孟焱，劉文文，陳雷音

(1.河南省人民醫(yī)院/鄭州大學(xué)人民醫(yī)院 a.國(guó)際醫(yī)療中心;b.心理醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450003；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院 精神科，河南 新鄉(xiāng) 453000)

精神分裂癥是一組常見(jiàn)的病因不明的精神疾病，主要表現(xiàn)為感知、思維、情感和行為等多方面的障礙及精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)[1]。部分精神分裂癥患者具有沖動(dòng)攻擊行為，這種行為的不確定性會(huì)給患者家屬及醫(yī)生的人身安全帶來(lái)一定的危險(xiǎn)，也是公共安全隱患的常見(jiàn)原因之一[2]。Witt等[3]研究顯示，在各種可以引起暴力行為的精神疾病中，精神分裂癥占87.8%。因此，快速有效地控制精神分裂癥患者的沖動(dòng)攻擊行為可以有效減少由此造成的社會(huì)危害。目前，臨床上多采用大劑量抗精神病藥物改善攻擊行為，雖然療效確切，但是加重了精神分裂癥患者的認(rèn)知障礙。大量臨床實(shí)踐表明，精神分裂癥屬于一種神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙疾病，而神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子在維護(hù)中樞及周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)等方面發(fā)揮了重要的作用。Niitsu等[4]研究指出，血清膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(glial cell-derived neurotrophic factor，GDNF)、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)水平與精神分裂癥的發(fā)生發(fā)展有一定的關(guān)系[4]。本研究探討丙戊酸鎂緩釋片對(duì)精神分裂癥的療效，旨在尋求一種既能有效改善精神分裂癥患者的攻擊行為，又不加重患者的認(rèn)知障礙及社會(huì)功能損害的治療方案。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選取2018年12月至2019年12月于河南省人民醫(yī)院和新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院門(mén)診就診的78例精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《國(guó)際疾病分類(lèi)(第10版)》(International Classification of Diseases 10th Revision，ICD-10)中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)年齡18～60歲；(3)精神癥狀陽(yáng)性和陰性量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)[6]評(píng)分≥60分；(4)外顯攻擊行為量表(modified overt aggression scale，MOAS)[7]總分≥4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)伴有腦器質(zhì)性疾病、嚴(yán)重軀體疾病或精神發(fā)育遲滯的患者；(2)妊娠期女性、哺乳期女性；(3)對(duì)酒精或藥物依賴的患者；(4)過(guò)敏體質(zhì)或者經(jīng)相關(guān)檢查證實(shí)對(duì)本研究所用藥物存在過(guò)敏的情況?；颊呒覍俸炇鹬橥鈺?shū)。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對(duì)照組(39例)和觀察組(39例)。對(duì)照組：男22例，女17例；年齡18～34歲，平均(27.49±3.32)歲；病程3～23個(gè)月，平均(14.15±3.46)個(gè)月。觀察組：男23例，女16例；年齡19～35歲，平均(27.52±3.54)歲；病程3～22個(gè)月，平均(14.18±3.49)個(gè)月。兩組性別、年齡、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法對(duì)照組患者服用喹硫平(湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117)，初次服用劑量為每日100 mg，根據(jù)病情逐漸加量，最大劑量為每日700 mg。在服用喹硫平的基礎(chǔ)上，觀察組患者口服丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537)，初次服用劑量為每日0.5 g，根據(jù)病情逐漸加量，最大劑量為每日1.0 g。兩組患者均接受治療6周。治療前后注意監(jiān)測(cè)患者血常規(guī)、肝功能、心電圖等情況。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1療效 分別于治療前、治療6周進(jìn)行PANSS評(píng)分。根據(jù)PANSS評(píng)分總減分率判斷療效。顯效：PANSS評(píng)分總減分率為50%～74%。好轉(zhuǎn)：PANSS評(píng)分總減分率為30%～49%。無(wú)效：PANSS總減分率<30%。治療總有效率為顯效率與好轉(zhuǎn)率之和。

1.3.2攻擊行為 分別于治療前、治療6周依據(jù)MOAS評(píng)定分值評(píng)價(jià)攻擊行為傾向程度。評(píng)定分值越高，表明患者攻擊行為越明顯。

1.3.3GDNF、BDNF 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清GDNF、BDNF水平。每個(gè)指標(biāo)均需檢測(cè)3次，取平均值。檢測(cè)時(shí)間為治療前和治療6周。

1.3.4社會(huì)功能 分別于治療前、治療6周采用社會(huì)功能缺陷篩查量表(social disability screening schedule，SDSS)[8]評(píng)價(jià)社會(huì)功能缺陷程度。評(píng)定分值越高，表明患者社會(huì)功能缺陷越嚴(yán)重。

1.3.5不良反應(yīng) 記錄嗜睡、震顫、心動(dòng)過(guò)速、便秘、頭暈、視物模糊等情況。

2 結(jié)果

2.1 療效治療后，對(duì)照組顯效10例，好轉(zhuǎn)18例，無(wú)效11例，治療總有效率為71.79%(28/39)；觀察組顯效15例，好轉(zhuǎn)20例，無(wú)效4例，治療總有效率為89.74%(35/39)。觀察組治療總有效率[89.74%(35/39)]較對(duì)照組[71.79%(28/39)]高(χ2=4.044，P=0.044)。

2.2 MOAS評(píng)分兩組治療前MOAS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組MOAS評(píng)分均低于治療前，觀察組MOAS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后MOAS評(píng)分比較分)

2.3 血清GDNF、BDNF水平治療前，兩組血清GDNF、BDNF水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清GDNF和BDNF水平均高于治療前，觀察組血清GDNF和BDNF水平均高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清GDNF、BDNF水平比較

2.4 SDSS評(píng)分兩組治療前SDSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組SDSS評(píng)分均低于治療前，觀察組SDSS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后SDSS評(píng)分比較分)

2.5 不良反應(yīng)治療期間，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良事件出現(xiàn)。對(duì)照組出現(xiàn)6例嗜睡、3例震顫、4例竇性心動(dòng)過(guò)速、2例便秘、3例頭暈、2例視物模糊；觀察組出現(xiàn)7例嗜睡、2例震顫、6例竇性心動(dòng)過(guò)速。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[38.46%(15/39)]與對(duì)照組[51.28%(20/39)]比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

近年來(lái)，精神分裂癥患者因攻擊行為出現(xiàn)的肇事肇禍已經(jīng)成為危害公共安全的常見(jiàn)原因之一。臨床醫(yī)生主要選用一種或多種非典型抗精神病藥物治療精神分裂癥，雖然療效確切，但卻加重了患者的認(rèn)知障礙，進(jìn)一步影響其社會(huì)功能。研究發(fā)現(xiàn)，中樞5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)水平低下是攻擊行為發(fā)生的生物學(xué)基礎(chǔ)[9-10]，中樞5-HT水平越低，患者的攻擊行為越嚴(yán)重。丙戊酸鹽作為心境穩(wěn)定劑可使中樞5-HT增加，還可以通過(guò)抑制腦內(nèi)中樞神經(jīng)遞質(zhì)氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)轉(zhuǎn)移酶的活性，減慢GABA代謝，進(jìn)一步強(qiáng)化其對(duì)攻擊行為的作用[11-12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率較對(duì)照組高，觀察組治療后MOAS評(píng)分較對(duì)照組低。這說(shuō)明應(yīng)用丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合喹硫平片治療伴有沖動(dòng)和攻擊行為的精神分裂癥患者的效果比單用喹硫平片的效果更明顯。

GDNF和BDNF水平與精神分裂癥的發(fā)生、病情進(jìn)展、預(yù)后有一定相關(guān)性，通過(guò)調(diào)節(jié)GDNF、BDNF水平有助于提高療效。GDNF需要借助其復(fù)合體對(duì)RET產(chǎn)生特定作用，形成RET二聚體；GDNF對(duì)RET產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，使RET發(fā)生磷酸化，直接影響細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)信號(hào)的途徑，保護(hù)神經(jīng)元[13-14]。BDNF既可刺激細(xì)胞間修復(fù)，也可增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)抗氧化酶的活性，影響神經(jīng)元內(nèi)基因表達(dá)，阻礙神經(jīng)細(xì)胞死亡[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清GDNF和BDNF水平高于對(duì)照組，說(shuō)明采用丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥可更好地調(diào)節(jié)血清GDNF、BDNF水平。觀察組治療后SDSS評(píng)分較對(duì)照組低，證實(shí)丙戊酸鎂緩釋片能降低精神分裂癥患者的社會(huì)功能缺損程度。

綜上所述，采用丙戊酸鎂緩釋片治療精神分裂癥的效果確切，可以有效調(diào)節(jié)機(jī)體血清GDNF、BDNF水平，減少攻擊行為的發(fā)生，降低社會(huì)功能缺損程度。但本研究樣本量和研究時(shí)間有限，未考慮給藥劑量不同所引起的療效差異，需增加樣本及延長(zhǎng)研究時(shí)間，以進(jìn)一步驗(yàn)證丙戊酸鎂緩釋片的可靠性。