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商丘市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 商丘476000

重癥肌無(wú)力（MG）是一類自身免疫性疾病，患者常感到疲勞、骨骼肌無(wú)力，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量。目前臨床治療MG 一般選用潑尼松等激素類藥物，此方法雖短期內(nèi)療效顯著，但長(zhǎng)期使用易造成向心性肥胖、浮腫、低血鉀等嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)［1］，故實(shí)施免疫調(diào)節(jié)治療很有必要。丙種球蛋白作為免疫抑制劑，可降低MG 患者免疫異常現(xiàn)象，緩解病情。基于此，筆者對(duì)本院47 例MG 患者采用丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松治療，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2017 年10 月—2019 年10月期間收治的94 例MG 患者為觀察對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組各47 例。觀察組：男18 例，女29 例；年齡23～56 歲，平均（38.74±5.26）歲；病程8～27 個(gè)月，平均（16.37±3.53）個(gè)月；其中眼肌型23 例，全身型15 例，遲發(fā)型9 例。對(duì)照組：男16 例，女31 例；年齡22～58 歲，平均（39.86±5.38）歲；病 程6～29 個(gè) 月，平 均（17.89±3.95）個(gè)月；其中眼肌型21例，全身型14例，遲發(fā)型12 例。兩組患者一般臨床資料比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)（1）符合MG 診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（2）年齡≥18 歲；（3）首次接受治療；（4）經(jīng)溝通同意參與本研究。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；（2）近1月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素服用史者；（3）妊娠期或哺乳期婦女。

1.4 治療方法兩組患者入院后均予以基礎(chǔ)治療，口服溴吡斯的明片（上海醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H31020867，規(guī)格：60 mg），60 mg/次，1 次/4 h。

對(duì)照組：口服醋酸潑尼松片（上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H34021846，規(guī)格：5 mg），10 mg/次，6 次/d。治療1 個(gè)月。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合注射用人血丙種球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：S19994004，規(guī)格：0.3 g :3 mL）靜滴，0.4 g/（kg·d），5 d/療程。治療1 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)（1）外周血AChR-Ab、TGF-β1 水平：于治療前及治療1 個(gè)月后采集患者空腹靜脈血樣，置入離心機(jī)3 400 r/min、離心10 min，提取上層血清，用乙酰膽堿受體抗體（AChR-Ab）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）對(duì)應(yīng)的酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）試紙盒，測(cè)定患者AChR-Ab、TGF-β1濃度；（2）總有效率；（3）不良反應(yīng)情況。

1.6 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)顯效：臨床癥狀基本消失，動(dòng)作電位正常；有效：臨床癥狀及動(dòng)作電位改善；無(wú)效：臨床癥狀及動(dòng)作電位無(wú)明顯好轉(zhuǎn)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%［3］。

1.7 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。以（）表示計(jì)量資料，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)比較組間同一時(shí)間，采用配對(duì)t檢驗(yàn)比較組內(nèi)不同時(shí)間；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療1 個(gè)月后，觀察組療效明顯高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n=47） 例（%）

2.2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較治療1 個(gè)月后，兩組患者外周血AChR-Ab 水平均較治療前明顯降低，且觀察組明顯低于同期對(duì)照組（P＜0.05）；TGF-β1 水平均較治療前明顯升高，且觀察組明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較（，n=47）

表2 兩組外周血AChR-Ab、TGF-β1水平比較（，n=47）

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)情況比較治療1 個(gè)月內(nèi)，兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05），各類藥物不良反應(yīng)程度均較輕，未經(jīng)任何干預(yù)均自行緩解，見表3。

表3 兩組藥物不良反應(yīng)比較（n=47） 例（%）

3 討論

MG 屬于自身免疫疾病，主要表現(xiàn)為因神經(jīng)-肌肉傳遞障礙而導(dǎo)致骨骼肌運(yùn)動(dòng)無(wú)力。隨著病情發(fā)展逐漸累及全身肌肉，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，甚至對(duì)其生命產(chǎn)生嚴(yán)重威脅，因此采取正確治療手段至關(guān)重要。

臨床治療MG 主要采用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，雖可減輕患者癥狀，但對(duì)MG 的病理過(guò)程沒有根治作用，病情容易反復(fù)，且長(zhǎng)期使用腎上腺皮質(zhì)激素類藥物副作用較大，易造成患者向心性肥胖、腫脹等多種藥物不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)率均較低，差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，分析其原因?yàn)?，丙種球蛋白與潑尼松聯(lián)合使用，兩組藥物作用機(jī)制不同，可優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，且避免了腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)機(jī)體刺激發(fā)生一過(guò)性加重現(xiàn)象。武濤等［4］曾使用丙種球蛋白治療MG 取得了顯著療效。本研究也顯示，觀察組療效明顯較對(duì)照組高，表明丙種球蛋白與潑尼松聯(lián)合治療MG 患者療效顯著，分析其原因?yàn)椋琈G發(fā)病過(guò)程中，細(xì)胞免疫具有決定作用，丙種球蛋白作為免疫調(diào)節(jié)治療藥物，含有血清所具有的抗體，可有效提高人體免疫力、參與免疫調(diào)節(jié)、抑制細(xì)胞因子釋放、提供抗體并與自身產(chǎn)生的病理性抗體中和，增加滅活循環(huán)免疫復(fù)合物，進(jìn)而緩解肌無(wú)力癥狀［5］。

AChR-Ab 是MG 的特異性抗體，也是其主要致病因子，MG 患者由于神經(jīng)-肌肉接頭處增寬，乙酰膽堿受體（AChR）減少且AChR-Ab 沉淀積累，導(dǎo)致其血清含量增加。除此之外，MG 發(fā)病過(guò)程中細(xì)胞免疫也參與其中，腫瘤壞死因子-α（TNF-α）可抑制白細(xì)胞介素-2 分泌并減少T 細(xì)胞復(fù)制，進(jìn)而導(dǎo)致AChR-Ab 生產(chǎn)增多。TNF-α 還可促使B細(xì)胞分化，從而增多AChR-Ab［6］。TGF-β1 是內(nèi)源性免疫抑制因子，可參與機(jī)體天然免疫及獲得性免疫，負(fù)性調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，機(jī)體自身免疫系統(tǒng)受損時(shí)TGF-β1 水平可隨之降低。焦念會(huì)等［7］曾使用丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松治療MG，結(jié)果顯示該方法可提高患者TGF-β1 水平并降低患者AChR-Ab 水平。本研究也顯示，觀察組患者外周血AChR-Ab 水平明顯低于對(duì)照組，TGF-β1 水平明顯高于對(duì)照組，證實(shí)丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松可顯著提高M(jìn)G 患者外周血TGF-β1 水平，降低AChR-Ab 水平。究其原因?yàn)椋N球蛋白聯(lián)合潑尼松對(duì)MG 患者產(chǎn)生療效，可降低機(jī)體免疫反應(yīng)，從而提高TGF-β1 水平。丙種球蛋白還可直接作用于神經(jīng)-肌肉接頭處，抑制補(bǔ)體的激活并保護(hù)AChR 被破壞，從而增加AChR-Ab 的分解代謝或被免疫清除，進(jìn)而降低血清AChR-Ab 含量［8］。且TGF-β1 升高也可降低AChR-Ab 水平，預(yù)防自身免疫疾病。

綜上所述，丙種球蛋白聯(lián)合潑尼松治療MG 療效顯著，可顯著提高患者TGF-β1 水平并降低外周血AChR-Ab 水平，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性良好，適宜臨床推廣。