蔡承敏 何玉茂 余亞東 劉干炎 王江

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）屬于一種常見慢性腎病，臨床表現主要包括大量蛋白尿、水腫以及低白蛋白血癥[1]。腎病綜合征病理類型主要包括系膜增生性腎小球腎炎、微小病變性腎病、膜性腎病以及局灶節(jié)段性腎小球硬化癥等[2]。臨床治療大都會采用糖皮質激素，但有患者對于糖皮質激素存在激素依賴，且反應較差，從而造成了難治性腎病綜合征[3]。而反復使用激素治療腎病綜合征會造成病程延長，治療效果不理想，可能還會造成一定的感染、股骨頭壞死等。近幾年隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展，新型的免疫抑制劑也逐漸應用到臨床治療中，但是單一用藥療效有所欠佳，已無法滿足治療的需求。有研究曾指出，聯合使用不同的免疫抑制劑治療腎病且已取得顯著的效果，但是在治療難治性腎病綜合征方面尚需證實。本研究擇取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的98 例腎病綜合征患者作為研究對象，主要探究奧美沙坦酯聯合正清風痛寧治療難治性腎病綜合征的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年1 月本院收治的98 例難治性腎病綜合征患者作為研究對象，依據治療方案不同分為對照組、研究組，各49 例。納入標準：（1）患者均符合《臨床診療指南腎臟病學分冊》中關于腎病綜合征的診斷標準[4]；（2）經糖皮質激素治療＞8 周，且病情未緩解（或減量過程中復發(fā)）；（3）年齡＞20 周歲；（4）能夠正常溝通、交流的。排除標準：（1）屬于繼發(fā)性腎病綜合征；（2）泌尿系統(tǒng)發(fā)生感染；（3）對本次研究使用藥物有過敏史；（4）患有嚴重精神性疾病；（5）凝血功能異常；（6）對本研究有異議。兩組患者參與研究均為自愿，同時也已經簽署了同意書，倫理委員會對此給予批準通過。

1.2 方法 （1）兩組均給予潑尼松龍（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33021098，規(guī)格：5 mg/片）口服治療，初始劑量8 片/次，1 次/d，服用1 個月后，根據患者實際情況逐漸減少用藥量。（2）①對照組給予奧美沙坦酯片[生產廠家：第一三共制藥（上海）有限公司，批準文號：國藥準字H20060371，規(guī)格：20 mg]口服治療，起始劑量20 mg/次，1 次/d。②研究組給予奧美沙坦酯聯合正清風痛寧緩釋片（生產廠家：正清制藥集團股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20010174，規(guī)格：每片含鹽酸青藤堿60 mg）口服治療，2 片/次，2 次/d。奧美沙坦酯服用劑量同對照組一致。兩組均需治療2 個月。

1.3 觀察指標及評價標準 （1）比較兩組治療前后的24 h 尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、腎小球過濾率（GFR）、C 反應蛋白（CRP）。（2）比較兩組治療前后的血脂情況，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。TC采用膽固醇氧化酶法檢測，TG 采用GPO-POD 紫外法檢測，TC、TG 試劑盒均購自上?？迫A有限公司；HDL-C 采用選擇性抑制法檢測，LDL-C 采用聚乙烯硫酸鹽化學沉淀法檢測，HDL-C、LDL-C 試劑盒均購自上海撫生實業(yè)有限公司。（3）比較兩組血清炎癥指標情況，包括白細胞介素-6（IL-6）以及白細胞介素-8（IL-8）。IL-6、IL-8 均采用使用酶聯免疫法檢測。本次研究使用的試劑盒均購自南京森貝伽生物科技有限公司，操作均按說明書嚴格執(zhí)行。（4）比較兩組治療效果。評估標準如下，完全緩解：癥狀基本消失，血清白蛋白含量＞30 g/L，而24 h尿蛋白定量＜0.3 g；顯著緩解：癥狀緩解明顯，血清白蛋白含量＞30 g/L，而24 h 尿蛋白定量＜1.0 g；部分緩解：部分癥狀得到緩解，24 h 尿蛋白定量＜正常值50%，且＜3.0 g，而血清白蛋白＜30 g/L；無效：未達以上任何一條標準[5]?？傆行?完全緩解+顯著緩解。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用統(tǒng)計學軟件SPSS 23.0 對所得數據進行統(tǒng)計分析，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組男32 例，女17 例；年齡27～72 周歲，平均（55.1±10.3）周歲；病程3～19 個月，平均（12.5±5.2）個月。研究組男33例，女16 例；年齡29～73 周歲，平均（55.2±10.4）周歲；病程4～21 個月，平均（12.4±5.5）個月。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP 比較 治療前，兩組24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP 相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于治療前，GFR 均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；且研究組治療后的24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于對照組，GFR 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 兩組血脂情況比較 治療前，兩組的TC、TG、HDL-C、LDL-C 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組TC、TG 以及LDL-C均低于對照組，而HDL-C 高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥指標比較 治療前，兩組IL-6、IL-8相比，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8 均低于治療前，且研究組IL-6、IL-8 均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.5 兩組治療效果比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.958，P＜0.05），見表4。

表1 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP比較（）

表1 兩組治療前后的24 h尿蛋白定量、Scr、BUN、GFR、CRP比較（）

表1 （續(xù)）

表2 兩組血脂情況比較[mmol/L，（）]

表2 兩組血脂情況比較[mmol/L，（）]

表2 （續(xù)）

表3 兩組炎癥指標比較[ng/L，（）]

表3 兩組炎癥指標比較[ng/L，（）]

表4 兩組治療效果比較 例（%）

3 討論

腎病綜合征病理類型主要包括系膜增生性腎小球腎炎、微小病變性腎病、膜性腎病以及局灶節(jié)段性腎小球硬化癥等[6-8]。糖皮質激素就是通過對核轉錄因子的激活進行抑制，從而與細胞激素受體相結合來發(fā)揮出免疫抑制的作用，因而被廣泛用于臨床治療腎病綜合征[9-10]。但有研究證實，腎病綜合征使用糖皮質激素的治療時間較長，并且還容易引發(fā)不良反應[11]。而在這個基礎之上，將糖皮質激素以及免疫抑制劑共同使用，也逐漸成為治療的主要方案。

奧美沙坦酯屬于非肽類的受體阻滯劑，可以從多個環(huán)節(jié)對體液以及細胞的免疫功能進行影響，主要包括以下幾個方面：（1）可抑制炎性因子與自身抗體相結合；（2）可抑制嘧啶核苷酸的合成，干擾淋巴細胞的增殖；（3）能夠抑制酪氨酸激酶活性，對細胞內信號傳導、淋巴細胞的活化進行阻斷；（4）對B 淋巴細胞的增殖進行抑制，從而降低抗體分泌[12-13]。近幾年，大量研究證實，通過采用激素聯合免疫抑制劑治療腎病綜合征能夠在一定程度上對疾病發(fā)展進行控制[14-15]。同時也有研究證實，受體阻滯劑還能通過對入球以及出球小動脈調節(jié)來對腎小球內血流動力學進行改善，從而降低腎小球內高壓、高灌注、高濾過狀態(tài)，進而對腎臟起到保護的作用[16-17]。同時有醫(yī)學研究證明，非肽類的受體阻滯劑還能夠抑制細胞因子的生成、從而減少蛋白尿以及細胞外基質的儲存，對腎小球硬化起到延緩的作用，還可降低慢性腎臟疾病血壓情況，對腎臟有保護作用[18]。本研究結果顯示，治療后，研究組24 h 尿蛋白定量、Scr、BUN、CRP 均低于對照組（P＜0.05），而GFR 高于對照組（P＜0.05）。提示使用奧美沙坦酯聯合正清風痛寧治療腎病綜合征，能夠促進腎功能恢復。

有研究顯示，腎病綜合征發(fā)病機制主要涉及多個環(huán)節(jié)，而單一對靶點進行抑制無法得到預期的療效，因此，實施多靶點干預的理念正逐漸被認可、實施[19]。而與單一的免疫抑制劑相比較，采用聯合用藥能夠有效促進藥物協(xié)同起效，還可對免疫抑制劑用量逐漸地減少，確保療效。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組（P＜0.05）。有研究報道，炎性反應發(fā)生異常狀態(tài)在腎病綜合征的發(fā)生、發(fā)展中作用非常關鍵，而機體炎性因子水平的提高能夠進一步刺激相關細胞，從而釋放出大量的炎性介質，造成免疫功能紊亂的情況，最終加重病情，IL-6 以及IL-8 是機體內的主要炎性因子，該因子的變化水平和腎小球系膜細胞的增殖、腎損傷程度息息相關[20]。本研究結果顯示，治療后，研究組IL-6、IL-8 均低于對照組（P＜0.05）。這提示，采用奧美沙坦酯聯合正清風痛寧共同治療能夠有效降低患者機體炎癥反應的水平，這就是該治療方案機制之一。除此之外，本研究結果還顯示，治療后，研究組TC、TG 以及LDL-C 均低于對照組（P＜0.05），而HDL-C 高于對照組（P＜0.05）。也就是說，采用該聯合方案治療對機體血脂情況也可起到改善的作用。

綜上所述，采用奧美沙坦酯聯合正清風痛寧治療難治性腎病綜合征，效果顯著，可以有效緩解機體炎癥反應、血脂情況，明顯改善腎功能，值得臨床大力推廣應用。