沈 鶯, 張 娜,李 爽

(安陽市中醫(yī)院糖尿病科, 河南安陽 455000)

糖尿病是臨床上一種較為常見的代謝紊亂性慢性疾病，在多種因素綜合作用下而導(dǎo)致。近年來，隨著生活水平提升，生活方式改變，飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整等因素影響，其發(fā)病率逐年提升，患者臨床主要以高血糖為主要表現(xiàn)。臨床研究表明[1]，胰島素抵抗是糖尿病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)，除此之外，胰島β細(xì)胞功能缺陷與糖尿病的發(fā)生亦有著緊密聯(lián)系。初診2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞功能較正常人群低50 %，且隨著病程的延長，胰島β細(xì)胞功能持續(xù)降低。有研究指出[2]，對(duì)于初診2型糖尿病患者進(jìn)行胰島素強(qiáng)化治療，能夠有效逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞功能，更利于患者病情的控制，但是臨床上對(duì)于胰島素強(qiáng)化方案并無統(tǒng)一定論。該研究旨在觀察不同胰島素強(qiáng)化方案治療初診2型糖尿病的療效。報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 選取2018年3月至2019年月來本院就診的93例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合葛均波、徐永健主編的《內(nèi)科學(xué)》[3]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，納入患者均為初診，患者自愿參與本研究，認(rèn)知功能正常能夠配合治療，依從性佳，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前采用其他方案進(jìn)行治療者，嚴(yán)重心肝腎功能不全者，藥物禁忌癥者，合并全身感染者，近期采用激素藥物治療者。入選患者依據(jù)入院先后順序進(jìn)行分組，對(duì)照組患者46例，男26例，女20例；年齡35～63歲，平均(48.03±4.11)歲；病程2～7月，平均(3.39±0.29)月；體重指數(shù)(23.88±1.99)kg/m2。觀察組患者47例，男28例，女19例；年齡35～65歲，平均(47.99±4.16)歲；病程3～7月，平均(3.43±0.32)月；體重指數(shù)(23.91±2.03)kg/m2。兩組一般資料對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2方法 對(duì)照組患者給予門冬胰島素30(Novo Nordisk A/S生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20133006)緊鄰三餐前皮下注射，早晚相同，中午2～8u，每日總劑量0.4～0.6 U/(kg·d)；觀察組患者給予甘精胰島素[賽諾菲(北京)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20140052]注射，0.2 U/(kg·d)，同時(shí)給予門冬胰島素[諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20150073]注射，三餐前門冬胰島素用量=全日量-晚上23時(shí)用量，每天采用血糖儀測試指尖血糖水平7次，分別為三餐前、三餐后2 h及晚上23時(shí)，若患者出現(xiàn)低血糖癥狀，前1d胰島素用量減少20 %，以FPG<7.0 mmol/L、2 hPG<10 mmol/L為血糖控制標(biāo)準(zhǔn)，兩組患者均持續(xù)治療12周。

1.3觀察指標(biāo) (1)糖化血紅蛋白(GHbA1c)、空腹C肽(F-CP)、胰島素日用量、果糖胺(FA)及體重增加幅度：F-CP水平采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測定，GHbA1c及FA水平采用免疫學(xué)方法測定；(2)胰島β細(xì)胞功能：記錄并對(duì)比兩組患者治療前后胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)及胰島B細(xì)胞分泌功能指數(shù)(△130/△G30)變化，HOMA-IR=FBG×FNIS/22.5，△130/△G30=(30 min胰島素-FINS)/(30 min血糖-FPG)；(3)治療期間低血糖發(fā)生率：低血糖判定標(biāo)準(zhǔn)以患者血糖水平<2.8 mmol/L判定為低血糖。

2 結(jié)果

2.1血糖、果糖胺、空腹C肽及體重增幅比較 兩組患者治療前GHbA1c、F-CP、FA、體重水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后GHbA1c、F-CP、FA水平均顯著降低、體重明顯提升(P<0.05)，但組間對(duì)比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療前后體重、F-CP、GHbA1c、FA水平對(duì)比

2.2胰島素日用量比較 對(duì)照組患者胰島素日用量(41.01±12.55)U，觀察組患者胰島素日用量(30.68±7.80)U，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.7785，P=0.0000<0.05)。

2.3胰島β細(xì)胞功能比較 兩組患者治療前HOMA-IR、△130/△G30水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后HOMA-IR水平明顯降低、△130/△G30水平明顯提升(P<0.05)，兩組患者治療后對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 治療前后HOMA-IR、△130/△G30水平對(duì)比

2.4低血糖發(fā)生率比較 對(duì)照組出現(xiàn)低血糖13例，低血糖發(fā)生率28.26 %(13/46)；觀察組出現(xiàn)低血糖5例，低血糖發(fā)生率10.64 %(5/47)；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.6253，P=0.0315<0.05)。

3 討論

2型糖尿病是糖尿病中發(fā)病率最高的一種類型，其是一種由多種因素綜合作用下而引起的多基因遺傳性復(fù)雜疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示[4]，糖尿病在全世界的發(fā)病人數(shù)約為1.5億人，以印度發(fā)病人數(shù)最多，我國位居第二，發(fā)病人數(shù)約為4000萬，為社會(huì)及家庭經(jīng)濟(jì)均帶來沉重的負(fù)擔(dān)，是當(dāng)前臨床臨床急需解決的難題之一。臨床研究表明[5]，2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與胰島β細(xì)胞功能缺陷、胰島素抵抗有著重要關(guān)聯(lián)，胰島素抵抗貫穿疾病始終，胰島β細(xì)胞功能缺陷會(huì)促使2型糖尿病的發(fā)生，隨著2型糖尿病進(jìn)展，患者的胰島β細(xì)胞功能缺陷進(jìn)一步加重，惡性循環(huán)下加重胰島素抵抗。

隨著臨床研究的深入，有研究指出[6]，初診2型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能雖存在一定程度降低，但是，通過早期應(yīng)用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療，能夠有效逆轉(zhuǎn)胰島β細(xì)胞功能，而隨著2型糖尿病病程延長，β細(xì)胞大量凋亡，此時(shí)應(yīng)用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療，僅能夠產(chǎn)生控制病情的效用，對(duì)于β細(xì)胞功能的恢復(fù)并無有效輔助作用。F-CP是一種由胰島細(xì)胞釋放、生成的物質(zhì)，其在機(jī)體內(nèi)清除率較慢，同時(shí)不會(huì)受到外源性胰島素影響，能夠有效反應(yīng)治療效果，F(xiàn)A是由葡萄糖與人血漿蛋白反應(yīng)而形成，其水平與血糖濃度直接相關(guān)，通過測量其水平變化能夠有效反應(yīng)患者近期血糖水平[7]。該研究顯示，兩組患者治療后F-CP、HOMA-IR、GHbA1c、FA、體重及△130/△G30水平較治療前均明顯改變，且改善效果基本相當(dāng)，提示胰島素強(qiáng)化治療能夠有效改善患者胰島β細(xì)胞功能，調(diào)節(jié)果糖胺、空腹C肽水平，控制機(jī)體血糖，且治療過程中并不會(huì)對(duì)體重造成影響。臨床分析認(rèn)為，與恢復(fù)第一時(shí)相胰島素分泌、逆轉(zhuǎn)胰島素作用受體缺陷等有關(guān)，強(qiáng)化胰島素治療作用于機(jī)體后通過調(diào)節(jié)胰島素儲(chǔ)存功能及β細(xì)胞胰島素胞吐功能，提升β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的感知能力，減少葡萄糖毒性及脂毒性，抑制細(xì)胞凋亡，恢復(fù)胰島細(xì)胞功能，促進(jìn)機(jī)體代謝狀況改善；治療后患者體重增加主要是由于機(jī)體的代謝紊亂改善后，避免了糖尿病患者營養(yǎng)流失情況，體重逐漸恢復(fù)至患者發(fā)病前狀態(tài)[8]。該研究內(nèi)，觀察組患者胰島素日用量顯著低于對(duì)照組患者。臨床分析認(rèn)為，甘精胰島素作用于機(jī)體后，效用類似于胰島素分泌情況，聯(lián)合門冬胰島素此類超短小胰島素類似物，既能夠保證胰島素持續(xù)作用，又能夠產(chǎn)生胰島素強(qiáng)化治療效用，類似于胰島素泵效果，有效降低使用劑量；門冬胰島素30主要由可溶性門冬胰島素及精蛋白結(jié)晶門冬胰島素組成，可溶性物質(zhì)能夠快速起效發(fā)揮效用，精蛋白結(jié)晶物質(zhì)又能夠減緩胰島素釋放，長期維持胰島素效用，但是日用劑量較大[9]。低血糖是2型糖尿病患者治療過程中最為常見的一種不良反應(yīng)，該研究內(nèi)對(duì)照組患者低血糖發(fā)生率明顯高于觀察組，證實(shí)隨著胰島素用量的增加患者低血糖發(fā)生率明顯提升，而觀察組低血糖發(fā)生率較低主要是由于甘精胰島素作用于機(jī)體后無分泌高峰，門冬胰島素應(yīng)用后代謝較快，有效減少低血糖發(fā)生率，安全性高。

綜上所述，對(duì)于初診2型糖尿病患者應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療方案效果顯著，能夠有效促進(jìn)機(jī)體胰島β細(xì)胞功能改善，更利于血糖水平控制，改善胰島素抵抗，甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素強(qiáng)化治療方案日用量低，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。