楊海波 方曉琳 楊玉 孫廣平 張一諾
【摘要】 目的:探討雷米普利聯(lián)合骨化三醇對(duì)糖尿病腎?、笃诨颊叩闹委熜Ч7椒ǎ哼x擇2017年1月-2019年6月于本院治療的糖尿病腎病患者234例作為觀察對(duì)象。根據(jù)患者的治療意愿,將患者分為對(duì)照組(n=59)、試驗(yàn)1組(n=56)、試驗(yàn)2組(n=61)和試驗(yàn)3組(n=58)。對(duì)照組患者采取傳統(tǒng)療法進(jìn)行治療;在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上,試驗(yàn)1組口服雷米普利治療,試驗(yàn)2組口服骨化三醇治療,試驗(yàn)3組采取雷米普利聯(lián)合骨化三醇治療。比較四組患者的血糖、腎功能相關(guān)血液和尿液檢測(cè)指標(biāo)、血壓。結(jié)果:組內(nèi)比較,四組患者治療后FBG和2 h PG均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較,四組治療前和治療后的FBG和2 h PG比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。組內(nèi)比較,四組患者治療后Ccr均高于治療前,UAER均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,試驗(yàn)1組和試驗(yàn)3組Ccr均高于對(duì)照組和試驗(yàn)2組,UAER均低于對(duì)照組和試驗(yàn)2組,同時(shí)試驗(yàn)3組UAER低于試驗(yàn)1組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較,四組患者治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后,試驗(yàn)1組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組和試驗(yàn)2組,試驗(yàn)3組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組、試驗(yàn)1組和試驗(yàn)2組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:雷米普利聯(lián)合骨化三醇治療糖尿病腎病患者,可以有效結(jié)合兩者的治療優(yōu)勢(shì),起到更好的效果,臨床可推廣和應(yīng)用。
【關(guān)鍵詞】 雷米普利 骨化三醇 糖尿病腎病
[Abstract] Objective: To study the clinical effect of Ramipril combined with Calcitriol treatment with patients in diabetic nephropathy Ⅲ period. Method: A total of 234 patients with diabetic nephropathy Ⅲ period admitted to our hospital from January 2017 to June 2019 were selected as observation objects. According to voluntary principles 234 patients who were divided into control group (n=59), experimental group 1 (n=56), experimental group 2 (n=61) and experimental group 3 (n=58). Patients in the control group were treated with traditional therapy, on the basis of the treatment in the control group, the experimental group 1 was treated with Ramipril orally, the experimental group 2 was treated with Calcitriol orally, and the experimental group 3 was treated with Ramipril combined with Calcitriol. Blood glucose, renal function related blood and urine indicators and blood pressure were compared among the four groups. Result: In the intra-group comparison, FBG and 2 h PG of the four groups after treatment were all lower than those before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05); there were no statistically significant differences in FBG and 2 h PG among groups before and after treatment (P>0.05). Intra-group comparison showed that Ccr after treatment were higher than those before treatment, and UAER were lower than those before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05); after treatment, Ccr of experimental group 1 and experimental group 3 were higher than those of control group and experimental group 2, UAER were lower than those of the control group and experimental group, and the UAER of experimental group 3 was lower than that of experimental group 2, the differences were statistically significant (P<0.05). Intra-group comparison showed that systolic and diastolic blood pressures in all four groups were lower after treatment than those before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05); after treatment, systolic and diastolic blood pressures in experimental group 1 were lower than those in control group and experimental group 2, and systolic and diastolic blood pressures in experimental group 3 were lower than those in control group, experimental group 1 and experimental group 2, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: Ramipril combined with Calcitriol in the treatment of diabetic nephropathy patients, can effectively combine the therapeutic advantages of the two, play a better effect, clinical promotion and application.
[Key words] Ramipril Calcitriol Diabetic nephropathy
First-authors address: Jilin City Chemical Hospital, Jilin 132021, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2020.26.004
糖尿病腎病是糖尿病患者全身微血管性合并癥之一,在2型糖尿病患者中,發(fā)病率約為20%,且呈現(xiàn)年輕化和逐年遞增的趨勢(shì)[1-2]。患者發(fā)病后,早期的癥狀表現(xiàn)如血壓升高、浮腫和疲勞乏力等,隨著病情的進(jìn)展,患者多項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)可出現(xiàn)異常,如出現(xiàn)尿白蛋白排除率持續(xù)升高和內(nèi)生肌酐清除率降低等,一旦進(jìn)入終末期,患者的病情難以逆轉(zhuǎn),此時(shí)患者無(wú)論是進(jìn)行透析還是腎臟移植治療,都將給患者的生存和生活質(zhì)量帶來(lái)巨大影響[3-4]。因此對(duì)于糖尿病腎病患者來(lái)說(shuō),在患者患病的早期積極加以治療,對(duì)延緩患者病情發(fā)展具有積極的作用和意義。以此為出發(fā)點(diǎn),本院對(duì)早期糖尿病腎病患者采取雷米普利聯(lián)合骨化三醇進(jìn)行治療,有效改善了患者的腎功能等指標(biāo),效果較為理想?,F(xiàn)總結(jié)治療經(jīng)驗(yàn)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2017年1月-2019年6月在吉林市化工醫(yī)院治療的糖尿病腎病患者234例作為觀察對(duì)象。(1)納入標(biāo)準(zhǔn):①符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];②符合糖尿病腎病Mogensen分期的Ⅲ期標(biāo)準(zhǔn)[6];③患者年齡≤75歲。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①腎血管性高血壓患者;②體內(nèi)臟器重度疾病患者等。根據(jù)患者的治療意愿,將患者分為對(duì)照組(n=59)、試驗(yàn)1組(n=56)、試驗(yàn)2組(n=61)和試驗(yàn)3組(n=58)。在患者知情同意情況下,根據(jù)患者的治療意愿,征得醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。
1.2 方法 對(duì)照組患者采取傳統(tǒng)療法進(jìn)行治療,包括為患者皮下注射胰島素穩(wěn)定血糖,控制血壓和給予飲食指導(dǎo)等;試驗(yàn)1組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,口服雷米普利[生產(chǎn)廠家:賽諾菲(北京)制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20060766,規(guī)格:5 mg/片]治療:2.5 mg/次,2次/d;試驗(yàn)2組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上,口服骨化三醇[生產(chǎn)廠家:正大制藥(青島)有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491,規(guī)格:0.25 μg/粒]治療:0.5 μg/次,1次/d;試驗(yàn)3組采取對(duì)照組+試驗(yàn)1組+試驗(yàn)2組結(jié)合的治療方法,服用劑量相同。四組均連續(xù)治療3個(gè)月。
1.3 觀察指標(biāo) (1)血糖,包括空腹血糖(FBG)和餐后2 h血糖(2 h PG);(2)腎功能相關(guān)血液和尿液檢測(cè)指標(biāo),包括內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)和尿白蛋白排泄率(UAER);(3)血壓,包括舒張壓和收縮壓。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用(x±s)表示,兩組間比較采用t檢驗(yàn),多組間比較采用方差分析;計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 四組基線資料比較 對(duì)照組中男31例,女28例,平均年齡(58.26±5.62)歲,平均病程(7.26±2.97)年;試驗(yàn)1組中男30例,女26例,平均年齡(60.22±4.89)歲,平均病程(7.55±3.01)年;試驗(yàn)2組中男33例,女28例,平均年齡(57.93±5.06)歲,平均病程(7.33±2.80)年;試驗(yàn)3組中男29例,女29例,平均年齡(59.24±6.21)歲,平均病程(7.41±3.17)年。四組患者性別、年齡、病程比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
2.2 四組患者血糖檢測(cè)結(jié)果比較 組內(nèi)比較,四組患者治療后FBG和2 h PG均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間比較,四組治療前和治療后的FBG和2 h PG比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。
2.3 四組患者腎功能相關(guān)血液和尿液檢測(cè)結(jié)果比較 組內(nèi)比較,四組患者治療后Ccr均高于治療前,UAER均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較,四組患者治療前Ccr和UAER比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)1組和試驗(yàn)3組Ccr均高于對(duì)照組和試驗(yàn)2組,UAER均低于對(duì)照組和試驗(yàn)2組,同時(shí)試驗(yàn)3組UAER低于試驗(yàn)1組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.4 四組患者血壓測(cè)量結(jié)果比較 組內(nèi)比較,四組患者治療后收縮壓和舒張壓均低于治療前,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組間比較,四組患者治療前收縮壓和舒張壓比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,試驗(yàn)1組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組和試驗(yàn)2組,試驗(yàn)3組收縮壓和舒張壓均低于對(duì)照組、試驗(yàn)1組和試驗(yàn)2組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。
3 討論
糖尿病腎病是糖尿病患者最為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,一般1型糖尿病患者患病10~15年可發(fā)病,2型糖尿病患者發(fā)病時(shí)間則更短,且與患者的基礎(chǔ)疾病和年齡相關(guān)。其致病因素較為復(fù)雜,如患者體內(nèi)長(zhǎng)期高血糖環(huán)境,造成代謝紊亂、腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變和血管活性物質(zhì)代謝異常,加之受到遺傳因素和飲食情況的影響,均可致病和加速病情的發(fā)展[7]。
根據(jù)糖尿病腎病Mogensen的分期標(biāo)準(zhǔn),在臨床上可分為Ⅰ~Ⅴ期,其中Ⅰ期和Ⅱ期患者癥狀較為輕微,在接受系統(tǒng)治療的前提下,可長(zhǎng)期保持較為良好的健康狀態(tài)[8-10]。但當(dāng)患者進(jìn)入Ⅲ期階段,此時(shí)糖尿病腎病對(duì)患者帶來(lái)較為明顯的影響,如腎臟病理出現(xiàn)腎小球結(jié)節(jié)樣病變,部分患者出現(xiàn)腎病綜合征。若患者及時(shí)采取有效的治療措施,可逆轉(zhuǎn)患者的病情;但若治療方法不當(dāng)或延誤治療時(shí)機(jī),則病情進(jìn)展迅速,尤其當(dāng)進(jìn)入Ⅴ期階段,患者只能通過(guò)透析或腎臟移植治療,因此Ⅲ期是糖尿腎病患者治療的關(guān)鍵階段[11-12]。
在糖尿病腎?、笃诨颊叩闹委熒?,雷米普利是一種長(zhǎng)效作用的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,會(huì)在肝臟水解成雷米普利拉,以有效降低血管阻力和擴(kuò)展血管,從而改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。另外雷米普利能夠抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活,使腎小球囊內(nèi)壓降低,在一定程度上延緩腎病的發(fā)展[13-14]。因此雷米普利已經(jīng)成為治療早期糖尿病腎病的常見(jiàn)藥物,如谷洪燕[15]對(duì)患者口服雷米普利進(jìn)行治療,治療后,有效降低了患者的血壓和24 h尿蛋白等指標(biāo)。在本次研究中,患者服用雷米普利后,糖尿病腎病相關(guān)尿液檢測(cè)指標(biāo)和血壓控制情況更加理想。提示雷米普利具有改善糖尿病腎病患者腎功能和穩(wěn)定血壓作用和效果。
骨化三醇治療糖尿病腎病的原理主要表現(xiàn)在以下兩方面:一方面骨化三醇對(duì)腎臟磷和鈣的代謝具有較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用,作用于人體后,可改善磷和鈣的指標(biāo),以此抑制腎活性,修復(fù)和保護(hù)腎臟細(xì)胞;另一方面,經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)和證實(shí),炎癥是導(dǎo)致糖尿病腎病的誘因之一,骨化三醇可降低多種炎癥因子的過(guò)度表達(dá),有效改善腎功能。
當(dāng)骨化三醇與雷米普利聯(lián)合治療后,發(fā)現(xiàn)患者腎功能指標(biāo)和血壓改善情況更為理想。其可能的原因?yàn)椋谟绊懩I功能指標(biāo)方面,糖尿病腎病患者血脂偏高,高血脂會(huì)改變腎小球基底膜磷酸酯成分,或者通過(guò)基底膜葡萄糖胺糖化,從而引起患者腎小球基底膜的通透性提高,增加尿蛋白的排出[16-17]。另外血脂異常,還可升高患者腎小球壓力,改變血管阻力,導(dǎo)致腎小球呈高濾過(guò)狀態(tài);在影響血壓方面,高血脂會(huì)增加血液黏稠度,減慢血液流速。同時(shí)血脂還附著于患者的血管壁上,逐漸縮小血管腔厚度,以上因素均是患者血壓升高的誘因[18-20]。因此,當(dāng)骨化三醇與雷米普利聯(lián)合用藥后,患者血脂的降低,可以對(duì)患者腎功能起到輔助的治療作用,從而進(jìn)一步提高患者的治療效果。
綜上所述,對(duì)糖尿病腎病患者采取雷米普利與骨化三醇聯(lián)合治療,可以有效結(jié)合兩者的治療優(yōu)勢(shì),起到更好的效果,臨床可推廣和應(yīng)用。
參考文獻(xiàn)
[1]肖日軍,胡蘭,古鐵波,等.阿托伐他汀鈣對(duì)Ⅲ~Ⅴ期糖尿病腎病患者的非依賴降脂性腎功能保護(hù)作用[J].廣西醫(yī)學(xué),2019,41(5):561-563,578.
[2]李建英.不同劑量阿托伐他汀對(duì)老年早期糖尿病腎病患者炎癥因子和胰島素敏感性的影響[J].廣西醫(yī)學(xué),2015,37(1):37-40.
[3]趙飛,姜秀芳,田小娜,等.胰島素強(qiáng)化治療聯(lián)合己酮可可堿對(duì)2型糖尿病腎病患者腎功能和血小板參數(shù)的影響及療效分析[J].河北醫(yī)藥,2019,41(8):1169-1172.
[4]李繼清.貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣輔助胰島素治療老年早期糖尿病腎病的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2019,12(12):49-50.
[5]白煜.骨化三醇膠丸聯(lián)合替米沙坦片治療早期糖尿病腎病的療效[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2019,14(3):91-92.
[6]劉星星,孟曉,魏娜.黃芪對(duì)早期糖尿病腎病患者內(nèi)皮素及降鈣素基因相關(guān)肽的影響[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,35(8):2059-2061.
[7]馮秋霞,程麗靜,蘆露,等.雷米普利對(duì)糖尿病腎病患者尿足細(xì)胞數(shù)量的影響[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(15):8-10.
[8]楊光,趙佳慧,程慶礫.老年腎病綜合征的特點(diǎn)與診治[J].中國(guó)臨床保健雜志,2020,23(1):31-34.
[9]李小鷹.老年醫(yī)學(xué)與保?。▋?nèi)科卷)[M].北京:人民軍醫(yī)出版社,2013:993-996.
[10]朱剛.糖腎安湯治療2型糖尿病并發(fā)慢性腎病臨床觀察[J].光明中醫(yī),2020,35(2):215-217.
[11]張潔吉.降糖益腎解毒湯治療早期2型糖尿病腎病55例[J].浙江中醫(yī)雜志,2018,53(9):657.
[12]陳煜華.中藥聯(lián)合RAAS阻斷劑治療早期糖尿病腎病的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué),2019.
[13]顧燕紅.雷米普利聯(lián)合低分子量肝素鈣治療老年糖尿病腎病的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床,2015,30(1):61-64.
[14]劉艷菊.前列地爾注射液聯(lián)合雷米普利治療早期糖尿病腎病的臨床效果[J].慢性病學(xué)雜志,2019,21(2):220-221.
[15]谷洪燕.不同劑量雷米普利對(duì)早期糖尿病腎病患者血壓及腎功能的影響[J].中國(guó)藥房,2017,28(23):3268-3270.
[16]李志琛,陳建斌,梅偉群,等.骨化三醇聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].浙江醫(yī)學(xué),2019,41(6):568-570,582.
[17]李艷紅,黎艷,李莉,等.骨化三醇聯(lián)合鹽酸吡格列酮對(duì)早期糖尿病腎病患者相關(guān)指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥房,2016,27(9):1170-1172.
[18]周方敏,來(lái)芳.前列地爾注射液聯(lián)合丹參注射液治療早期糖尿病腎病的臨床觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(21):2436-2438.
[19]楊茜.依帕司他片強(qiáng)化糖尿病并發(fā)癥的輔助治療效果分析[J].臨床心身疾病雜志,2016,22(Z2):94-95.
[20]李晉,賀敬敬,易蕊.依帕司他聯(lián)合黃連素治療糖尿病足的效果觀察[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2017,24(21):69-71.
(收稿日期:2020-03-05) (本文編輯:張爽)
中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新2020年26期