2株)、腦脊液(2株)和血液(1株)。經(jīng)Fisher’s Exact test檢驗，不同類型的氣單孢菌在不同的臨床標(biāo)本中分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.298)。見表1。

表1 氣單胞菌在不同臨床標(biāo)本中的分布[株(%)]

2.5科室分布 嗜水氣單胞菌主要來源的科室是四肢骨科與燒傷科(29.49 %)、消化內(nèi)科(10.26 %)、肝膽胃腸外科(8.97 %)、內(nèi)分泌科(8.97 %)和腫瘤科(6.41 %)；溫和氣單胞菌主要來源的科室是肝膽胃腸外科(28.21 %)、四肢骨科與燒傷科(23.08 %)、神經(jīng)外科(20.51 %)和消化內(nèi)科(7.69 %)；5株豚鼠氣單胞菌分別來源于四肢骨科與燒傷科、內(nèi)分泌科、神經(jīng)外科、ICU和血液內(nèi)科。見表2。

表2 氣單胞菌在不同臨床科室中的分布[株( %)]

2.6不同種氣單胞菌耐藥性 嗜水氣單胞菌對甲氧芐啶-磺胺甲惡唑耐藥率最高，為41.30 %；其次是頭孢他啶和哌拉西林，耐藥率為16.67 %；對其他10種抗生素敏感性較好，耐藥率在12 %以下。溫和氣單胞對甲氧芐啶-磺胺甲惡唑耐藥率最高，為48.72 %；其次是頭孢他啶和頭孢吡肟，耐藥率均為28.21 %；溫和氣單胞對美羅培南和亞胺培南敏感性較好，耐藥率分別為2.56 %和5.13 %，其中對米諾環(huán)素最為敏感，耐藥率為0.00 %。經(jīng)卡方檢驗，嗜水氣單胞菌與溫和氣單胞耐藥性比較，溫和氣單胞菌對頭孢吡肟的耐藥率比嗜水氣單胞菌高(χ2=6.158，P<0.05)，但對其他抗菌藥物的耐藥率兩者之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。5株豚鼠氣單胞菌中，分別有1株對阿米卡星、慶大霉素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星耐藥；有2株對哌拉西林-他唑巴坦、頭孢吡肟和頭孢他啶耐藥，其中有3株對甲氧芐啶-磺胺甲惡唑耐藥；未發(fā)現(xiàn)豚鼠氣單胞對美羅培南和亞胺培南耐藥。Aso對頭孢吡肟的耐藥率高于Aeh，P<0.05。見表3。

表3 不同氣單胞菌的耐藥率比較

3 討論

近年來氣單胞菌引起人類感染逐漸增多，目前國內(nèi)對氣單胞菌感染研究多見于門診腹瀉及肝硬化合并感染等報道[1,6]，但對住院患者感染氣單胞菌的流行病學(xué)特征及耐藥特征報道較少。有基礎(chǔ)疾病和免疫力低下的住院患者感染氣單胞菌后，可造成原有病情加重，甚至危及生命。

本研究122例住院患者氣單胞菌感染以嗜水氣單胞菌和溫和氣單胞菌為主，與國內(nèi)外相關(guān)報道一致[4-7]；感染以男性為主，平均年齡為(54.61±20.15)歲；氣單胞菌感染全年都發(fā)生，在每年的7月、8月和3月檢出最多，與相關(guān)研究報道感染主要發(fā)生在夏季類似[5]。氣單胞菌主要來源的科室是四肢骨科與燒傷科，樣本來源主要是傷口分泌物(41.8 %)，其次是糞便(11.48 %)及膽汁(11.48 %)，提示住院患者氣單胞菌感染以腸道外傷口感染為主，而住院病人氣單胞菌腸道感染構(gòu)成比占其次，與赫童報道一致[4]，而與北京地區(qū)[5]氣單胞菌腸道感染占主要地位不同。曲芬等報道氣單胞菌腸外感染主要來源于血液[8]，本研究中腦脊液和血液的標(biāo)本構(gòu)成比也較大，分別占9.02 %和6.56 %，這是由于氣單胞菌能通過破損腸黏膜侵入血液引起腦膜炎及敗血癥，從而影響患者的預(yù)后，臨床需加強防治。

氣單胞菌對抗菌藥物有不同程度的耐藥，以甲氧芐啶-磺胺甲惡唑為最嚴(yán)重，耐藥率超過40 %，與赫童等的報道一致[4]。因此應(yīng)避免使用甲氧芐啶-磺胺甲惡唑或根據(jù)藥敏結(jié)果選擇合適抗生素治療氣單胞菌引起的感染。溫和氣單胞對頭孢他啶和頭孢吡肟耐藥率為28.21 %，對碳青霉烯類、喹諾酮類、氨基糖苷類和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等抗菌藥物都有不同程度的耐藥，有文獻(xiàn)報道氣單胞菌對這幾類抗菌藥物的幾乎都敏感，因此臨床應(yīng)引起高度重視[9]。對檢出率最高的嗜水氣單胞菌和溫和氣單胞菌兩個主要檢出菌種的耐藥率進(jìn)行比較，溫和氣單胞菌對頭孢吡肟的耐藥率明顯高于嗜水氣單胞菌，而對其他抗菌藥物的耐藥率溫和氣單胞菌與嗜水氣單胞菌無明顯差別。

住院患者氣單胞菌感染以傷口感染為主，對甲氧芐啶-磺胺甲惡唑有較高的耐藥性，對碳青霉烯類、喹諾酮類、三代及四代頭孢菌素、氨基糖苷類和單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等常規(guī)抗菌藥物都有不同程度的耐藥，臨床應(yīng)根據(jù)藥物敏感性結(jié)果合理選用抗生素治療，盡量避免氣單胞菌耐藥性的產(chǎn)生。