王杏華

（彌渡縣人民醫(yī)院，云南大理 675600）

米非司酮配伍米索前列醇用于終止妊娠已很普遍。米索前列醇的給藥方法有口服、舌下含服、陰道放置及兩者結(jié)合應(yīng)用等方法[1]。GANGULY[2]發(fā)現(xiàn)舌下給藥優(yōu)于口服和陰道給藥。VON H等[3]則發(fā)現(xiàn)舌下給藥和陰道用藥效果相似，但陰道用藥副作用相對(duì)較小。米非司酮配伍米索前列醇和依沙吖啶羊膜腔內(nèi)注射終止16～24周妊娠是安全、有效的引產(chǎn)方法，在孕16～24周引產(chǎn)中的成功率為93.1%[4]，但目前彌渡縣人民醫(yī)院依沙吖啶處于供應(yīng)不穩(wěn)定。米索前列醇最佳劑量、給藥間隔、給藥途徑上仍不統(tǒng)一，故本研究旨在找到最佳的用藥方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年6月至2014年12月彌渡縣人民醫(yī)院就診的孕12～24周自愿要求終止妊娠的健康婦女341 例，隨機(jī)數(shù)字表法分為第1組110例，年齡21～32歲，平均年齡（28.9±1.3）歲，宮內(nèi)妊娠時(shí)程13～21周，平均宮內(nèi)妊娠時(shí)程（17.8±2.7）周；第 2組118例，年齡 19～32 歲，平均年齡（29.7±2.1）歲，宮內(nèi)妊娠時(shí)程12～22周，平均宮內(nèi)妊娠時(shí)程（16.4±2.3）周；第3組113例，年齡18～31歲，平均年齡（29.6±1.6）歲，宮內(nèi)妊娠時(shí)程12～24周，平均宮內(nèi)妊娠時(shí)程（16.8±2.6）周。三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)彌渡縣人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對(duì)象均為孕周12～24周，自愿要求終止妊娠的健康孕婦。所有研究對(duì)象知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：濫用藥物、毒品或酗酒史者，心臟病、惡性腫瘤等重大疾病史者。

1.2 方法

第1組為陰道給藥組，米非司酮（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033551，規(guī)格：25 mg×6片）100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天米索前列醇（湖北葛店人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073696，規(guī)格：0.2 mg×3片）0.6 mg陰道給藥，以后必要時(shí)每12 h陰道給藥0.6 mg，住院觀察至排出妊娠物。第2組為口服給藥組，米非司酮100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天空腹口服米索前列醇0.6 mg，以后必要時(shí)每3 h加服0.6 mg，最多重復(fù)加服3次，住院觀察至胎兒排出。第3組為陰道+口服組，米非司酮100 mg頓服1次/d，共2 d，服藥前后禁食2 h，第3天米索前列醇0.4 mg陰道給藥，0.2 mg舌下含服，必要時(shí)12 h陰道加塞0.6 mg，住院觀察至胎兒排出。

1.3 觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

詳細(xì)記錄用藥后研究對(duì)象副反應(yīng)、妊娠物排出時(shí)間、清宮情況。成功：用首次米索前列醇后24 h內(nèi)流產(chǎn)。①完全流產(chǎn)：首次用米索前列醇后24 h內(nèi)完全排出妊娠物；②不全流產(chǎn)：部分妊娠物排出，因胎盤、胎膜殘留而需清宮術(shù)；③失?。菏『蟾挠闷渌椒ńK止妊娠。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS 22.0軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組產(chǎn)婦流產(chǎn)效果比較

三組產(chǎn)婦流產(chǎn)有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見(jiàn)表1。

表1 三種給藥方式流產(chǎn)效果的比較[例（%）]

2.2 三組副反應(yīng)比較

用藥后主要副反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉等。陰道+口服給藥組副反應(yīng)為41.81%，口服給藥組副反應(yīng)為81.35%，陰道給藥組副反應(yīng)為31.85%，口服給藥組副反應(yīng)高于另兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 米索前列醇用量

陰道給藥組米索前列醇用量（0.71±0.44）mg、口服給藥組（1.27±0.16）mg，陰道 + 口服給藥組（0.61±0.44）mg。口服給藥組高于另兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

中期引產(chǎn)約占所有流產(chǎn)的10%～15%，手術(shù)引產(chǎn)的并發(fā)癥多、風(fēng)險(xiǎn)大，人們希望能用藥物方法終止中期妊娠。王英[5]觀察米非司酮聯(lián)合米索列醇用于引產(chǎn)的臨床效果，結(jié)果成功率為91.4%。LEE V C等[6]中期回顧10年的文獻(xiàn)，大部分學(xué)者認(rèn)為米非司酮配伍米索前列醇的藥物引產(chǎn)方法效果是肯定的、有效的，但與手術(shù)引產(chǎn)方法比較，兩者各有利弊，因此，對(duì)藥物終止中期妊娠尚需進(jìn)一步研究來(lái)指導(dǎo)臨床制定規(guī)范。

本次研究中，三組孕婦在通過(guò)不同途徑給藥米非司酮和米索前列醇后流產(chǎn)有效率均在90%以上，兩組數(shù)據(jù)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），表明無(wú)論采用何種給藥方式，應(yīng)用米非司酮和米索前列醇終止妊娠的有效性均較高。在副反應(yīng)發(fā)生率的比較上，口服給藥組的副反應(yīng)發(fā)生率為81.35%，顯著高于陰道+口服給藥組41.81%、高于陰道給藥組31.85%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。此外，陰道給藥組和陰道+口服給藥組對(duì)于米索前列醇的用量均較低，明顯少于口服給藥組（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，陰道給藥具有較高的安全性、可有效降低米索前列醇用量，分析原因，主要在于陰道給藥的方式能夠使藥效快速作用于陰道內(nèi)膜，并有效增加藥物濃度，因而能夠顯著降低藥物使用量并減少藥物使用帶來(lái)的負(fù)面影響；同時(shí)，隨著藥物濃度的增加，可進(jìn)一步加快孕婦宮頸結(jié)締組織內(nèi)的相關(guān)膠原纖維的降解速度，保證子宮肌層保持較高興奮度，繼而獲得更優(yōu)流產(chǎn)效果，保證孕婦終止妊娠的安全性。

綜上所述，在使用米非司酮和米索前列醇終止妊娠時(shí)，無(wú)論是采用口服給藥、陰道給藥或者陰道+口服給藥的方式均具有較高的有效率。比較而言，陰道給藥的方式可進(jìn)一步減少米索前列醇用量、降低孕婦副反應(yīng)，更加安全、可靠。