鄭文博，楊茹

陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科，陜西 咸陽 712000

反復(fù)呼吸道感染(recurrent respiratory infections，RRTI)為兒科發(fā)生率較高的一種疾病，其約占全部呼吸道感染患兒的30%[1-2]。若不及時治療則極易引發(fā)哮喘、腎炎、心肌炎等嚴(yán)重后果，嚴(yán)重影響患兒的身心健康成長。既往臨床上通常將抗生素抗感染作為治療該病的關(guān)鍵，但抗菌藥物濫用極易造成機(jī)體有益菌群被破壞，從而引發(fā)患兒菌群失調(diào)，影響患兒成長[3]。有研究顯示，反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生不僅與小兒自身生理解剖特點(diǎn)有關(guān)[4]，同時與小兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善、體內(nèi)微量元素缺乏有關(guān)。機(jī)體免疫力低下則可能會增加患兒感染風(fēng)險，引發(fā)疾?。欢⒘吭厝狈?，尤其是微量元素鋅在細(xì)胞分裂、生長及再生過程中發(fā)揮著重要作用，能夠參與到機(jī)體免疫細(xì)胞的生長分化中，發(fā)揮機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)作用，因此，若患兒體內(nèi)鋅元素缺乏同樣可能會因引發(fā)機(jī)體免疫功能下降，導(dǎo)致RRTI發(fā)生；而維生素D在兒童生長發(fā)育中承擔(dān)著必不可少的作用，維生素D缺乏也會對患兒生長發(fā)育造成影響[5]。而鋅硒寶則屬于補(bǔ)鋅產(chǎn)品的一種，對于提高兒童機(jī)體免疫力、加速病情愈合有重要作用。單純予以患者維生素D或鋅硒寶效果較為單一，而兩種藥物聯(lián)合使用則可進(jìn)一步補(bǔ)充患兒機(jī)體微量元素，進(jìn)一步改善患兒免疫功能，但臨床上對于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的報道相對較少?；诖?，本研究將維生素D和鋅硒寶聯(lián)合應(yīng)用于RRTI 患兒的治療中，旨在探討其對患兒體內(nèi)微量元素、免疫功能及炎癥反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取陜西中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科2018年6月至2019年4月期間收治的100例RRTI 患兒為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患兒均符合RRTI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；距離上次呼吸道感染時間均超過7 d；入組前2 個月均未服用維生素D、免疫調(diào)節(jié)劑、腎上腺皮質(zhì)激素等；患兒均對研究藥物耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心血管疾病者；合并有腎功能不全者；合并有造血系統(tǒng)疾病者。將患兒按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和對照組，每組50 例。對照組中男性28 例，女性 22 例；年齡3～7 歲，平均(4.1±0.6)歲；病程1～2.6 年，平均(1.5±0.3)年。觀察組中男性30 例，女性20例；年齡3～6.8歲，平均(4.2±0.7)歲；病程1～2.7年，平均(1.6±0.4)年。兩組患兒的一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患兒家屬均知曉并簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后，予以患兒常規(guī)抗病毒感染治療，并做好家長調(diào)養(yǎng)護(hù)理指導(dǎo)，適當(dāng)增加患兒戶外運(yùn)動時間等。對照組同時給予維生素D(膠囊型，生產(chǎn)廠家：煙臺元生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20055430)治療，一次/d，1粒/次，連續(xù)治療20 d，停藥10 d，以此為一個療程，連續(xù)治療兩個療程。觀察組則在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上行維生素D聯(lián)合鋅硒寶治療，其中維生素D應(yīng)用方法及劑量與對照組均相同；同時予以患兒鋅硒寶片(山東新稀寶股份有限公司，批準(zhǔn)文號：20150618)治療，飯前嚼服，3 次/d，年齡 1～3 歲者，1片/次，4～7歲者，2片/次；連續(xù)用藥2個月。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組患兒的治療效果：兩組患兒均隨訪1年，以治療1年內(nèi)無復(fù)發(fā)現(xiàn)象發(fā)生為治愈；以1 年內(nèi)發(fā)作次數(shù)明顯減少，且患兒咳嗽、哮喘、肺部啰音、發(fā)熱等癥狀明顯減輕為顯效；以1年內(nèi)發(fā)作次數(shù)有所減少，患兒癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[6]。(2)兩組患兒治療前后體內(nèi)微量元素變化：治療前及治療結(jié)束后分別取患兒靜脈血4 mL，離心后取血清，以DS-3C全自動微量原色分析儀對微量元素Ca、Zn 含量進(jìn)行測定。同時采用速率散射比濁法對患兒血清免疫球蛋白A(IgA)、血清免疫球蛋白G(IgG)、血清免疫球蛋白M(IgM)等的變化情況進(jìn)行測定[7]。(3)兩組患兒治療前后的炎癥因子水平：測量指標(biāo)包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；儀器選用DxFLEX流式細(xì)胞儀進(jìn)行。(4)兩組患兒各項(xiàng)癥狀消失時間：包括咳嗽、哮喘、肺部啰音、退熱等時間。(5)兩組患兒1年內(nèi)反復(fù)呼吸道感染發(fā)作次數(shù)。(6)兩組患兒營養(yǎng)狀況：包括肱三頭肌皮褶厚度(TSF)、上臀圍(MAC)、血液中鋅含量水平等，其中鋅含量水平采用血常規(guī)分析，取患兒靜脈血2 mL，以XT-500io 型全自動血液分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測；TSF、MAC以皮尺測量。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后的營養(yǎng)狀況比較 兩組患兒治療前的TSF、MAC 及鋅含量比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒各指標(biāo)均較治療前有所改善，但觀察組患兒的TSF、MAC 及鋅含量明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后的營養(yǎng)狀況比較(±s)

表1 兩組患兒治療前后的營養(yǎng)狀況比較(±s)

組別 例數(shù)TSF(mm) MAC(cm) 鋅含量(μmol/L)t值P值t值P值t值P值觀察組對照組50 50治療前8.3±1.9 8.2±2.0治療后10.5±2.5 9.1±2.2 7.808 2.140 0.001 0.017治療前16.2±1.8 16.3±1.9治療后20.8±3.1 18.7±2.3 9.074 5.689 0.001 0.001治療前48.2±3.0 48.5±3.2治療后57.4±9.3 51.0±6.5 6.657 2.440 0.001 0.008 t值P值0.256 0.399 2.973 0.002 0.270 0.394 3.847 0.001 0.484 0.315 3.988 0.001

2.2 兩組患兒的臨床療效比較 觀察組患兒的治療總有效率為94.0%，明顯高于對照組的76.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.35，P=0.012＜0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.3 兩組患兒治療前后的微量元素比較 治療前，兩組患兒的Ca、Zn水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒各指標(biāo)較治療前有所改善，觀察組患兒的Zn 水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但Ca 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒治療前后的免疫功能比較 治療前，兩組患兒的IgA、IgG、IgM水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的IgA、IgG、IgM水平均有所改善，且觀察組患兒的IgA、IgG 水平明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，但兩組患兒的IgM水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表4。

2.5 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患兒的血清CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患兒的上述各項(xiàng)指標(biāo)水平均有所改善，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表5。

表3 兩組患兒治療前后的微量元素比較(±s)

表3 兩組患兒治療前后的微量元素比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)50 50治療前2.1±0.3 2.2±0.3 0.156 0.438治療后2.2±0.3 2.3±0.3 0.339 0.368 t值1.667 1.667 P值0.049 0.049治療前7.5±1.1 7.4±1.2 0.086 0.466治療后14.4±1.9 11.6±1.5 8.036 0.001 t值22.223 15.460 P值0.001 0.001 Ca(mmol/L)Zn(μmol/L)

表4 兩組患兒治療前后的免疫功能比較(±s，g/L)

表4 兩組患兒治療前后的免疫功能比較(±s，g/L)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)50 50治療前1.2±0.2 1.2±0.3 0.001 0.500治療后2.1±0.3 1.9±0.3 3.904 0.001 t值17.650 11.667 P值0.001 0.001治療前8.0±0.2 8.0±0.2 0.434 0.364治療后10.13±0.2 8.5±0.2 35.137 0.000 t值53.250 12.500 P值0.001 0.001治療前1.7±0.3 1.7±0.4 0.001 0.500治療后1.9±0.3 1.9±0.4 0.001 0.500 t值3.333 2.500 P值0.001 0.007 IgA IgG IgM

表5 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較(±s)

表5 兩組患兒治療前后的血清炎癥因子水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)50 50治療前28.5±3.2 28.4±3.6 0.061 0.476治療后41.0±5.0 36.7±6.2 3.832 0.001 t值17.650 11.667 P值0.001 0.001治療前31.8±4.2 31.7±3.9 0.095 0.461治療后24.8±2.6 28.6±3.1 6.520 0.001 t值10.020 4.542 P值0.001 0.001治療前0.9±0.2 0.9±0.3 0.185 0.427治療后1.6±0.3 1.3±0.1 6.570 0.001 t值13.728 8.944 P值0.001 0.001 CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+

2.6 兩組患兒的各項(xiàng)癥狀消失時間比較 觀察組患兒的各項(xiàng)癥狀消失時間明顯短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表6。

表6 兩組患兒各項(xiàng)癥狀消失時間比較(±s，d)

表6 兩組患兒各項(xiàng)癥狀消失時間比較(±s，d)

組別觀察組對照組χ2值P值例數(shù)50 50咳嗽4.3±0.5 5.5±0.6 9.649 0.001哮喘3.8±0.6 5.6±0.5 15.473 0.001肺部啰音3.9±0.3 5.7±0.3 26.019 0.001退熱時間2.8±0.6 4.0±0.7 8.926 0.001

3 討論

反復(fù)呼吸道感染在兒科較為常見，其主要是指1年內(nèi)出現(xiàn)的呼吸道感染次數(shù)較為頻繁，已經(jīng)超過一定范圍的呼吸道感染的現(xiàn)象。該病發(fā)生率較高，且反復(fù)率高，對患兒健康及成長的影響極大，若不及時治療，還可能會引發(fā)心肌炎、腎炎、哮喘等嚴(yán)重疾病，進(jìn)一步加重病情。

既往臨床上通常將抗感染治療作為治療該病的常用方式，但其效果尚不理想，仍存在有效果慢、癥狀改善不徹底等現(xiàn)象?，F(xiàn)階段，臨床上逐漸認(rèn)識到微量元素缺乏、免疫力下降與反復(fù)呼吸道感染的發(fā)生有重要關(guān)聯(lián)。且有研究顯示，反復(fù)呼吸道感染患兒多伴有體內(nèi)細(xì)胞免疫、體液免疫異?，F(xiàn)象；且與正常兒童對比，該病患兒體內(nèi)多種微量元素含量均明顯下降，如鈣、鋅等，而微量元素缺乏，尤其是鋅含量下降，則會對其免疫功能造成影響，從而形成惡性循環(huán)。但臨床上對于維生素D及鋅硒寶兩種藥物應(yīng)用的研究較少，其多是為單獨(dú)用藥，較為少見對于兩種藥物聯(lián)合使用的報道，基于此，本次研究中采用以補(bǔ)充患兒體內(nèi)微量元素的方式為患兒開展治療。

為確保治療效果，本次研究中采用維生素D與鋅硒寶聯(lián)合用藥方式對收治的患兒開展治療，結(jié)果顯示觀察組患兒治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，提示將維生素D 與鋅硒寶兩者聯(lián)合應(yīng)用于反復(fù)呼吸道感染患兒的治療中能夠發(fā)揮協(xié)同功效，對改善患兒病情有積極作用。其主要是由于維生素D為目前臨床上治療反復(fù)呼吸道感染的常用藥物，屬于類固醇激素的一種，可發(fā)揮較好的免疫功能調(diào)節(jié)作用。研究顯示，免疫功能較低的患兒，體內(nèi)維生素D水平往往相對較低，主要是由于淋巴細(xì)胞活化過程需鈣離子參與，而維生素D不足則會對鈣的吸收造成影響，進(jìn)而極易造成T細(xì)胞增殖受損、免疫功能降低等現(xiàn)象發(fā)生[1-3，8]；同時受支氣管纖毛運(yùn)動減弱等因素的影響，患兒呼吸道清除能力也會隨之下降，從而增加病原體入侵風(fēng)險、極易引發(fā)呼吸道反復(fù)感染。故而，及時補(bǔ)充維生素D、調(diào)節(jié)患兒機(jī)體免疫功能非常必要。

鋅硒寶的主要成分為鋅硒碘蛋白質(zhì)粉，用藥后能夠快速發(fā)揮作用，提升患兒體內(nèi)鋅含量[9]。而鋅則有利于提高免疫功能的穩(wěn)定性，機(jī)體內(nèi)鋅含量較低時，極易導(dǎo)致體液免疫、細(xì)胞免疫異常，并會降低脾臟、胸腺等免疫器官的重量，促使脾臟萎縮、T 淋巴細(xì)胞數(shù)量下降，進(jìn)而促使免疫應(yīng)答反應(yīng)減弱。且缺鋅還會對蛋白質(zhì)、核酸等的合成情況造成抑制，從而對機(jī)體的生長發(fā)育及免疫力造成影響。而予以患兒鋅硒寶治療則可及時補(bǔ)充患兒體內(nèi)所需的鋅，提高患兒體內(nèi)鋅含量。將其與維生素D 聯(lián)合應(yīng)用能夠?yàn)榛純禾峁C(jī)體所必須要的Ca、Zn等微量元素，血清Ca水平的提升可加強(qiáng)器官及支氣管纖毛運(yùn)動，提升呼吸道清理能力及呼吸道防御能力，進(jìn)而達(dá)到促進(jìn)患兒病情恢復(fù)的效果。本次研究結(jié)果顯示管處患者治療后營養(yǎng)狀態(tài)、癥狀改善時間、病情發(fā)作次數(shù)等均優(yōu)于對照組(P＜0.05)；此外，血清Zn 含量的提升則有利于提高生物酶活性，對于蛋白、核酸、脂肪、糖等物質(zhì)的合成有較好的促進(jìn)作用，同時還有利于強(qiáng)化T細(xì)胞功能，提升機(jī)體免疫功能。研究結(jié)果顯示治療后觀察組患者免疫功能、微量元素水平、炎癥反應(yīng)均優(yōu)于對照組(P＜0.05)；與鄭漢友等[10]的研究結(jié)果相符，提示維生素D 聯(lián)合鋅硒寶在反復(fù)感染呼吸道感染患兒中的應(yīng)用效果更為理想。

綜上所述，針對反復(fù)感染呼吸道感染患兒實(shí)施維生素D與鋅硒寶聯(lián)合治療效果較佳，其不僅有利于改善患兒體內(nèi)微量元素，提高免疫功能，而且能抑制其機(jī)體炎癥反應(yīng)水平，值得臨床推廣應(yīng)用。